他汀类药物对老年2型糖尿病患者死亡风险影响的巢式病例对照研究

目的:因他汀类药物在年龄≥75岁老年人群中的心血管一级预防的应用仍然存在较大争议,本研究关注他汀用药对老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者死亡风险的影响。方法:研究对象为自2010年起于南京医科大学附属老年医院自愿参与糖尿病分阶段达标管理(China Staged Diabetes Targeting Management,SDTM)的T2DM患者。截止2017年12月对4285例T2DM患者随访7.4年,随访期间基线年龄≥75岁患者共发生死亡事件172例。按照性别、年龄进行1∶1匹配,选择165例随访期间未死亡T2DM患者为对照。一般人口学信息、疾病史和用药史由护士采用面对面访谈的形式收集。采用单因素和多因素Logistic回归模型分析他汀用药与死亡风险的关联。结果:多因素Logistic回归结果表明,在总人群中他汀与死亡关联无统计学意义;在校正年龄、性别等影响因素后,他汀用药未降低T2DM患者总体死亡风险(OR 0.61,95%CI 0.36~1.01)。进一步按性别、冠心病疾病史及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)达标情况进行分层分析发现,仅在女性人群中,他汀用药与死亡风险降低有关,OR和95%CI分别为0.538和0.256~1.131,校正影响因素后OR(95%CI)为0.36(0.15~0.85),P<0.05。结论:在老年T2DM人群中他汀药物的使用并没有明显降低死亡风险,但是可能由于女性人群激素的影响,他汀类药物的使用降低该人群的死亡风险。

老年2型糖尿病病人心血管病死亡相关外周血全基因组DNA甲基化的研究

目的利用全基因组DNA甲基化芯片技术,分析老年T2DM心血管病死亡病人和非死亡病人外周血全基因组DNA甲基化基因的差异,寻找与老年T2DM病人心血管病死亡相关的异常甲基化位点。方法选取南京医科大学附属老年医院糖尿病分阶段达标管理(China Staged Diabetes Targeting Management,SDTM)项目截至2017年12月底结局事件为心血管病死亡的12例T2DM病人为病例组,采用倾向性评分法进行对照的匹配,卡钳值设置为0.02选取同期仍存活的12例T2DM病人作为对照组。使用Illumina Methylation BeadChip芯片技术检测外周血全基因组DNA甲基化水平。采用DAVID数据库对差异具有统计学意义的甲基化位点基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析。结果共发现差异甲基化位点303个。GO功能分析显示,差异甲基化位点基因参与的生物学过程主要有(1)神经系统发育、细胞黏附分子、血糖稳态和树突发育正调控等生物过程;(2)质膜的组成成分、树突和细胞质核周区细胞成分;(3)钙离子结合和序列特异性DNA结合分子功能。KEGG信号通路分析结果显示,差异甲基化基因主要参与细胞内环磷酸腺苷(cAMP)信号通路和炎症介质对瞬时受体电位离子(TRP)通道的调节通路。结论DNA甲基化修饰可能与T2DM病人的心血管病死亡结局相关。

健康状态分层视角下老年2型糖尿病病人血糖管理现况调查

目的探讨老年T2DM群体不同健康状态分层的比例、人口学及临床特点,分析该群体的血糖控制水平及在不同指南标准下的血糖达标情况。方法在综合评估共病、认知及日常活动能力后,将253例老年T2DM病人健康状况分为良好健康、中等健康和较差健康3组,比较3组一般临床特征以及血糖达标情况。结果老年T2DM病人健康状态分层占比为:良好健康组34.39%(87/253),中等健康组52.57%(133/253),较差健康组13.04%(33/253)。性别、年龄、婚姻、居住方式、文化程度、饮酒、并发症、病程、舒张压、胰岛素的使用在不同分层之间差异均有统计学意义(P<0.05)。总体而言,44.3%(112/253)的病人HbA1c值<7%。其中,良好健康组血糖达标率为48.3%(42/87)、中等健康组为41.4%(55/133)、较差健康组为45.5%(15/33),3组间差异无统计学意义(χ^(2)=1.043,P=0.594)。以2020年版指南为参考,根据不同分层设立血糖达标标准,3组HbA1c达标率分别为63.2%(55/87)、66.9%(89/133)和72.7%(24/33),对应上升了14.9%、25.5%和27.2%。2021年版指南标准增设易致低血糖药物使用的因素考量,3组HbA1c达标率较2020年版分别对应下降18.4%、29.3%和33.3%。其中较差健康组HbA1c达标率不足40%,且因血糖值过低未达标者比例高于血糖过高者。结论健康状态分层视角下老年T2DM病人HbA1c水平偏低,相当比例的病人尚未达到指南推荐的要求。临床需结合分层与低血糖高风险药物使用情况制定血糖控制目标,促使管理更加安全有效。

营养控制状态评分与老年血液透析病人生存状态的相关性探讨

目的探究营养控制状态(CONUT)评分与老年血液透析病人生存状态的相关性。方法对我院2015~2019年维持性血液透析的老年(年龄≥60岁)病人进行回顾性分析,采用Spearman相关系数及COX回归分析CONUT评分和老年血液透析病人生存状态的相关性。结果CRP与CONUT评分呈正相关;BMI、Hb、TC、TG、白蛋白、前白蛋白与CONUT评分呈负相关。与重度营养不良的老年血液透析病人相比,轻中度营养不良的老年血液透析病人的死亡风险显著降低(HR=0.378,95%CI:0.155~0.923,P=0.033)。结论CONUT评分评估的营养状态与老年血液透析病人死亡风险存在一定的相关性。

老年2型糖尿病患者身体测量指标与心脑血管死亡关联的前瞻性队列研究

目的探讨老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者身体测量指标与心脑血管疾病(cardiovascular and cerebrovascular disease,CCVD)死亡风险的关联。方法基于南京医科大学附属老年医院糖尿病分阶段达标管理(Staged Diabetes Targeting Management,SDTM)项目,采用前瞻性开放式队列随访。CCVD死亡原因包括心肌梗死、心绞痛、脑出血、脑缺血、其他心血管疾病等。采用Cox回归模型分析不同身体测量指标与CCVD死亡风险的关联。结果截至2019年12月,共入组4285名T2DM患者进行动态随访,排除1型糖尿病、年龄小于65岁和缺失重要基线或结局变量的研究对象,纳入研究共917人,研究对象平均随访时间为(7.57±3.17)年,累计随访6937.97人年。随访期内,因CCVD死亡人数为46人,死亡密度为66.30/万人年。Cox比例风险回归分析结果显示,调整潜在的混杂因素后,总人群中WHtR升高增加CCVD死亡风险,HR值(95%CI)为1.516(1.107~2.076)。女性、无血脂异常和无高尿酸血症人群中WHtR升高均增加CCVD死亡风险,HR值(95%CI)分别为1.899(1.179~3.059),1.721(1.016~2.918)和1.671(1.147~2.433)。结论老年T2DM人群WHtR身体测量指标较高增加CCVD死亡风险。女性、无血脂异常和无高尿酸血症老年T2DM人群中,WHtR较高是CCVD死亡的高危因素。

住院老年患者血浆同型半胱氨酸水平与肌少症的相关性研究

目的探讨老年患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与肌少症及认知功能状况的相关性。方法连续入选2017年6月—2020年3月在南京医科大学附属老年医院住院的老年患者346例,采用步行速度、握力、四肢骨骼肌指数(ASMI)切点诊断肌少症,行简易精神状态量表(MMSE)评定认知功能。共入选老年患者346例,其中肌少症122例(35.3%),非肌少症224例(64.7%)。比较老年患者肌少症组、非肌少症组Hcy水平及认知功能差异,分析Hcy水平与肌少症严重程度及认知功能状况之间的关系,多因素分析肌少症相关因素。结果(1)与非肌少症组相比,肌少症组人群的年龄更高(P<0.001),BMI、白蛋白、MMSE评分、受教育程度更低(均P<0.001),Hcy水平更高(P=0.011)。(2)Pearson相关分析显示男性、女性患者的Hcy水平和步速、四肢骨骼肌指数(ASMI)、MMSE评分均呈负相关关系(均P<0.05)。(3)多因素logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.064,95%CI 1.023~1.106,P=0.002)、BMI(OR=0.658,95%CI 0.589~0.734,P<0.001)、受教育程度(OR=0.519,95%CI 0.331~0.812,P=0.004)是肌少症的影响因素。对性别进行分层,受教育程度和BMI是男性肌少症患者的影响因素,Hcy水平、年龄、受教育程度、BMI是女性肌少症患者的影响因素。结论老年患者Hcy水平与肌少症之间存在相关性。高Hcy水平是老年女性肌少症的危险因素,受教育程度高和高BMI是肌少症人群的保护因素。Hcy可作为肌少症的一项监测指标,对疾病的评估、预后预测均有一定的临床意义。

不同性别FPG正常人群的糖代谢相关因素聚类分析及2型糖尿病发病风险评估

目的基于糖代谢相关因素,对空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)正常的男性和女性分别进行聚类分析,并评价不同聚类组与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病风险的关系。方法选取句容市队列研究基线FPG<6.1 mmol/L的研究对象,分别对2857名男性和4398名女性进行层次K-means(hierarchical K-means,HK-means)聚类分析,聚类变量包括年龄、FPG、稳态模型评估胰岛素分泌指数与抵抗指数、三酰甘油、上颈围、腰围身高比及体力活动指数。采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险回归模型分析评估聚类组的T2DM绝对和相对发病风险。结果男女人群分别被分为具有不同表型特征及T2DM发病风险的5个聚类组(cluster)。男性cluster 1体质指数(body mass index,BMI)水平最低和年龄最高,cluster 2体力活动指数最高,cluster 3 BMI水平最高且体力活动指数最低,cluster 4表现出高胰岛素抵抗且胰岛β细胞代偿分泌的特征,cluster 5年龄最低但血脂异常。女性cluster 1、2和4与男性特征相似,cluster 3年龄最低,cluster 5体力活动指数最低且肥胖伴随血脂异常。与男性cluster 1相比,cluster 3和4的T2DM发病风险增加了1.28和0.87倍(均P<0.05);调整协变量后,HR(95%CI)分别为1.651(0.927~2.939)与1.516(0.779~2.950),差异均无统计学意义(均P>0.05)。相比于女性cluster 1,cluster 3 T2DM发病风险较低,调整后HR(95%CI)为0.380(0.205~0.704);Cluster 5 T2DM的发病风险较高(P<0.05),调整协变量后差异无统计学意义(HR=1.172,95%CI:0.717~1.916)。结论FPG正常的人群在未诊断为糖尿病时即存在生理代谢异质性,其聚类表型特征呈现出一定的男女性别差异。基于糖代谢相关因素在非糖尿病人群中进行聚类,有助于提高高危亚组的早期筛查和防控干预。