益肺消积颗粒联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗不同证型晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察益肺消积颗粒联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)一线和二/三线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,探讨中医辨证施治在中西医结合治疗晚期NSCLC中的临床意义。方法按照治疗方案不同将73例晚期NSCLC患者分为益肺消积颗粒+EGFR-TKIs一线组26例、益肺消积颗粒+EGFR-TKIs二/三线组22例和EGFR-TKIs单药组25例。按照中医证型将73例晚期NSCLC患者分为脾虚痰湿型13例、气滞血瘀湿阻型5例、阴虚内热型19例和气阴两虚型36例。观察患者治疗后临床疗效[中医证候改善情况、ECOG评分、客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)]和生存情况[总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、中位生存期(MST)和18个月生存率]。结果73例患者中,28例(38.4%)获中医证候显著改善,27例(37.0%)获部分改善,18例(24.7%)无明显改善;24例(32.9%)ECOG评分降低≥1分,28例(38.4%)稳定,21例(28.8%)增高≥1分;ORR为56.2%(41/73),DCR为72.6%(53/73),MST为17.7个月,OS为17.7个月(7.8~25.7个月),PFS为12.7个月(5.6~18.8个月),18个月生存率为45.2%(33/73)。不同治疗方案组间ORR、OS、PFS比较差异均有统计学意义(P均<0.05),益肺消积颗粒+EGFR-TKIs一线组ORR更高,OS和PFS更长,而中医证候改善、ECOG评分和DCR比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。不同中医证型之间患者的证候改善、ORR、DCR、OS和PFS比较差异均有统计学意义(P均<0.05),ECOG评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益肺消积颗粒能够提高EGFR-TKIs一线治疗晚期NSCLC的临床疗效,延长生存期,改善生活质量,但不同中医证型间疗效有明显差异,临床应辨证施治。

肺黏液性微乳头型腺癌7例临床病理分析

目的探讨肺黏液性微乳头型腺癌的临床病理特征。方法回顾性分析7例手术切除的黏液性微乳头型腺癌的临床病理资料、组织形态学和免疫组化结果,并应用免疫组化、ARMS法和FISH检测EGFR、KRAS、EML4-ALK、BRAF等主要驱动基因。结果 7例患者平均年龄57. 4岁,男女比为4∶3,3例有吸烟史,5例获得随访的病例中4例死亡。组织学方面,所有病例主要由微乳头构成并含有丰富的细胞内/外黏液,表现为彼此游离的黏液性微乳头和实性细胞团"漂浮"在黏液池中。肿瘤细胞呈多角形,异型性明显,有时含有黏液柱状细胞和印戒细胞。部分病例肺泡壁的结构保持完整,肺泡腔内充满黏液及肿瘤性微乳头。所有病例弥漫性表达CK7(7/7),不同程度表达TTF-1(4/7)、Napsin A(2/7)、p53(4/7)、MUC5B(4/7)、MUC5AC(3/7)和ROS1(2/7),1例表达ALK(D5F3),不表达p63、CK5/6、GATA3、CK20、CDX2和PAX8。2例有KRAS突变,1例表达ALK(D5F3)的病例经FISH证实阳性,未检测出EGFR、BRAF(V600E)和ROS1突变。结论肺黏液性微乳头型腺癌罕见,在组织和细胞学特征、免疫表型和常见驱动基因改变方面与经典的微乳头型腺癌有不同之处,该肿瘤的生物学行为具有高度侵袭性,预后较差。

进展期胃癌抗HER2治疗研究进展

胃癌是一种全球性高致死性的恶性肿瘤,早期内镜下切除可使部分患者达到临床治愈的可能,但大部分患者出现症状就诊时已处于不可切除的进展期状态,全身性治疗是进展期患者首要的治疗方式。目前认为恶性肿瘤的发生发展是多基因调控的结果,因此在基因蛋白水平探索肿瘤生物特性、预后指标及发现治疗的新靶点是肿瘤研究的重点。近年来出现的数个抗人类表皮生长因子受体2(HER2)治疗的靶向药物,包括新型HER2人源化单克隆抗体、ADC、TKI抑制剂等。文章主要就近年来胃癌抗HER2治疗的重要临床试验,建立更完善的进展期胃癌临床治疗策略进行综述。

肺非终末呼吸单元型腺癌的临床病理学观察

目的探讨肺非终末呼吸单元（non－TRU）型腺癌的临床病理特征。方法收集南京医科大学附属苏州医院/苏州肿瘤诊疗中心病理科和解放军南京总医院病理科2005年1月至2016年12月72例手术切除的肺non－TRU型腺癌的病例资料，光镜下观察组织学和细胞学特征及其前驱病变，免疫组织化学检测谱系特异性标志物和肿瘤干细胞标志物的表达。应用扩增阻滞突变系统（ARMS）或直接基因测序法检测表皮生长因子受体（EGFR）、KRAS、BRAF、EML4－ALK和ROS1基因。结果non－TRU型腺癌常见于男性（65.3%，47/72）、有吸烟史（68.1%，49/72）、年龄较大（平均61岁）、中央型腺癌（75.0%，54/72）、有肿瘤性坏死（61.1%，44/72）和高级别（73.6%，53/72）腺癌。光镜下，non－TRU型腺癌具有复杂多变的组织学结构，通常表现为大而不规则的、裂隙状腺样或囊泡状结构，腔内充满黏液、坏死的肿瘤细胞碎屑及中性粒细胞，或表现为伴有显著黏液产生的浸润性腺癌。肿瘤细胞具有支气管表面上皮细胞、黏液柱状细胞、多角形细胞或杯状细胞特征。25.0%（18/72）、31.9%（23/72）和38.9%（28/72）的病例伴有纤毛柱状细胞化生（CCCM）、黏液柱状细胞变（MCCC）和细支气管上皮异型增生（BCCD）。免疫组织化学表达细胞角蛋白（CK）7（100%，72/72）、甲状腺转录因子1（TTF1；12.5%，9/72）、Napsin A（5.6%，4/72）、MUC5AC（81.9%，59/72）、MUC5B（87.5%，63/72）、p53（66.7%，48/72）、CK5/6（12.5%，9/72）、p63（18.1%，13/72）、CK20（19.4%，14/72）和CDX2（16.7%，12/72），肿瘤干细胞标志物表达CD44（43.1%，31/72）、CD133（31.9%，23/72）、β－catenin（58.3%，42/72）、ALDH1（36.1%，26/72）、GATA6（12.5%、9/72）、SOX2（20.8%，15/72）和OCT4（29.2%，21/72）。驱动基因中19例（26.4%，19/72）KRAS突变，2例（2.8%，2/72）EGFR基因突变，1例（1.4%，1/72）EML4－ALK融合基因，未检测到BRAF和ROS1改变。 结论non－TRU型腺癌具有显著的临床病理特征、组织形态学表现、免疫学表型和驱动基因改变，是肺腺癌独立的少见类型。