高效液相色谱法测定非那雄胺中5β-非那雄胺

目的:建立高效液相色谱方法用于测定非那雄胺原料药中的5β-非那雄胺。方法:采用Welch Xtimate C18(4.6×150 mm,3.5μm色谱柱,以8%的四氢呋喃水溶液为流动相A,以8%的四氢呋喃乙腈溶液为流动相B,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为210nm,柱温25℃,对非那雄胺原料药中的5β-非那雄胺进行定量分析。结果:该液相色谱方法中5β-非那雄胺与非那雄胺及相邻杂质分离良好,且非那雄胺原料药在各强制破坏条件下均未产生干扰5β-非那雄胺的杂质,方法专属性良好;5β-非那雄胺与非那雄胺分别在0.27~2.17和0.28~2.23μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r≥0.990);5β-非那雄胺的加样回收率为108.2%;进样精密度和重复性良好;系统适用性溶液和供试品溶液室温条件放置94小时和82小时稳定;各耐用性条件下5β-非那雄胺与非那雄胺的分离度均在4.10~4.80之间,方法耐用性良好。结论:本文所建立的分析方法专属性好、准确度高,简便耐用,可用于非那雄胺原料药中5β-非那雄胺的定量分析。

公司治理对医药企业创新价值创造率的影响机制与实证研究

通过中国上市医药企业2012~2015年间的数据,探索公司治理对医药上市企业创新价值创造率的影响机制,将公司治理划分为控制权分配、科学决策和激励约束三大方面,利用SFA测算和非效率项的影响分析,发现公司治理对创新价值创造率的影响集中体现在当期,两职合一、精简高效的董事会规模和高管激励表现出了积极的正向促进作用,表明我国医药企业想要提高创新价值创造率可在公司治理结构调整方面付出努力。

跨国医药企业现代公司治理比较研究

随着医药产业国际经济合作的深入,跨国企业的公司治理尤其是监管模式成为新发展格局中必须重视的影响因素。基于每个国家的政治结构、法律传统和企业发展成熟程度存在的巨大差异,文章比较了不同国家制药企业所面临的公司治理监管模式,并对代表性制药企业公司治理展开分析,围绕中国医药企业公司治理机制建设现状,提出了强化董事会治理、股权分散化、完善监管环境等建议。

风险投资对生物技术企业公司治理的影响机制研究

通过对风险投资介入生物技术企业公司治理的影响动因、影响途径以及影响效果进行研究,分析了风险投资机构介入生物技术企业公司治理所产生监督、激励、联合投资等不同影响途径,总结了风险投资对生物技术企业公司治理的积极、消极影响,围绕提高风险投资在生物技术公司治理中作用的有效性提出了相关建议。

公司治理、技术创新与中国医药企业成长动态关系研究

围绕公司治理、技术创新与中国医药企业成长三者间的动态关系进行研究,提出公司治理通过控制权分配机制、科学决策机制、激励约束机制分别影响企业成长,同时对医药企业技术创新战略、投入产出效率和保障等方面产生影响,以此推动技术创新促进企业成长。同时建立了公司治理、技术创新与中国医药企业成长之间的动态影响关系模型,总结出公司治理与技术创新均是促进中国医药企业成长的内生性因素。

公司治理对中国医药企业BD商务决策影响机制研究

围绕医药企业市场实践中BD部门的商务决策影响因素开展研究,提出公司治理通过控制权分配机制、科学决策机制、激励约束机制影响着BD部门的商务决策,并提出BD部门要围绕提升股东价值,财务价值,加强产品周期管理、降低综合成本方面目标有效推进BD商务决策。

SHP2及其变构抑制剂在肿瘤靶向治疗中的研究进展

含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 region-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)是由PTPN11编码的胞内非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,已被证实参与多种癌症的发生发展,主要通过RAS/MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT、PD-L1/PD-1等信号通路调控肿瘤细胞生长、增殖、侵袭、凋亡和免疫逃逸。自2016年诺华团队发现了含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2的变构位点开始,对其抑制剂的研究已从催化位点抑制剂转向新型的变构位点抑制剂,克服了催化位点抑制剂高极性和特异性差的缺点,目前已有许多小分子化合物被报道,且具有成药潜力的含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2变构抑制剂相继被开发进入临床试验阶段。本文将重点介绍近5年文献报道的含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2靶点的结构与功能、在肿瘤靶向治疗中的价值及其变构抑制剂的研究进展。

左奥硝唑氯化钠注射液治疗口腔厌氧菌感染的临床研究

目的评价左奥硝唑氯化钠注射液治疗口腔厌氧菌感染的安全性及疗效。方法采用多中心、随机、双盲、平行对照临床试验设计。试验样本共计132例,其中66例对照组,66例试验组。对照组静脉滴注奥硝唑氯化钠注射液,试验组静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液,给药剂量均为0.5 g,每日2次,3~5 d为一疗程。比较两组患者用药后的临床疗效、细菌学疗效、综合疗效和不良反应发生率。结果疗程结束时,试验组临床治愈率为95.45%（63/66）,对照组为93.94%（62/66）,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;试验组厌氧菌细菌清除率为95.45%（21/22）,对照组为96.00%（24/25）,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;综合疗效试验组痊愈率为95.45%（21/22）,对照组痊愈率为92.00%（23/25）,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;试验组不良反应发生率为0（0/66）,对照组为15.15%（10/66）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论左奥硝唑氯化钠注射液治疗厌氧菌性口腔感染疗效确切,安全性明显优于奥硝唑氯化钠注射液,有较高的临床应用价值。

借鉴国外大学教学模式探讨中国大学课堂教学的改革思路

本研究根据在英国卡迪夫大学、伦敦大学学院及国内相关大学的实际体验,分析国外大学的教学模式和当前国内大学课堂教学中存在的问题,提出中国大学课堂教学模式的改革思路及教学内容前沿化、教学手段多元化、教学实践创新化和教师知识全面化等教学途径,旨在为国家和社会培养自主创新型、理论实践型和专业技术复合型的优秀人才,以适应市场对高层次人才的需求。

不同干燥方式对通关藤药材品质的影响

【目的】研究不同的干燥方式对通关藤主要药效成分含量的影响。【方法】设置阴干、阴干10d+50℃烘干、30℃烘干、50℃烘干、105℃杀青30min+80℃烘干共5个处理,应用HPLC测定各处理下通关藤中绿原酸和通关藤苷H的含量,紫外—可见分光光度法测定总酚酸和总皂苷的含量。【结果】通关藤总酚酸含量在阴干处理下最高,50℃烘干的含量次之,其余3个处理下的总酚酸含量最低。干燥方式对绿原酸的含量影响最大,5个处理间均呈显著性差异,其中阴干10d+50℃烘干后绿原酸的含量最高,80℃烘干的绿原酸含量最低,且前者是后者的8倍左右;总皂苷在阴干10d+50℃烘干和阴干处理下的含量最高,80℃烘干处理下的含量最低;通关藤苷H的含量表现为随干燥温度的升高而增加的趋势。【结论】采用何种干燥方式干燥通关藤,应根据所需的药效成分含量指标进行判断。若以总酚酸和绿原酸为主要参考指标,应选择阴干或低温干燥;若以通关藤苷H和总皂苷为指标,则应采用高温快速干燥法进行干燥。

盐酸厄洛替尼晶型研究

目的:对盐酸厄洛替尼A晶型、B晶型进行鉴定,了解制剂过程对晶型稳定性的影响,确定A晶型盐酸厄洛替尼片的开发工艺。方法:通过X射线粉末衍射(XRD)、红外分光光度法(IR)、电镜扫描(SEM)和差式扫描量热分析(DSC),对两种晶型进行鉴定。通过XRD技术对晶型的转化进行研究,并比较两种晶型的理化性质及片剂在溶出介质中的溶出行为差异,对片剂的工艺开发进行初步研究。结果:两种晶型具有不同的晶型特征。A晶型溶解性好,溶出速度快,稳定性差;而B晶型具有较好的稳定性。湿法制粒中润湿剂的加入会导致A晶型转变为B晶型。结论:采用XRD、IR、SEM和DSC技术可以对药物晶型进行快速、准确的鉴定。以A晶型替代B晶型制备盐酸厄洛替尼片,采用干法制粒,但需改善包装,保证晶型的稳定性。

奥硝唑对映体对小鼠中枢抑制作用的机制探究

目的:探讨右奥硝唑中枢抑制效应与脑内γ-氨基丁酸(gamma amino butyric acid,GABA)系统的关系。方法:经不同剂量右/左奥硝唑处理后使用N,N-二甲基二吖啶硝酸盐(1-(Ethoxycarbonylmethyl)-6-methoxyquinolinium bromide,MQAE)荧光探针检测原代培养小鼠皮层神经元氯离子浓度,并通过western blot方法检测GABAA受体亚基的表达。尾静脉注射给予右/左奥硝唑后测定小鼠高架十字迷宫行为。结果:右奥硝唑剂量依赖性激活小鼠皮层神经元的氯离子通道,经右奥硝唑处理后的皮层神经元能增加GABAA受体α1亚基的水平,且右奥硝唑有潜在的抗焦虑活性。结论:右/左奥硝唑中枢作用不同,右奥硝唑较强的中枢抑制作用可能与激活GABA系统有关。

凋亡信号调节激酶-1抑制剂在非酒精性脂肪性肝炎中的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是最常见的慢性肝病,当前未见有效疗法。凋亡信号调节激酶-1(apoptosis signal regulating kinases 1,ASK-1)是细胞丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinases,MAPKKKs)家族成员之一,当机体受到细胞内活性氧簇应激、内质网应激、钙内流和细胞外炎症等信号刺激时,ASK-1激活c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino terminal kinasec,JNK)和p38 MAPK通路,从而促进细胞增殖、分化、凋亡以及炎症因子的产生,诱发NASH、纤维化等疾病,因此可通过抑制ASK-1的活性来治疗NASH。本文对当前NASH的治疗手段、ASK-1结构和作用机制以及近年ASK-1抑制剂治疗NASH的研究进展进行综述,旨在为该类抑制剂的设计与开发提供参考。

PD-1/PD-L1信号通路抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展

近年来,免疫治疗成为了肿瘤治疗的新兴热点。程序性死亡因子-1(PD-1/CD279)是一种主要表达于T细胞表面上的共受体,与其配体PD-L1(B7-H1/CD274)、PD-L2(B7-DC/CD273)结合将会抑制T细胞的增殖和活化。研究表明多数肿瘤细胞都可以产生PD-L1,并且通过激活PD-1/PD-L1信号通路来抑制T细胞的免疫反应,从而达到免疫逃逸的目的,阻断该通路能增强机体内源性抗肿瘤免疫应答。目前已有多个PD-1/PD-L1信号通路抑制剂进入了临床阶段,并表现出很好的疗效和安全性。

蛋白精氨酸甲基转移酶5抑制剂研究进展

蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)对组蛋白和非组蛋白的翻译后修饰在生物学过程中起到了非常重要的作用。PRMT5是精氨酸残基对称双甲基化的主要酶,已被视为肿瘤治疗的潜在靶点。在过去10年中,发现和开发PRMT5抑制剂已经成为科研人员关注的热点。本文介绍了PRMT5的结构、生化功能以及其与肿瘤的相关性,同时就目前在研的PRMT5抑制剂与其结合方式以及生物活性进行综述,并讨论了PRMT5抑制剂在肿瘤治疗中的应用潜力。

高效液相色谱法测定莫西沙星进展

盐酸莫西沙星作为广泛使用的广谱抗菌药物,国内外众多学者采用不同的检测方法对其含量、有关物质和异构体测定方法进行了研究,其中采用高效液相色谱法作为检测方法较为普遍也比较成熟。对其中采用高效液相色谱法测定其含量、有关物质和异构体的部分文献进行综述,并结合实际生产情况分析不同的检测方法,为企业对盐酸莫西沙星的质量研究提供一定参考。

蛋白质芯片的介绍及应用

蛋白质组学不断发展,需要我们更新技术,以便更大规模、高效地研究蛋白质,蛋白质芯片的诞生,很好地解决了这一问题。蛋白质芯片由载体、以及载体上的固定蛋白组成,是对蛋白质进行高通量检测的新技术。由于蛋白质芯片操作简单,可同时检测多种蛋白质,且检测灵敏度高,具有较高的特异性,在科学研究领域应用十分广泛。本文从蛋白质芯片的介绍、应用、前景与展望三个方面对蛋白质芯片展开综述。

脂质体注射剂的应用现状及其发展趋势

脂质体注射剂是应用纳米技术增强药物治疗效果并降低药物毒性最成功的注射剂之一,自第1个载有阿霉素的脂质体注射剂上市以来,涉及脂质体的新技术与新产品不断涌现。本文总结了Stealth脂质体技术和阳离子脂质体技术的原理与研究进展,从制剂学角度分析了已经上市的脂质体产品的结构功能特性与临床应用优势,介绍了当前新型脂质体的研究热点,以及分析了国内外脂质体注射剂的监管现状,以期为脂质体注射剂的研发、临床转化和监管提供理论参考。

左奥硝唑氯化钠注射液治疗口腔、盆腔及腹腔厌氧菌感染的临床研究

目的研究左奥硝唑氯化钠注射液治疗厌氧菌感染引起的口腔、盆腔及腹腔感染性疾病的临床效果。方法将收治的308例厌氧菌感染患者采用随机、阳性药物平行对照法分为左奥硝唑氯化钠注射液1组(750 mg,每日1次,103例)、左奥硝唑氯化钠注射液2组(500 mg,每日2次,103例)和甲硝唑氯化钠注射液组(500 mg,每日2次,102例)。结果308例患者共分离出150株厌氧菌,其中拟杆菌和消化道链球菌比例较高,其次为韦荣球菌、厌氧链球菌和黑色消化球菌;左奥硝唑氯化钠注射液1组(92.23%)和左奥硝唑氯化钠注射液2组(91.26%)临床疗效明显高于甲硝唑氯化钠注射液组(80.39%)(P<0.05);3组患者细菌学疗效比较差异无统计学意义;左奥硝唑氯化钠注射液1组和左奥硝唑氯化钠注射液2组不良反应发生率明显低于甲硝唑氯化钠注射液组(P<0.05)。结论左奥硝唑氯化钠注射液治疗厌氧菌感染引起的口腔、盆腔及腹腔感染性疾病疗效确切,临床有效性、安全性均优于甲硝唑氯化钠注射液;750 mg、每日1次给药方案可减少用药次数和用药总剂量,依从性、经济性更高。

过程分析技术在热熔挤出中的应用

热熔挤出在制药行业是一项有前景的制药技术,具有工艺简单、生产效率高等优点,尤其提高难溶性药物溶出度和生物利用度的特性,受到制药业研究者越来越多的关注。热熔挤出还可用于固体制剂的连续生产,在过程控制方面应用过程分析技术,利用在线光谱技术进行实时监控,有助于加快难溶性药物处方的优化和开发,保证连续生产的稳定,推动热熔挤出在制药领域的商业化应用。