PNPLA3基因1148M过表达的Huh7细胞中固醇调节元件结合蛋白-1c与甘油三酯的关系

目的探讨PNPLA3基因1148M过表达的Huh7细胞中固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c与甘油三酯的关系。方法用空病毒和携带PNPLA3基因1148M突变型的慢病毒感染Huh-7细胞，构建空病毒组（对照组）和PNPLA3基因1148M突变型组（突变组）。分别用油红O染色显示细胞内甘油三酯含量变化，用全自动生物化学分析仪测定各组细胞中甘油三酯及总胆固醇含量，荧光定量PCR测定SREBP—1 cmRNA的水平变化。Western blot检测SREBP—1c蛋白的表达情况。两组均数的比较采用t检验，指标间的关系判定用直线相关分析。结果油红O染色显示突变组中甘油三酯含量增加。突变组的甘油三酯和总胆固醇含量明显升高，分别为（0．54±0．03）mmol／L和（0．28±0．03）mmol／L，高于对照组的（0．23±0．02）mmol／L和（0．13±0．02）mmol／L（t值分别为22．58和11．83，P值均〈0．01）。SREBP—1cmRNA表达量增加，与对照组相比的差异具有统计学意义泸〈0．01）。SREBP—1c蛋白也较对照组有所增加。突变组SREBP—1c水平与甘油三酯水平呈正相关（r=0．912，P〈0．01）。结论PNPLA3基因1148M多态性可促进脂肪合成增加，其中甘油三酯的合成增加可能通过SREBP—1c起作用，这为探讨非酒精性脂肪性肝病的发病机制提供了新线索。