不同血清ALT水平的乙型肝炎病毒感染者肝纤维化指标变化

目的研究不同血清谷丙转氨酶(ALT)水平的慢性HBV感染者肝纤维化指标的变化。方法2018年4月~2020年4月我院诊治的68例慢性HBV感染者(HBV携带者21例,CHB患者47例),根据血清ALT水平不同将患者分为A组(ALT<40 U/L,n=21)、B组(40U/L≤ALT<80U/L,n=24)和C组(ALT≥80U/L,n=23),行肝穿刺活检和FibroScan检查,常规检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)和Ⅲ型前胶原(PcⅢ)。绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC)判断指标的诊断效能。结果A、B和C组血清肝纤维化指标水平无显著性差异(P>0.05);肝组织病理学检查诊断肝纤维化S_(0)期24例,S_(1)期13例,S_(2)期13例,S_(3)期10例,和S_(4)期8例,不同肝纤维化分组在A组、B组和C组分布无显著性差异(P>0.05);24例S0期肝纤维化患者LSM为(10.9±2.8)kPa,13例S1期LSM为(11.3±3.0)kPa,31例>=S2期LSM为(12.8±3.3)kPa(P<0.05),而不同肝纤维化病理学分期患者血清肝纤维化指标仍无显著性差异(P>0.05);经ROC分析发现,以血清ALT=63.8 U/L为截断点判断S_(2)期及以上肝纤维化的AUC为0.400(SE=0.070,95%CI=0.262~0.538,P=0.185),其诊断的灵敏度和特异度分别为0.364和0.370,而以LSM=12.3 kPa为截断点判断S_(2)期及以上肝纤维化的AUC为0.868(SE=0.042,95%CI=0.785~0.950,P=0.000),其诊断的敏感度和特异度分别为0.955和0.717。结论对于慢性HBV感染者,无论血清ALT水平高低都可能存在显著性肝纤维化,血清ALT或血清肝纤维化指标无诊断肝纤维化的能力,而使用FibroScan检测LSM可能有助于早期发现严重的肝纤维化而给予及时的处理。

NLR联合血清IL-6水平预测慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者近期预后的价值探讨

目的研究应用中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)联合血清白细胞介素6(IL-6)水平预测慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者近期预后的价值.方法2019年9月~2021年9月我院诊治的HBV-ACLF患者72例,给予综合内科治疗,观察28 d生存率.常规检测血常规,计算NLR,采用ELISA法测定血清IL-6水平,应用Logistic回归分析影响近期预后的因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线评估NLR联合血清IL-6水平预测近期预后的效能.结果72例HBV-ACLF患者28 d生存53例,死亡19例(26.4%);死亡患者NLR为(7.2±2.2),血清IL-6水平为(13.6±3.5)pg/ml,显著高于生存患者[分别为(3.7±1.0)和(8.7±1.5)pg/ml,P<0.05],死亡组年龄、肝性脑病发生率和MELD评分显著高于生存组,而PLT计数显著低于生存组(P<0.05);经Logistic回归分析发现,年龄、肝性脑病、MELD评分、NLR和血清IL-6水平均为影响近期预后的独立因素(P<0.05);经ROC分析显示,分别以NLR>4.93和血清IL-6水平>10.9 pg/ml为截断点,两者联合预测HBV-ACLF患者近期预后的灵敏度为100.0%,特异度为84.9%.结论应用NLR和血清IL-6水平联合预测HBV-ACLF患者近期预后有一定的临床价值,值得进一步研究.

乙型肝炎e抗原对外周血单核细胞Toll样受体2表达的影响

目的探讨HBeAg对外周血单核细胞表面Toll样受体2（TLR2）表达的影响。方法对68例慢性乙型肝炎（CHB）患者（其中HBeAg与HBVDNA阳性37例，HBeAg阴性、HBVDNA阳性14例，HBeAg与HBVDNA阴性17例）和16名健康人的外周血肝素抗凝，加入Pam3CSK4在37℃、5％CO2条件下刺激3h，用特异性TLR2单克隆抗体标记，经流式细胞仪检测CD14＋’细胞表面TLR2表达的百分率；比较刺激前后各组之间的差异。定量检测HBVDNA和血清HBV标志物，分析TLR2表达水平与HBeAg、HBV DNA的关系。用HBeAg与健康人及HBeAg阴性CHB患者的抗凝血在37℃、5％CO2条件下共培养6h，用流式细胞仪定量分析HBeAg刺激后CD14＋细胞表面TLR2的表达水平。结果HBeAg阳性CHB患者外周血CD14＋细胞TLR2的表达率为47．57％±21．40％，明显低于健康对照组（76．51％±7．46％）和HBeAg阴性组（HBVDNA阳性组为73．2％±14．2％、HBVDNA阴性组为75．2％±11．3％，P〈0．05）；TLR2的表达水平在HBeAg阴性的HBVDNA阳性或阴性CHB患者组与健康对照组的差异无统计学意义。HBeAg阳性CHB患者外周血单核细胞经Pam3CSK4刺激后，TLR2的表达率明显升高，大部分患者TLR2的表达水平能够达到健康人或HBeAg阴性患者未经配体刺激的水平。健康人或HBeAg阴性CHB患者的外周血与HBeAg共孵育6h后，CD14＋细胞表面TLR2表达水平较HBeAg刺激前明显下降（P〈0．05）。结论HBeAg阳性的CHB患者外周血CD14＋细胞TLR2的表达水平明显低于HBeAg阴性患者和健康人，HBeAg能够抑制CD14＋细胞TLR2的表达，提示HBeAg能够引起CHB患者外周血单核细胞表面TLR2表达的下调，这可能是HBV持续感染的重要因素之一；CHB患者HBVDNA水平可能不影响单核细胞表面TLR2的表达；Pam3CSK4可以明显提高HBeAg阳性CHB患者单核细胞表面TLR2的表达水平，TLR2配体有可能成为CHB免疫治疗的一个潜在靶位。

大黄素抗肝纤维化的细胞学研究

目的研究大黄素对大鼠肝星状细胞(HSC)T6增殖和细胞外基质合成的影响。方法应用肝星状细胞株HSC-T6,观察各组细胞在不同浓度大黄素干预后在增殖程度和细胞周期等的变化。通过测定培养液上清中透明质酸(HA)和层黏蛋白(LN)的含量,采用3H-脯氨酸掺入法研究大黄素对HSC胶原合成的影响。结果5～15mg/L浓度大黄素能够抑制HSC-T6细胞的增殖,显著降低HA的表达以及胶原合成,这种效应具有浓度依赖性。流式细胞仪检测发现,大黄素能够对细胞的细胞周期产生浓度依赖性阻滞作用,G0/G1期细胞比例则逐渐上升。结论大黄素在体外对于大鼠肝星状细胞HSC-T6的增殖和细胞外基质合成均具有明显的抑制作用,可能是其抗肝纤维化的机制之一。