海马β2肾上腺素能受体激活对脓毒症相关性脑病焦虑样行为的影响

目的探讨海马β2肾上腺素能受体激活对脓毒症相关性脑病焦虑样行为的影响。方法成年雄性C57BL/6小鼠76只,随机分为四组:sham+生理盐水组(A组,n=13)、sham+克伦特罗组(B组,n=13)、盲肠结扎穿孔(CLP)+生理盐水组(C组,n=25)、CLP+克伦特罗组(D组,n=25)。所有小鼠在术后即刻至术后15 d腹腔注射克伦特罗0.5 mg/kg或等容量的生理盐水。每组各取3只小鼠于术后第12 h处死取海马组织,检测小鼠海马内CD11b、IL-1β、IL-6及BDNF蛋白含量。每组剩余小鼠于术后第13、14天分别行旷场、高架十字迷宫实验。结果与A、B组比较,C组进入开放臂的时间缩短,次数减少;海马CD11b、IL-1β、IL-6蛋白含量明显增加,BDNF含量明显减少(P<0.05);与C组比较,D组小鼠进入开放臂的时间明显延长、次数明显增加;海马CD11b、IL-1β、IL-6蛋白含量明显减少,BDNF含量明显增加(P<0.05)。结论激活β2肾上腺素能受体可以改善脓毒症相关性脑病小鼠的焦虑样行为,这可能与其抑制小胶质细胞的激活,减少炎性因子的释放,增加BDNF的含量有关。

肠道菌群在神经精神疾病中的作用

神经精神疾病包括重度抑郁症、阿尔茨海默病、创伤后应激障碍和儿童多动症等,严重影响了患者的生存质量,造成巨大的经济损失。其病因尚无定论,除遗传和环境因素外,肠道菌群可能是导致神经精神疾病的潜在原因之一。肠道菌群通过多种方式与大脑连接,因此其被视为大脑与肠道双向通讯系统的重要承担者(脑-肠轴),这也为肠道菌群在神经精神障碍发病中的重要作用提供了有力支持。目前,肠道菌群已成为治疗神经精神疾病的研究热点。未来,肠道菌群将联合现有传统治疗手段不断丰富神经精神疾病的治疗。

海马F-肌动蛋白聚合在老年小鼠围术期神经认知障碍中的作用

目的研究海马F-肌动蛋白聚合在老年小鼠围术期神经认知障碍(PND)中的作用并探讨其可能的作用机制。方法20月龄雄性C57BL/6小鼠72只,随机均分为四组:对照+溶质组(CV组)、对照+jasplakinolide(F-肌动蛋白聚合诱导剂)组(CJ组)、模型+溶质组(PV组)及模型+jasplakinolide组(PJ组),每组18只。采用异氟醚麻醉+腹腔探查术建立PND模型。手术麻醉开始前2 h和行为学训练后即刻左侧脑室注射jasplakinolide(0.5μg/1.5μl)(CJ组和PJ组)或等容量溶质(97.5%生理盐水+2.5%DMSO)(CV组和PV组)。手术麻醉后第2天行场景性条件恐惧实验训练、第3天行场景性条件恐惧实验测试僵直时间百分比。行为学测试结束后90 min取脑组织。采用Western blot检测海马F-actin、G-actin、突触体和神经元膜上GluR1和GluR2含量;采用高尔基染色检测海马CA1区神经元树突棘数目和分型;采用免疫荧光检测海马CA1区c-fos数目。结果条件性恐惧实验训练阶段,四组僵直时间百分比差异无统计学意义。与CV组比较,PV组在手术麻醉后第3天场景性条件恐惧实验测试中的僵直时间百分比明显下降,海马F-actin/G-actin数值、突触体和神经元膜上GluR1和GluR2含量明显降低,CA1区神经元树突棘总数、丝状伪足和蘑菇型数目以及c-fos数目明显减少(P<0.05)。与PV组比较,PJ组僵直时间百分比明显上升,海马F-actin/G-actin数值、突触体和神经元膜上GluR1和GluR2含量明显升高,CA1区神经元树突棘总数、丝状伪足和蘑菇型数目以及c-fos数目明显增多(P<0.05)。结论F-肌动蛋白聚合诱导剂jasplakinolide可改善老年小鼠术后的场景性恐惧记忆损害,其作用机制可能与促进树突棘重塑和AMPA受体转运上膜,增加神经元活动有关。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对小鼠神经病理性疼痛及其所致记忆损伤的影响

目的探讨非选择性组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂丁酸钠(sodium butyrate,NaB)对小鼠神经病理性疼痛及其所致记忆损伤的影响及机制。方法选取40只清洁级雄性C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为4组(每组10只):Sham+生理盐水(saline)组、Sham+NaB组、坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)+saline组及CCI+NaB组。采用坐骨神经结扎方法建立小鼠CCI模型。造模术后15~28 d Sham+NaB组小鼠和CCI+NaB组小鼠每天给予NaB(300 mg/kg)腹腔注射,Sham+saline组和CCI+saline组小鼠则注射等体积生理盐水。术后14 d及28 d分别采用旷场实验(open field test,OFT)检测小鼠运动能力,机械缩足反应阈值(paw withdrawal threshold,PWT)及热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)检测疼痛行为,Y迷宫检测记忆功能。行为学实验结束后取小鼠海马及脊髓背角组织测定HDAC活性,取小鼠海马测定BDNF及PSD95的表达水平。用SPSS 25.0软件进行统计分析。数据比较采用重复测量方差分析和单因素方差分析。结果给予NaB治疗后,小鼠PWT,PWL,Y迷宫自发交替正确率的组别×时间交互效应显著(F=21.07,6.98,15.92,均P<0.05)。术后14 d,与Sham+saline组相比,CCI+saline组及CCI+NaB组小鼠PWT[(0.83±0.30)g,(0.25±0.22)g,(0.24±0.11)g;均P<0.05]、PWL[(14.97±4.02)s,(5.99±1.51)s,(6.87±0.90)s;均P<0.05]、Y迷宫自发交替正确率[(71.57±2.80)%,(56.96±0.60)%,(62.86±4.94)%;均P<0.05]均较低。给予NaB治疗后,与CCI+saline组相比,CCI+NaB组小鼠PWT[(0.22±0.13)g,(0.62±0.23)g;P<0.05]及PWL[(5.62±2.00)s,(8.82±2.13)s;P<0.05]、Y迷宫自发交替正确率[(56.54±7.50)%,(66.35±8.20)%;P<0.05]较高,海马[(173.40±7.38)%,(122.70±8.40)%;P<0.05]及脊髓背角[(153.40±10.58)%,(111.40±11.40)%;P<0.05]HDAC活性低,海马BDNF[(0.65±0.06),(0.87±0.43);P<0.05]及PSD95[(0.70±0.40),(0.87±0.04);P<0.05]表达较高。结论HDAC抑制剂NaB可以改善神经病理性疼痛及其所致记忆损伤,其机制可能与抑制HDAC活性、上调海马BDNF及PSD95表达有关。