线粒体保护剂对异氟醚麻醉老年小鼠海马线粒体功能和突触可塑性的影响

目的：观察线粒体保护剂 SS-31对异氟醚麻醉老年小鼠线粒体功能和突触可塑性的影响。方法老年雄性 C57BL/6小鼠48只随机均分为四组（n=12）：氧气＋生理盐水组（CN 组）、氧气＋SS-31组（CS 组）、异氟醚＋生理盐水组（IN 组）和异氟醚＋SS-31组（IS 组）。根据分组,于氧气或异氟醚吸入前30 min 腹腔注射等容生理盐水（CN、IN 组）或 SS-31（5 mg/kg,CS、IS 组）,于气体吸入2 h 后取小鼠海马组织。提取线粒体检测电子传递链复合物Ⅰ~Ⅳ酶活性、三磷酸腺苷（ATP）和线粒体膜电位（MMP）水平,组织匀浆检测突触可塑性相关蛋白突触蛋白1（synapsin-1）、突触后密度蛋白95（PSD-95）、NMDA 受体2A （NMDAR2A）、NMDAR2B、钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱα（CaMKⅡα）和 CaMKⅡβ的含量。结果与 IN 组比较,IS 组复合物Ⅰ酶活性、ATP 和 MMP 水平升高,synapsin-1和 PSD-95含量增加,NMDAR2B、CaMKⅡα和 CaMKⅡβ含量降低（P 〈0.05）,而复合物Ⅱ~Ⅳ酶活性及 NMDAR2A 含量差异无统计学意义。结论线粒体保护剂 SS-31可改善异氟醚麻醉所致老年小鼠海马线粒体及神经元突触可塑性损伤。

脓毒症相关性脑病的研究进展

脓毒症相关性脑病（sepsis-associated encephalopathy,SAE）是脓毒症患者严重的中枢神经系统并发症,指大脑在没有直接感染的临床或实验室证据前提下,因全身感染引起的弥漫性或多灶性脑功能障碍[1]。SAE病情从谵妄到深昏迷,以行为、认知、觉醒和意识改变为特征,且相当比例的患者存在长期认知功能障等[1]。

右美托咪定对创伤后应激障碍大鼠焦虑状态和认知功能的影响

目的探讨右美托咪定对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠焦虑状态和认知功能的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为五组:对照组(C组)、PTSD模型组(P组)和右美托咪定10μg/kg组(D1组)、20μg/kg组(D2组)和40μg/kg组(D3组),通过条件性恐惧实验测定大鼠的恐惧记忆,旷场实验测定大鼠的自主活动能力和焦虑状态,高架十字迷宫测定大鼠的焦虑状态和水迷宫实验测定大鼠的空间学习记忆能力。结果与P组比较,D1、D2、D3组僵直时间百分比、总运动路程和潜伏期均明显降低(P<0.05),而中央格停留时间、开环时间比例和目标象限探索时间百分比均明显增加(P<0.05)。结论右美托咪定可明显降低PTSD大鼠的恐惧记忆和自主活动,并改善焦虑状态,增强PTSD大鼠的空间学习记忆能力。

预注小剂量氯胺酮对芬太尼诱发咳嗽的影响

目的:观察全麻诱导前预先静脉注射小剂量氯胺酮对芬太尼诱发咳嗽的影响。方法:100例行全麻择期手术的患者随机均分成氯胺酮组(0.2mg/kg)和对照组(0.9%生理盐水),在静注芬太尼2μg/kg(5s内注射完毕)前1min分别预先注射氯胺酮和等容生理盐水(均在5s内注射完毕)。记录芬太尼注射后2min内咳嗽的发生率、严重程度(轻度:咳嗽1～2次;中度:3～5次;重度:>5次)、第一次咳嗽发生的时间及氯胺酮或生理盐水预注前和芬太尼注射后2min的MAP、HR、SpO2。结果:氯胺酮组患者咳嗽的发生率明显低于对照组(12%vs.36%,P<0.05);第一次咳嗽出现的时间明显长于对照组[(24±4)svs.(19±4)s,P<0.05];两组患者咳嗽的严重程度未见明显差异。结论:预注小剂量氯胺酮(0.2mg/kg)可降低麻醉诱导时芬太尼诱发咳嗽的发生率,延迟咳嗽出现的时间。

组蛋白甲基转移酶 G9a 在七氟醚致乳鼠远期认知功能损伤中的作用

目的：探讨组蛋白甲基转移酶 G9a 在七氟醚诱发的乳鼠海马相关性远期认知功能损伤中的作用。方法36只5日龄的雄性 SD 大鼠随机均分为三组：对照组、七氟醚组和 Bix01294（组蛋白甲基转移酶 G9a 抑制剂）组,每组12只。七氟醚组和 Bix01294组分别在出生后5~7 d（P5~P7）,每日3%七氟醚麻醉2 h。Bix01294组在每次麻醉前15 min 皮下注射 Bix01294（10 mg/kg）,对照组和七氟醚组在等时间点给予生理盐水0.1 ml。分别于 P35和 P39~P41进行旷场实验和条件性恐惧实验。行为学测试结束后1 d（P42）取海马组织检测 G9a、二甲基化的组蛋白 H3赖氨酸9（histone H3 lysine 9 dimethylation,H3K9me 2）和突触蛋白1（Synapsin 1）的含量。结果与对照组比较,七氟醚组在场景性条件恐惧实验测试中僵直时间百分比明显降低,G9a 和 H3K9me 2的表达水平明显增加,Synapsin 1的表达水平明显降低（P 〈0.01）；与七氟醚组比较,Bix01294组在场景性恐惧实验测试中僵直时间百分比明显增加,G9a 和 H3K9me 2的表达水平明显降低,Synapsin 1的表达水平明显增加（P 〈0.05）。各组在旷场实验中的探索路程和中央格停留时间、声音相关条件性恐惧实验测试中的僵直时间百分比差异无统计学意义。结论组蛋白甲基转移酶 G9a 参与七氟醚诱发的乳鼠远期海马相关性远期认知功能损伤,Bix01294可改善这种损伤,其机制可能与增加海马 H3K9me 2表达,从而降低海马 Synapsin 1表达有关。

硫化氢复合浅低温可选择性激活突触内NMDARs及其下游PI3K/Akt信号通路

目的观察硫化氢(H_2S)复合浅低温对大鼠全脑缺血-再灌注后海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)的亚单位NR2A、NR2B、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)及磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK 3β)的影响,旨在探讨其发挥脑复苏作用的潜在机制。方法雄性SD大鼠100只,随机均分为五组:假手术组(Ⅰ组)、模型组(Ⅱ组)、浅低温组(Ⅲ组)、硫氢化钠(NaHS)组(Ⅳ组)、浅低温+NaHS组(Ⅴ组)。采用Pulsinelli-Brierley四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,缺血15 min再灌注即刻Ⅳ组和Ⅴ组腹腔注射14μmol/kg NaHS,Ⅲ组和Ⅴ组行体表降温至肛温32～33℃。6 h后断头取海马,分别采用分光光度计法测H_2S的含量,western blot法测NR2A、NR2B、p-Akt及p-GSK 3β的表达,每组分别取4只于再灌注24 h取脑行Tunel染色观察CA1区锥体细胞凋亡情况。结果与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组海马组织H_2S含量均升高(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅳ和Ⅴ组H_2S含量显著升高(P<0.05);与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组NR2A、NR2B的表达、凋亡指数(AI)均增高(P<0.05),且Ⅱ和Ⅲ组NR2A/NR2B<1,Ⅰ、Ⅳ和Ⅴ组NR2A/NR2B>1;与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组海马p-Akt及p-GSK 3β的表达均上调(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组海马p-Akt及p-GSK 3β的表达均上调,AI降低(P<0.05);与Ⅲ和Ⅳ组相比,Ⅴ组海马p-GSK 3β的表达上调(P<0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组CA1区锥体细胞凋亡程度均明显减轻,尤以Ⅴ组效果最明显。结论 H_2S复合浅低温可能通过选择性作用于突触内的NMDARs,进而激活其下游促存活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,抑制锥体细胞凋亡,从而发挥脑复苏的作用。

塞莱昔布超前镇痛用于膝关节镜手术的研究

目的研究塞莱昔布超前镇痛对膝关节镜手术术后疼痛、关节活动情况及关节液内前列腺素E2(PGE2)的影响。方法将40例膝关节镜手术患者随机均分为观察组和对照组,观察组术前3d给予塞莱昔布200mg,每天2次;对照组给予安慰药(复合维生素片)。采用联合腰麻,手术开始前抽取关节液1～2ml,检测PGE2浓度。术前、手术结束及术后2、4、8、12、24、48h进行镇痛效果评估,观察术后膝关节活动情况。结果观察组关节液中PGE2浓度明显低于对照组(P<0·01)。观察组术前VAS明显低于对照组(P<0·01),术后各时点VAS两组间差异无统计学意义;但观察组术后膝关节活动度明显大于对照组(P<0·05)。结论塞莱昔布超前镇痛用于膝关节镜手术,能明显减轻炎症反应,增加术后膝关节活动度,有利于术后恢复。

脊髓CCR-8表观遗传学调控在小鼠切口痛模型痛觉敏化的作用

目的探讨脊髓CCR-8表观遗传学调控在小鼠切口痛模型痛觉敏化中的作用。方法64只成年雄性小鼠随机均分为四组：对照组（C组）、切口痛组（INC组）、切口痛＋组蛋白去乙酰化酶抑制剂组（INC＋SAHA组）和切口痛＋组蛋白乙酰转移酶抑制剂组（INC＋ACA组），其中ICN组、INC＋SAHA组和INC＋ACA组小鼠建立切口痛模型。INC＋SAHA组和INC＋ACA组小鼠分别于术前1d、术前2h及术后1～4d每天上午行为学测试后腹腔分别注射50mg／kg的SAHA和5mg／kg的ACA。每组各取10只分别于术前1d（T0）、2h（T1）及术后1d（T2）、2d（L）、3d（T4）、4d（T5）、5d（T6）、6d（T7）、7d（T8）、14d（T9）检测疼痛行为学，每组另外6只于术后第4天检测脊髓H3K9和CCR-8蛋白表达。结果与C组比较，T2～T7时INC组小鼠机械缩足阈值（MWT）明显降低、热缩足潜伏期（PWL）明显缩短（P〈0．05）；与ICN组比较，T5～T8时INC＋SA—HA组MWT明显降低、PWL明显缩短（P〈0．05），T2～T7时INC＋ACA组MWT明显升高和PWL明显延长（P〈0．05）。术后第4天，与C组比较，INC组H3K0和CCR-8蛋白表达明显增加（P〈0．05）；与ICN组比较，INC＋SAHA组H3K9和CCR-8蛋白表达明显增加（P〈0．05），INC＋ACA组H3K9和CCR-8蛋白表达明显减少（P〈0．05）。结论脊髓CCR-8通过表观遗传学机制调控参与小鼠切口痛模型痛觉敏化形成。

羟乙基淀粉对内毒素感染大鼠中性粒细胞功能的影响及分子机制

检测羟乙基淀粉 (HES 2 0 0 / 0 .5 )对内毒素腹腔感染大鼠中性粒细胞 (PMN)功能的影响及其分子机理 .雄性Wistar大鼠注射内毒素 (LPS ,6mg/kg ,ip)以造成感染模型 .LPS注射后1min ,4种不同剂量的HES :3.75 ,7.5 ,15 ,和 30mL/kg ,分别由右侧颈静脉持续输注 .LPS注射后 2h及 4h分别检测 :循环血PMN核转录因子kappaB (NF_κB)水平 ,PMN表面CD11b表达 ,和多种组织中PMN浸润情况 .HES (3.75和 7.5mL/kg) ,能降低LPS引起的NF_κB激活和肺、肝、心诸脏器PMN浸润增高 .4种不同浓度的HES剂量依赖性地减少CD11b表达 .HES对感染时PMN的激活和浸润有抑制作用 ,这种作用的产生与它对NF_κB的抑制有关 .

氯胺酮对强迫游泳大鼠前额皮层谷氨酸及γ-氨基丁酸的影响

目的:观察氯胺酮对强迫游泳大鼠前额皮层谷氨酸及γ-氨基丁酸的影响。方法:32只Wistar雄性大鼠随机均分为4组(n=8):生理盐水0.5h组(S0.5组)、生理盐水2h组(S2组)、氯胺酮0.5h组(K0.5组)、氯胺酮2h组(K2组)。药物干预前1d大鼠行强迫游泳15min制备急性应激抑郁模型。药物干预当天,给大鼠分别腹腔注射1mL容积的生理盐水或氯胺酮10mg/kg,给药后0.5h及2h分别再次行强迫游泳6min,记录后5min内不动时间。行为学测试结束后,取大鼠前额皮层,检测谷氨酸及γ-氨基丁酸的含量。结果:与S0.5组相比,K0.5组大鼠强迫游泳不动时间显著减少,谷氨酸含量上升,γ-氨基丁酸含量下降(P<0.05)。与S2组相比,K2组大鼠强迫游泳不动时间显著降低(P<0.05),谷氨酸及γ-氨基丁酸含量则无明显变化(P>0.05)。结论:氯胺酮在大鼠强迫游泳模型中能够发挥快速抗抑郁作用,同时伴随大鼠前额皮层谷氨酸上调及γ-氨基丁酸下调。

术前肌注可乐定对硬膜外镇痛效果及应激反应的影响

目的 通过测定上腹部手术病人术后VAS评分、血糖及应激激素 ,间接评价术前肌注可乐定对病人自控硬膜外镇痛 (PCEA)的镇痛效果和应激反应抑制程度的影响。方法 将病人分为两组 :PCEA组 (n =10 )和可乐定 +PCEA组 (n =10 )。术后对病人进行VAS评分 ,测定手术结束时、术后 3、6、2 4小时病人血糖、血浆皮质醇、胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素及去甲肾上腺素水平 ,评价术前肌注可乐定对PCEA的镇痛效果和应激反应抑制程度的影响。结果 (1)两种镇痛方法都能达到优良的镇痛效果 ,可乐定 +PCEA组可节省 11%的硬膜外镇痛药用量 (P <0 0 1)。 (2 )两组病人血糖和应激激素水平及变化趋势在各个时间点相似 ,仅术后 2 4小时的去甲肾上腺素水平在可乐定 +PCEA组中有所下降 (P <0 0 5 )。结论 术前肌注可乐定能起到镇痛作用 ,有效减少硬膜外镇痛药的用量 ;术前肌注可乐定对于进一步降低术后高血糖反应 。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠对七氟醚麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响

目的观察组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂丁酸钠（sodium butyrate，NaB）对七氟醚麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响。方法24只613龄新生雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠按随机数字表法分为3组（每组8只）：O2＋生理盐水组（O2＋NS组）、七氟醚麻醉＋生理盐水组（Sev＋NS组）及七氟醚麻醉＋NaB组（Sev＋NaB组）。Sev＋NS组和Sev＋NaB组分别在出生后6d-8d时，每天接受1次2h的3％七氟醚＋100％O2麻醉；O2＋NS组在相应13龄吸人相同时间100％O：。出生后第9天起至行为学测试结束前分别进行生理盐水（10ml／kg）和NaB（1．2g／kg）腹腔注射，连续32d。第31天行旷场实验，第34～40天行水迷宫实验。行为学测试结束后1h，取海马，Westernblot检测HDAC2、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophie factor，BDNF）、突触后密度蛋白95（postsynaptic density95，PSD95）及微管相关蛋白2（microtubule associated protein2，MAP2）含量；免疫荧光检测海马分区乙酰化姐蛋白H3赖氨酸9（histone H3 lysine9，H3K9）和乙酰化蛆蛋白H4赖氨酸12（histone H4 lysine12，H4K12）荧光强度。结果旷场实验中，各组探索路程、运动速度及中央格停留时间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。与O2＋NS组比较，Sev＋NS组在水迷宫实验第36、37天的逃避潜伏期明显延长，目标象限停留时间[O2＋NS组（30．2±2．8）S，Sev＋NS组（16．8±2．9）S，Sev＋NaB组（28．3±3．4）S]及穿越原平台次数[O2＋NS组（5．4±0．8）次，Sev＋NS组（2．5±0．8）次，Sev＋NaB组（5．5±0．7）次）]明显减少（P〈0．05），HDAC2含量明显增加，CA1区乙酰化-H3K9和乙酰化-H4K12荧光强度及BDNF、PSD95和MAP2含量明显降低（P〈0．05）；而注射NaB后可改善以上检测指标的异常（P〈0．05）。结论HDAC抑制剂NaB可改善七氟醚麻醉所致新生大鼠远期海马依赖性空间认知功能受损，其机制可能与增加海马内组蛋白乙酰化及突触可塑性有关。

雌激素对慢性神经病理性疼痛大鼠热痛觉过敏的影响

目的探讨雌激素对慢性神经病理性疼痛大鼠热痛觉过敏的影响。方法 SD雌鼠18只,体重180～200 g,出生8～10周,随机分为三组:A组(n=6):低雌激素组,接受卵巢切除;B组(n=6):高雌激素组,外源性注射雌激素;C组(n=6):正常雌激素水平组。3周后,监测雌激素水平已达稳态,所有动物均进行坐骨神经不完全结扎手术。在术前、术后3、7、14以及21 d分别进行热板实验,记录后肢回缩时间(PWL),同时监测血雌激素水平。结果 三组动物行坐骨神经结扎后的PWL,与术前比较差异有显著性(P<0.01),对热痛觉刺激的敏感性加强,B组更为明显。结论 雌激素能够提高慢性神经病理性疼痛大鼠的热痛觉过敏性,使动物对热刺激更加敏感。

纤维结肠镜检查术患者靶控输注异丙酚的半数有效血浆靶浓度

目的测定纤维结肠镜检查术患者靶控输注异丙酚的半数有效血浆靶浓度(EC50)。方法拟行纤维结肠镜检查术患者60例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,按序贯法进行试验:初始血浆靶浓度设为5．0 μg/ml,入选样本从有体动的上1个患者开始计算,其后各例患者血浆靶浓度根据检查过程中有无体动进行调整,浓度变化间隔为0．5μg/ml。计算异丙酚的EC50及其95％可信区间。结果纤维结肠镜检查术患者靶控输注异丙酚的EC50为4．9μg/ml,95％可信区间4．5-5．4μg/ml。结论纤维结肠镜检查术患者靶控输注异丙酚的EC50为4．9μg/ml。

重组人促红细胞生成素预先给药对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌炎性反应的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素（rhEPO）预先给药对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌炎性反应的影响及其机制。方法健康雄性SD大鼠138只,体重350～450g,随机分为3组：假手术组（Sham组,n=42）、缺血再灌注组（I/R组,n=48）和rhEPO预先给药组（n=48）。缺血前24h,Sham组和I/R组腹腔注射0．9%NaCl溶液4ml/kg,rhEPO预先给药组腹腔注射rhEPO 5 000IU/kg（溶于0．9% NaCl溶液4ml/kg）。采用阻断左前降支冠状动脉30min、再灌注180min制备心肌缺血再灌注损伤模型,分别于结扎冠状动脉前即刻、缺血即刻、再灌注30、60、120、180min 3组各随机处死6只大鼠,取左心室心肌组织,测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、自细胞介素（IL）-6和IL-10的含量,检测心肌细胞核NF-kB和活化蛋白-1（AP-1）的表达；3组随机另取6只大鼠,再灌注结束时观察心肌中性粒细胞浸润情况。I/R组和rhEPO预先给药组再随机取6只大鼠,再灌注结束时测定心肌梗死面积。结果与Sham组比较,I/R组和rhEPO预先给药组NF-kB、AP-1表达及TNF-α、IL-6、IL-10含量升高（P＜0．01）；与I/R组比较,rhEPO预先给药组NF-kB和AP-1表达及TNF-α、IL-6含量降低,IL-10含量升高（P＜0．05或0．01）；rhEPO预先给药组较I/R组心肌梗死面积减小,中性粒细胞浸润程度减轻。结论预先腹腔注射rhEPO 5 000 IU/kg可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与下调NF-kB和AP-1表达,抑制心肌炎性反应有关。

口服阿托伐他汀在腹式全子宫切除术术后镇痛的应用

目的探讨口服阿托伐他汀用于全子宫切除术术后镇痛的效果。方法择期行腹式全子宫切除术患者90例随机均分为阿托伐他汀组(A组)和对照组(C组)。A组术前12h口服阿托伐他汀80mg,麻醉前即刻、术后12h和24h分别口服阿托伐他汀20mg;对照组口服安慰剂。记录术后不同时间点安静状态和90度翻身活动时的VAS疼痛评分、镇痛泵有效按压次数及不良反应。计算术后曲马多累积使用量。分别于麻醉前即刻、术后24h测定血清超敏C反应蛋白(hsCRP)和IL-6水平。结果与C组相比,A组术后各时间点安静状态及90度翻身活动时的VAS评分、镇痛泵按压有效次数、曲马多累积使用量、术后恶心呕吐及出汗发生率均减少,术后24h时的hsCRP和IL-6水平均降低(P<0.05)。结论阿托伐他汀能增强曲马多术后静脉镇痛的效果,且不良反应发生率低;其镇痛作用可能与抑制炎症介质释放有关。