基于吡咯环系的新型c-Met抑制剂的设计、合成与生物活性研究

基于Ⅱ型c-Met抑制剂的结合模式和骨架跃迁的策略,设计、合成了两类含吡咯环系的新型c-Met激酶抑制剂.目标化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱和高效液相色谱予以确证.生化水平的活性筛选显示化合物9a～9c对c-Met激酶均表现出良好的抑制活性,IC50小于2.1μM;化合物9a还对VEGFR-2和c-kit等激酶均表现显示出良好的抑制活性,IC50小于8.0μM.细胞水平的活性测试进一步验证了化合物9a对c-Met靶点的抑制活性.已有结果表明,吡咯衍生物9a具有作为活性骨架开展后续改造的良好潜力.

透明质酸与天青A空间定向相互作用机理

采用光谱探针技术分析研究了天青A(AA)与透明质酸(HA)相互作用的吸收光谱,运用光谱法考察了AA/HA摩尔比、羟丙基-β-环糊精、乙醇、Triton X-100、pH以及NaCl对AA和HA反应体系的影响.测得HA对AA的最大结合数N=3.22×103,结合常数K=2.86×106,并且建立了AA与HA大分子空间定向相互作用的实验研究模型.实验结果表明,AA与HA相互作用产生的变色反应,不仅与AA和HA分子间的静电相互作用有关,而且还与HA大分子上结合态AA的密度有关.HA大分子上结合态AA分子间的疏水相互作用是形成550 nm吸收峰以及产生变色反应的主要原因.

Actin启动子的克隆及海洋丝状真菌Phoma herbarum YS4108的遗传转化(英文)

目的:建立一种简便有效的海洋丝状真菌Phoma herbarum YS4108的转基因方法。方法:用简并引物扩增和染色体步行克隆P.herbarum YS4108的actin启动子,以潮霉素抗性基因为选择标记,用部分原生质体化的单细胞进行电转化并摸索最佳电转化参数。结果:成功获得了actin启动子序列,并确定了最佳电转化参数:电压0.75kV(0.2cm电转化杯),电阻400?,载体DNA用量为9μg。在此条件下可获得多于100个转化子/电转化杯(106细胞)。结论:内源性的actin启动子可用于P.herbarum YS4108的电转化,该方法可用于P.herbarum的转基因研究。