第二代抗精神病药对大鼠血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平及糖脂代谢的影响

目的:探讨第二代抗精神病药对大鼠血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与糖脂代谢的影响。方法:将18只SD大鼠随机分为奥氮平组、氯氮平组及对照组;分别给予奥氮平(5 mg/kg·d)、氯氮平(20 mg/kg·d)及生理盐水灌胃56 d。给药前、第28天和第56天分别眼眶静脉采血检测血糖(GLU)、血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)]及血清Lp-PLA2水平,并测量体质量。结果:给药56 d后,奥氮平组GLU、TC、TG、LDL、Lp-PLA2增幅明显高于对照组,HDL和体质量增幅明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);氯氮平组LDL和Lp-PLA2增幅明显高于对照组,HDL和体质量明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);给药56 d时奥氮平组血清Lp-PLA2水平与TG正相关(r=0.899,P=0.015)。结论:奥氮平和氯氮平给药均可影响大鼠血清Lp-PLA2水平及糖脂代谢指标,奥氮平给药后Lp-PLA2水平仅与TG显著正相关。

多奈哌齐血药浓度及其代谢酶CYP3A4基因多态性在轻中度Alzheimer's病治疗中的应用

目的探讨多奈哌齐(DNP)治疗轻中度Alzheimer’s病(AD)患者的有效血药浓度及代谢酶CYP3A4基因多态性对DNP血药浓度的影响。方法对70例首诊的轻中度AD患者进行MMSE测评,随后予DNP治疗。服药6月后进行DNP血药浓度及代谢酶CYP3A4基因多态性检测,并行MMSE量表复评和临床印象变化量表(CIBIC-plus)评定。根据量表结果确定有效组,分析其DNP血药浓度和CYP3A4基因多态性,探讨DNP治疗AD的有效血药浓度及CYP3A4基因多态性对DNP血药浓度的影响。结果有效组中,患者DNP平均血药浓度为(52.17±7.13)ng/ml,其中服药5 mg患者平均血药浓度为(47.63±8.13)ng/ml,服药10 mg患者平均血药浓度为(52.80±6.85)ng/ml。携带等位基因CYP3A4*18B-G和/或CYP3A4*1G-T者的DNP血药浓度高于未携带者,在服药10 mg组中差异更显著。结论DNP治疗轻中度AD的有效血药浓度为45~59 ng/ml;CYP3A4基因多态性影响DNP血药浓度。血药浓度监测和CYP3A4基因多态性检测为指导AD患者DNP个体化治疗提供参考。