应用SLC和Survivin共表达基因瘤苗抗肿瘤作用的研究

探讨应用次级淋巴趋化因子(secondary lymphoid chemokine, SLC)和Sur vivin共表达基因瘤苗抗肿瘤作用。方法:将SLC基因及Survivin 基因导入沙门氏菌载体,增殖并经口将此菌免疫荷瘤小鼠,观察抗肿瘤作用。结果: SLC/Survivin瘤苗对荷瘤小鼠具有较强的抗肿瘤作用。致死量D121肺癌细胞经尾静脉注入小鼠, 4 周后有87 .5% (7/8)的小鼠被证实无肿瘤生长。此保护性免疫反应可能是刺激CD8+ 细胞功能的发挥和细胞因子如γ干扰素等调节的。结论:SLC/Survivin瘤苗可诱导有效抗肿瘤反应,为将此类瘤苗使用于临床提供了一定的理论基础。

Survivin反义寡核苷酸对小鼠肺癌的生长抑制作用

目的 Survivin是一种凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteins ,IAP)家族成员,在几乎所有肿瘤组织中特异性表达,而在正常成年终末分化组织中低表达甚至不表达。选择五组小鼠survivin反义寡核苷酸,并从中进步筛选效果显著的反义寡核苷酸,在小鼠体内进一步验证其抑制肿瘤生长的能力。方法 设计合成特异性靶向生存素的反义寡核苷酸五组。利用脂质体转染技术将其转入肺癌细胞D12 1,Westernblot检测survivin的表达抑制效应,从中筛选效果显著的反义寡核苷酸,确定最佳浓度,将此浓度下转染的D12 1细胞经小鼠尾静脉注入,观察生存曲线。结果 各组反义寡核苷酸在4 0 0nmol·L-1转染细胞,Westernblot结果显示NO .5组survivin表达程度减弱,选取NO .5反义寡核苷酸,在不同浓度下观测转染2 4h后,细胞凋亡情况及survivin表达状况。2 0 0nmol·L-1时,sur vivin表达出现减弱,但细胞生长尚未受到影响;4 0 0nmol·L-1时细胞开始出现凋亡,指数明显高于对照组(P <0 .0 5 ) ,以6 0 0nmol·L-1转染组最为明显。用NO .5反义寡核苷酸在2 0 0nmol·L-1浓度下转染D 12 1细胞,将此细胞致瘤小鼠,小鼠的生存期明显延长。结论 因为survivin基因在多数恶性肿瘤组织中丰富表达,选择合适的sur vivin反义寡核苷酸。