SLC5A12在食管鳞癌中表达的临床意义及其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响

目的通过蛋白质谱测序筛选与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)预后相关基因SLC5A12并探讨其对ESCC细胞恶性表型的影响。方法蛋白质谱测序筛选在ESCC中差异表达的蛋白质,公共数据库筛选差异蛋白中与ESCC预后相关的基因SLC5A12并分析数据库中ESCC患者SLC5A12表达与预后的关系。对生物样本库中随访信息完善的117例ESCC患者配对的肿瘤及正常组织制作的组织芯片进行免疫组织化学染色,分析SLC5A12在ESCC中的表达及其与患者临床病理和预后的关系。小干扰RNA敲减ESCC细胞中SLC5A12表达,检测细胞的增殖、侵袭及迁移能力。结果ESCC中共有235个蛋白质表达上调,362个蛋白质表达下调,其中SLC5A12表达显著高于正常组织(log2 fold=1.33,P=0.0004)。TCGA中ESCC患者SLC5A12表达显著高于正常组织及食管腺癌,且N分期及SLC5A12表达是患者生存的风险因素,SLC5A12表达与ESCC患者总生存[HR=2.74,95%CI:1.27~5.94,P=0.012]及疾病特异性生存[HR=3.14,95%CI:1.24~7.95,P=0.02]显著相关。组织芯片免疫组织化学染色结果证实,SLC5A12在ESCC中表达显著高于正常组织,且在淋巴结转移患者中显著高于未转移者。SLC5A12表达水平与ESCC患者总生存期(P<0.0001)、病理分期(P<0.001)及淋巴结转移(P<0.001)显著相关。敲减SLC5A12表达后,ESCC细胞的增殖、侵袭及迁移能力均显著降低。结论SLC5A12在ESCC中表达显著高于正常组织且与患者的预后、病理分期及淋巴结转移显著相关,SLC5A12能够促进ESCC细胞的恶性表型进展。