阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征患者日间嗜睡、TNF－α水平及微觉醒的关系研究

目的探讨阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者日间嗜睡、TNF—α水平及微觉醒的关系。方法选取多导睡眠图证实为OSAHS的男性患者40例（OSAHS组），另选择经多导睡眠图检查无OSAHS的健康者15例作为对照组。测定两组受检者血清中TNF-α水平，以Epworth嗜睡量表进行问卷调查并判断嗜睡评分。结果OSAHS组血清TNF-α水平[（18．42±6．23）ng／L]较对照组[（9．75±3．12）ng/L]明显升高（P〈0．01），两组的嗜睡评分、微觉醒指数比较差异有统计学意义。OSAHS组血清TNF-α水平与微觉醒指数、嗜睡评分呈正相关（r值分别为0．373、0．461，P〈0．01），嗜睡评分与呼吸暂停低通气指数、微觉醒指数呈正相关（r值分别为0．443、0．751，P〈0．01）。结论OSAHS患者嗜睡评分、TNF-α、微觉醒指数升高。OSAHS相关的微觉醒对日间嗜睡的发生起了重要作用，TNF-α水平异常可能是造成睡眠呼吸紊乱的丰耍原因方一．

姜黄素对人胚肺成纤维细胞增殖、凋亡及细胞外基质的影响

目的:研究A549与肺泡上皮细胞共培养条件下姜黄素对经转化生长因子β1(TGF-β1)刺激的人胚肺成纤维细胞生长、凋亡及分泌细胞外基质的影响,为姜黄素抗纤维化提供实验依据。方法:将利用与肺泡上皮细胞来源的A549细胞进行transwell跨室共培养的人胚肺成纤维细胞分为5组:对照组、模型组、不同浓度姜黄素(5、10、20μmol·mL-1)进行干预的治疗组。CCK-8法检测吸光值,计算细胞抑制率;流式细胞仪测定细胞凋亡率;Western blot法测定凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达;ELISA法测定细胞外基质Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)的分泌。结果:姜黄素对人胚肺成纤维细胞有抑制作用,呈剂量依赖式。姜黄素处理组细胞凋亡率较对照组、模型组明显增加(P<0.01)。与模型组相比,姜黄素治疗组Bcl-2蛋白的表达明显减弱,而Bax蛋白的表达明显增强,Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)浓度下降。结论:姜黄素能抑制TGF-β1刺激的与A549细胞共培养的人胚肺成纤维细胞的增殖,降低细胞外基质的形成,促进其凋亡,具有抗肺纤维化作用,可能机制为通过下调Bcl-2蛋白和上调Bax蛋白的表达来实现。

53例肺纤维化合并肺癌患者的临床特征及生存分析

目的总结肺纤维化(PF)合并肺癌(LC)的临床特征,分析PF-LC患者的预后和影响因素。方法收集2008年1月至2014年3月期间住院PF患者中确诊LC患者53例,采用Cox回归模型分析多种临床因素对生存的影响;并通过Kaplan-Meier法计算中位生存期(MST)及总生存时间(OS),绘制生存曲线,比较不同临床因素对预后的作用。结果 53例PF-LC患者中,男性(n=48,90.6%)及吸烟(n=42,79.2%)患者多见,平均年龄(68.6±9.5)岁。通过Cox回归模型,对年龄、吸烟史、胸痛、Velcro啰音、PF类型、LC临床分期、LC治疗等因素分析显示,Velcro啰音(P=0.009)及临床分期(P=0.013)是PL-LC患者预后的独立影响因素。全组患者MST为6.0个月,1年、2年生存率分别为34.1%、22.0%。53例患者中,特发性PF-LC 42例(79.2%),继发性PF-LC 11例(20.8%);两组OS差异无统计学意义。不同LC病理类型患者中,NSCLC组(n=37)的OS较SCLC(n=6)及未分类组(10例)显著延长(P=0.035)。不同LC临床分期患者,Ⅰ期+Ⅱ期患者(n=13)较Ⅲ期+Ⅳ期患者(n=40)OS显著延长(P=0.002)。治疗上,针对LC治疗组(n=31)较未治疗组(n=22)MST及OS均显著延长(P<0.001);采取综合治疗方案组(n=11)较单一方案治疗组(n=20)的OS显著延长(P=0.036)。结论 Velcro啰音及LC临床分期是影响PF-LC患者预后的独立危险因素。治疗上,建议针对LC采用综合治疗方案,以延长患者的生存期。

多肌炎／皮肌炎相关间质性肺疾病患者肌炎特异性抗体检测的临床意义

目的观察多发性肌炎/皮肌炎相关间质性肺疾病（PM/DM-ILD）肌炎特异性抗体（MSAs）的分布，分析其临床意义。 方法回顾性收集2016年12月至2017年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸科住院的74例PM/DM-ILD患者的血清及临床资料（PM/DM-ILD组），其中男33例，女41例，年龄30～77岁，平均（54±11）岁，病程0.5～240个月，平均（11±30）个月。同期南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科住院的系统性红斑狼疮（SLE）患者29例，其中男5例，女24例，年龄14～56岁，平均（32±13）岁。健康对照组32名，来自南京大学医学院附属鼓楼医院体检中心，其中男10名，女22名。年龄21～79岁，平均（42±17）岁。比较各组MSAs相关检测结果及临床资料，采用单因素方差分析、t检验、秩和检验、χ2检验或Fisher′s精确概率法进行统计学分析。结果74例PM/DM-ILD患者中，MSAs阳性患者64例，总体检出率为86%（64/74），明显高于SLE组及健康对照组（χ2＝66.24、69.85；P〈0.01）74例患者中18例确诊（18/74，24%），11例拟诊（11/74，15%），45例疑诊（45/74，61%），MSA检出率分别为15例（15/18，83%）、10例（10/11，91%）和39例（39/45，87%）。抗-ARS抗体和抗-MDA5抗体是PM/DM -ILD患者最常检出的2种MSAs抗体，阳性率分别为59.5 %、25.7%。抗MDA5阳性组患者的CADM、急性/亚急性ILD的发生率及90 d病死率显著高于抗ARS组及MSA阴性组（χ2＝12.945、23.203、26.434，均P〈0.05），向阳疹、V字疹及发热的发生率明显高于抗ARS阳性组（χ2＝11.462、5.895、10.609，均P〈0.05）。抗ARS阳性组中，抗Jo-1阳性患者的肌无力发生率显著高于非Jo-1抗体阳性，差异有统计学意义（χ2＝3.991，P〈0.05），其他临床特点差异无统计学意义（P〉0.05）。结论在PM/DM-ILD患者中，MSAs检出率及准确性很高，有助于疾病早期诊断，严重程度以及预后预测。对临床疑诊为PM/DM相关ILD患者建议进行MSAs检测。

结缔组织病相关间质性肺病患者肌炎抗体检测的临床意义

目的探讨结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)患者血清肌炎特异性抗体(MSA)与肌炎相关性抗体(MAA)检测的临床意义.方法回顾性纳入2016年12月至2018年4月南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸科就诊的120例住院CTD-ILD患者,其中男37例,女83例,年龄31~76岁,平均(56±11)岁.其中45例多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM),36例干燥综合征(SS),39例未分化结缔组织病(UCTD).纳入同期32名非CTD-ILD者为对照组,其中男10名,女22名,年龄21~79岁,平均(42±17)岁.选取保存的患者血清,采用欧蒙免疫印迹膜条方法进行MSA和MAA检测.计算血清MSA和MAA阳性率,分析比较各类CTD-ILD患者抗体分布情况及不同抗体血清阳性者的临床特征.结果120例CTD-ILD患者中,89例MSA和(或)MAA阳性(74.2%),MSA和MAA检出率分别为52.5%(63/120)和61.7%(74/120);非CTD-ILD对照组未检测到肌炎抗体.其中PM/DM-ILD、SS-ILD及UCTD-ILD患者的MSA检出率分别为34/45、12/36、17/39,PM/DM-ILD患者的MSA总检出率明显高于SS-ILD和UCTD-ILD(χ^2=14.53、8.95,P<0.01). MSA中抗合成酶抗体阳性率最高(50/120,41.7%). PM/DM-ILD、SS-ILD及UCTD-ILD患者MAA阳性率分别为29/45、28/36及17/39,抗RO-52抗体阳性率最高(72/120,60.0%),并且与MSA中抗Jo-1抗体等高度相关.结论对于常规自身免疫抗体检测阴性无CTD的ILD患者应进行肌炎抗体谱检测.明确为SS-ILD、UCTD-ILD患者,肌炎抗体谱能检测部分患者有肌炎特异性抗体和肌炎相关性抗体存在,其对临床诊断和治疗的作用有待进一步观察.

抗黑素瘤分化相关基因5抗体阳性的皮肌炎相关间质性肺疾病患者血清黏液样糖蛋白-6检测的临床意义

回顾性纳入2016年12月至2019年12月在南京鼓楼医院住院的抗MDA5+DM-ILD患者62例及同期鼓楼医院体检中心的健康体检者50名,用胶乳免疫比浊法检测血清黏液样糖蛋白-6(KL-6);对各项指标进行比较及相关性分析,结果显示KL-6水平在抗MDA5+DM-ILD组显著高于健康对照组,其中快速进展性间质性肺疾病组高于疾病稳定组,血清KL-6水平与C反应蛋白及ESR存在显著正相关。血清KL-6>1417 U/ml的抗MDA5+DM-ILD患者生存显著低于KL-6≤1417 U/ml的患者。高水平的血清KL-6与抗MDA5+DM-ILD患者疾病活动性有关,提示预后不佳。

转换生长因子-β1对肺成纤维细胞窖蛋白-1与细胞外基质表达的影响

目的研究转换生长因子-β1（TGF—β1）对人胚肺成纤维细胞（HFLF）的窖蛋白一1、I型胶原和d一平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达的影响。方法体外培养HFLF，以未加TGF-β1的HFLF为对照组。分别以不同终浓度（2、5和10μg／L）TGF-β1处理的HFLF为实验组，每组5×10^8细胞，实验重复3次，逆转录一PCR和Westernblot法分别检测TGF-β1刺激3、6、12和24h后各组窖蛋白-1及其mRNA、I型胶原和α—SMA蛋白表达。组间均值比较采用单因素方差分析，采用直线回归模型进行相关性分析。结果TGF-β1作用后，HFLF窖蛋白-1的mRNA和蛋白表达逐渐减少，呈时间一浓度依赖关系；TGF-β1作用12h，中剂量组（5μg／L）窖蛋白一1的mRNA和蛋白表达的积分吸光度值（0．59±0．06和0．53±0．04）明显低于对照组（1．22±0．12和1．45±0．06），差异均有统计学意义（F值分别为29．279和95．786，均P〈0．01）；TGF-β1作用24h，中剂量组（5μg/L）I型胶原和α-SMA蛋白表达的积分吸光度值（1．35±0．09和0．75±0．06）明显高于对照组（0．28±0．04和0．18±O．04），差异均有统计学意义（，值分别为81．221和65．477，均P〈0．01）；相关分析结果显示，HFLF窖蛋白-1的蛋白表达下调与I型胶原和d—SMA蛋白表达上调呈显著负相关（r值分别为-0．923和-0．793，均P〈0．05）。结论TGF-β1可下调HFLF窖蛋白．1的mRNA和蛋白表达，并与I型胶原和Ot—SMA蛋白表达上调呈负相关，提示HFLF窖蛋白-1下调可能与肺间质纤维化的发生和发展有关。

特发性肺纤维化急性加重及感染的诊治

特发性肺纤维化(IPF)一种病因和发病机制尚不明确的慢性进展性纤维化型间质性肺炎的一种特殊类型。病情呈进行性发展,预后差,中位生存时间仅2~3年[1]。IPF自然病程分为长期稳定、缓慢进展及快速进展三种类型;长期稳定及缓慢进展型IPF患者均可以发生病情的急剧恶化,其原因可能与急性加重(AE)、肺部感染、肺栓塞。

急性嗜酸粒细胞性肺炎的研究进展

急性嗜酸粒细胞性肺炎（AEP）是1989年首先由Allen和Badesh等发现并命名的，以肺泡、肺间质嗜酸粒细胞浸润，并伴快速进行性呼吸衰竭为特点的呼吸系统疾病。AEP的发病率很低，从1989年Allen报道第一例AEP至今，PubMed文献数据库里报道的AEP患者只有200多例，较大样本的报道有6篇。

慢性过敏性肺炎的研究进展

过敏性肺炎（HP）是由于吸入各种抗原性有机物质所引起免疫介导的一种问质性肺病。慢性过敏性肺炎（CHP）指由于长期暴露于低强度抗原或由急性或亚急性反复发作导致。近年来发现越来越多的微生物、蛋白类和有机颗粒物可导致HP的发生，但具体机制不明。由于缺乏明确的暴露史，导致CHP患者诊断困难、误诊率高，且治疗方案有限。本文将CHP的发病机制、临床诊断和治疗进展作一综述。

IL-22与肺纤维化发病机制关系的研究进展

IL-22是IL-10家族的一员，由多种免疫细胞分泌。它在黏膜屏障免疫、组织再生、上皮细胞的存活和增殖中发挥重要的作用。另外，证据表明IL-22在慢性炎症中同时具有抗炎和促炎双重特性。近年来研究发现IL-22与组织纤维化的发生密切相关。本文将对IL-22在肺纤维化发病中的作用及调控机制研究进展作一综述。

小窝蛋白-1与肺纤维化关系的研究进展

小窝蛋白-1（Caveolin-1）是小窝标志性的蛋白，主要通过“脚手架”结构区域，参与负性调控多条信号通路，干预多种疾病进程。目前研究证实：特发性肺纤维化的肺组织中的Caveolin-1表达明显减低，而提高Caveolin-1水平抑制转化生长因子β1／Srnad、JNK、MEK／ERK、Wnt／β-Catenin／Lef-1等信号转导通路因子的激活，可减少细胞外基质的合成和上皮细胞的异常修复，阻断肺纤维化进程。深人研究Caveolin-1参与肺纤维化的分子机制，有望为特发性肺纤维化提供新的分子治疗靶点。

瘦素与肺纤维化发病机制关系的研究进展

瘦素（1eptin）是一种具有多种功能的细胞因子，除了调整机体摄食和脂肪代谢外，还与肿瘤、免疫、生殖、心血管、神经、慢性肝病及多种肺部疾病发生有关。近年来研究发现瘦素与纤维化的发病密切相关，文章将对瘦素在肺纤维化发病中的作用及调控机制研究进展作一综述。

特发性炎性肌病自身抗体与间质性肺疾病的研究进展

特发性炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathies,IIM）是一组以慢性肌肉炎症病变为特点的系统性自身免疫性疾病.最常见的临床类型包括皮肌炎（dermatomyositis,DM）、多发性肌炎（polymyositis,PM）、坏死性自身免疫性肌病（necrotizing autoimmune myopathy,NAM）和散发性包涵体肌炎（sporadic inclusion body myositis,sIBM）[1].多数IIM患者临床上呈亚急性、慢性起病,主要表现为特征性皮疹、近端肌肉无力;可累及心脏、肺等多个器官,其中以肺受累最多见;IIM患者合并有间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）的发生率接近50％[2],且预后多不良.在IIM患者的血清中可检测到不同的自身抗体,这些自身抗体对于IIM诊断,临床表现及分型、相关并发症、治疗、预后有重要临床意义.本文主要介绍IIM的自身抗体及其与ILD相关研究进展,并且讨论IIM的自身抗体检测在IIM相关ILD诊断和治疗中的作用.

特发性肺纤维化急性加重的研究进展

【摘要】特发性肺纤维化是一种慢性进展性疤痕性疾病，预后差。部分患者可以出现急性加重，导致病情迅速恶化死亡。特发性肺纤维化急性加重（AE-IPF）发生的原因及发病机制未明，对于AE-IPF的定义和诊断标准也不断地更新，治疗措施有限。本文将对AE-IPF的发病机制、定义、临床特征、诊断标准和治疗手段的研究进展作一综述。