南京地区肺炎链球菌耐药情况分析

目的了解南京地区肺炎链球菌对常用抗菌药物的耐药性。方法琼脂稀释法测定14种抗菌药物对130株肺炎链球菌MIC。结果130株肺炎链球菌中,耐青霉素肺炎链球菌(PRSP,MIC≥2mg/L)占51.5%;对阿莫西林、头孢呋辛、头孢噻肟和头孢曲松的耐药率依次为6.2%、69.2%、17.7%和3.1%;对红霉素、阿奇霉素、克林霉素和四环素耐药率分别为92.3%、90.8%、89.2%和93.8%;对万古霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、替加环素和利奈唑胺均敏感。结论南京地区肺炎链球菌对青霉素、红霉素、阿奇霉素、克林霉素、四环素和头孢呋辛等抗生素耐药性高,应注意合理选择用药。

肺表面活性物质治疗成人急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征效果的Meta分析

目的评价肺表面活性物质对成人急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的治疗效果。方法计算机检索PubMed(1966年1月至2011年3月)、ISI Web of Knowledge(所有年份)和万方数据库(1982年至2011年),手工检索初步入选文献的全文和参考文献中所列的相关文献,收集国内外关于肺表面活性物质对成人ALI/ARDS影响的随机对照研究,利用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入8篇随机对照研究文献。合并分析结果显示,肺表面活性物质不能降低成人ALI/ARDS患者28 d或30 d死亡率[OR1.05,95%CI(0.90,1.22),P=0.55];亚组分析显示,亦不能降低肺炎/误吸、脓毒症和创伤/手术引起的ALI/ARDS的28 d或30 d死亡率。3个RCT研究表明,肺表面活性物质能明显改善成人ALI/ARDS患者的氧合(P<0.05)。有1项RCT研究显示肺表面活性物质能减少患者机械通气时间(P<0.05)。结论肺表面活性物质不能降低成人ALI/ARDS患者的28 d或30 d死亡率,但能改善患者氧合。建议临床应用肺表面活性物质治疗ALI/ARDS。

HTP方案联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的临床观察

目的：评价羟基喜树碱、替尼泊甙和顺铂组成的HTP方案联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的有效性和安全性。方法：34例肺癌脑转移患者，采取化疗-放疗-化疗的治疗顺序，即先接受HTP方案化疗2周期，第2周期化疗结束后休息2周，接受全脑放疗；放疗结束后休息2周，化疗有效和稳定的患者继续接受原方案化疗2～4周期。HTP方案具体用法为：羟基喜树碱（HCPT）6～8mg／d，静脉滴注，d1～d5；替尼泊甙（VM-26）100mg／d，静脉滴注，d1-d4；顺铂（PDD）20mg／d静脉滴注d1-d5。注意血象和造血细胞因子支持。每4周重复。放射治疗采用6MV—X线全脑照射，2Gy!次，每日1次，每周5日，DT30～46Gy。每2周期化疗结束行疗效评价。结果：完成化疗-放疗-化疗的患者共30例，客观CR0例，PR14例，SD12例，PD4例，有效率（CR＋PR）为46．7％，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为86．7％。而单纯颅内病灶评价为：CR4例，PR21例，SD5例，PD0例，有效率（CR＋PR）为83．3％。20例伴神经系统症状者，完成化疗-放疗-化疗后，19例患者症状得到缓解，15例患者一般状况得到明显改善（KPS评分提高≥20分）。肿瘤进展时间（TTP）为2～32个月，中位TTP为7个月；总生存期（OS）为5—49个月，中位生存期（MST）为10个月。骨髓抑制和脱发是主要不良反应。结论：HTP方案联合全脑放疗对肺癌脑转移具有较好的疗效，生存期得到延长，值得进一步观察研究。

非小细胞肺癌的miRNA-29a表达及临床意义

目的探讨miRNA-29a在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR技术检测55例NSCLC组织及癌旁组织中miRNA-29a的表达水平,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果 NSCLC组织中miRNA-29a的表达下调43例,表达上调12例,其表达仅与性别有关(P<0.05),而与年龄、吸烟史、病理类型、肿瘤大小及TNM分期均无关。miRNA-29a表达诊断癌组织与癌旁组织的受试者工作特征(ROC)曲线的面积(Az)为0.669(95%CI:0.568～0.770),灵敏度和特异度分别为49.1%和85.5%。生存分析显示,不同miRNA-29a表达的NSCLC患者的生存率有明显差异(P=0.032);多因素回归分析显示,miRNA-29a表达是总生存期的独立预后因素。结论 miRNA-29a在NSCLC组织中表达下调,其可作为NSCLC的诊断、预后判断指标及治疗靶标。

非小细胞肺癌耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中耐药相关蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)、p53的表达,探讨耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测70例NSCLC的PCNA、p53、P170蛋白、肺耐药相关蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)及谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)的表达。结果:PCNA、p53、P170、LRP、TopoⅡ、GST-π在NSCLC中的总阳性表达率分别为75.7%、60.0%、72.9%、67.1%、27.1%、78.6%。PCNA与p53间表达存在相关性(r=0.354,P=0.003)。P170在N分期(P=0.016)及TNM分期(P=0.018)中的表达存在显著性差异。LRP在组织学分型(P=0.000)及N分期(P=0.048)中的表达存在显著性差异。GST-π与病灶大小(P=0.002)、T分期(P=0.008)及TNM分期(P=0.028)中的表达存在显著性差异。Spearman等级相关分析显示p53与P170(P=0.003)、GST-π(P=0.003)的表达呈正相关。PCNA与各耐药因子的表达之间均无相关性(P>0.05)。结论:肺癌组织耐药相关蛋白的表达与p53蛋白表达存在明显的相关性,而与PCNA无相关性,联合检测肺癌耐药相关蛋白和p53蛋白表达对肺癌的耐药预测及预后有一定的临床意义。

阻塞性睡眠呼吸暂停患者的上气道狭窄与头姿变化

探讨阻塞性睡眠呼吸暂停（Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａ，ＯＳＡ）患者上气道狭窄的程度、头姿改变情况，以及这些形态学指标与病理生理学参数之间的关系。研究对象为８６例男性ＯＳＡ患者及３７名健康男性。经整夜多导睡眠仪检查诊断或排除ＯＳＡ；采用数字化技术摄取受试者头颅侧位片，并用ＮＩＨＩｍａｇｅ软件测定上气道口径、面积及头姿指标共１５项。ＯＳＡ患者各水平上气道前后径均显著小于对照组；经年龄及身高体重指数校正后，上述结果不变。重症ＯＳＡ患者呈显著头颅前倾。头姿变化指标与呼吸暂停指数及多个水平的气道前后径呈显著相关。亚洲人种ＯＳＡ患者存在明显及广泛的上气道狭窄；随ＯＳＡ程度加重及上气道阻塞程度加重。

雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析

目的采用Meta分析方法对现已发表的关于雾化吸入两性霉素B(AmB)预防侵袭性肺曲霉病(IPA)的文献进行综合分析,从动物实验和临床研究两个方面分别评价雾化吸入AmB对IPA的预防作用。方法检索MEDLINE生物医学数据库、科学引文索引(ISI)、医学文摘资料库(EMBASE)及万方数据库,检索发表于2011年3月以前关于雾化吸入AmB预防IPA的文献,由2名评价员分别筛选符合标准的文献,进行质量评价和数据提取。采用RevMan 4.22软件进行异质性分析,合并效应量的检验采用优势比(OR)及95%可信区间(95%CI)。结果共纳入符合标准的动物实验文献5篇,包括实验动物626只;临床研究文献6篇,包括1354例真菌感染高危病人。Meta分析结果显示感染前雾化吸入AmB的实验动物存活率高于安慰剂对照组(38.3%比9.7%,OR=13.93,95%CI 7.46～26.01,P<0.000 01)。真菌感染高危人群中,预防性雾化吸入AmB的患者IPA发生率较安慰剂或空白对照组为低(2.6%比9.2%,OR=0.27,95%CI 0.16～0.46,P<0.000 01);雾化预防组与对照组患者IPA相关病死率及总死亡率差异无统计学意义(RR=0.65,95%CI 0.33～1.30,P=0.23;OR=1.17,95%CI 0.73～1.89,P=0.51);雾化吸入AmB绝大部分不良反应程度轻微。结论预防性雾化吸入AmB能有效降低实验动物肺曲霉感染死亡率,对粒细胞缺乏等高危人群预防性雾化吸入AmB能有效降低IPA发生率,不良反应轻微,但未降低曲霉感染相关病死率及总死亡率。需要更多高质量大型临床研究进一步提供循证医学证据。

AKT2在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

背景与目的 AKT2是PI3K信号传导通路中重要因子,AKT2激活导致细胞生长和生存,近年来,许多研究表明AKT2在肿瘤形成、生长及转移中起着重要作用。本研究通过检测肿瘤组织中AKT2的表达水平,旨在研究AKT2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床预后的关系。方法通过免疫组化方法检测80例NSCLC及10例肺良性病变的组织标本中AKT2蛋白水平。结果 NSCLC中AKT2表达的阳性率为57.50%(46/80),明显高于肺良性病变组织(1/10,10.0%)中的表达,具有统计学差异(χ2=8.038,P=0.006)。AKT2表达与NSCLC患者临床病理特征无明显关系。AKT2表达与患者无进展生存期(χ2=12.671,P=0.005)及总生存期(χ2=9.851,P=0.021)有明显关系。结论 NSCLC中AKT2是患者预后不良的生物学标志。

E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨上皮细胞钙粘附蛋白(E-cadherin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与预后的关系。方法免疫组化法检测80例NSCLC组织及10例肺良性病变组织中E-cadherin蛋白的表达水平。结果 NSCLC组织中E-cadher-in的阳性表达率为33.75%(27/80),显著低于肺良性病变组织的80.0%(8/10),差异有统计学意义(P=0.012)。E-cadherin表达水平与NSCLC患者淋巴结转移呈负相关(P=0.030),与性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、病理类型、分化程度、临床分期均无明显相关性。E-cadherin表达与NSCLC患者的总生存期(OS)显著相关(P=0.018);E-cadherin阴性表达者的中位OS为31.5个月,阳性表达者为44.9个月,差异有统计学意义(P=0.003)。结论 E-cadherin在NSCLC淋巴结转移中可能具有重要作用,且与预后密切相关。

血小板内皮细胞黏附分子1在肺癌中表达及与转移的关系

目的探讨血小板内皮细胞黏附分子(PECAM)1在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达及其与转移的关系。方法建立稳转PECAM1的A549细胞,加入抗PECAM1抗体抑制后,观察A549细胞生长。通过免疫组化方法检测105例NSCLC及10例肺良性病变的组织切片中PECAM1蛋白水平,分析PECAM1与患者肺癌的转移及愈后关系。结果加入抗PECAM1抗体,A549扩增抑制明显。NSCLC组织中,PECAM1表达阳性率明显高于肺良性病变组织(χ2=8.980,P=0.003)。PECAM1表达与肺癌患者淋巴结转移存在显著相关性(P=0.023)。PECAM1表达与患者无疾病生存期(PFS)及总生存期(OS)存在一定相关性(P=0.002,0.016)。结论在非小细胞肺癌中,PECAM1是患者肺癌转移及不良预后的生物学标志。

三氧化二砷对人肺腺癌A549细胞株生长及对Survivin基因表达的影响

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对人肺腺癌细胞株A549的生长抑制作用和对Survivin基因表达的影响,探讨As2O3抑制肺癌细胞增殖的机制。方法:体外培养A549细胞,通过不同剂量的As2O3与A549细胞株共培养,以台盼兰染色后鉴定活细胞计数,计算细胞生长抑制率及存活率;进一步应用Western blot方法检测Survivin表达情况;分析三氧化二砷抑制Survivin的表达水平与A549细胞存活的相关性。结果:As2O3能明显抑制A549细胞株的生长,具有浓度和时间依赖性;As2O3能明显下调Survivin蛋白的表达水平,亦具有浓度和时间依赖性;且Survivin蛋白的表达下调与肿瘤细胞存活率成负相关。结论:As2O3在体外可以明显抑制A549细胞株的生长,并显著抑制Survivin基因的表达。

氯喹抗肿瘤作用及研究进展

氯喹作为传统的老药,不仅用于抗疟疾治疗,还用于类风湿关节炎、红斑狼疮等疾病的治疗。近年发现氯喹还具有抗肿瘤作用,并在克服肿瘤耐药方面发挥重要作用。氯喹不仅通过抑制肿瘤的自噬增加放化疗的敏感性,还可抑制腺苷三磷酸结合体家族蛋白,减少抗肿瘤药物的排出;另外,氯喹还可通过影响DNA分子的稳定性、促进肿瘤血管正常化,同时提高蛋白酶体抑制剂效应、促进肿瘤免疫,进而达到抗肿瘤的作用。

细胞周期素D1过度表达在非小细胞肺癌预后作用的Meta分析

目的探讨细胞周期素D1过度表达与非小细胞肺癌预后的关系。方法检索PubMed以及CNKI中文数据库中研究细胞周期素D1表达与非小细胞肺癌预后关系的文献,根据欧洲肺癌工作组提供的专门的评分标准对纳入的文献进行质量评估,收集每个文献的相对危险比及95%可信区间。应用Meta分析Dersimonian-Laird模型对文献进行定量综合分析。结果共入选12篇文献,累计病例1 987例,细胞周期素D1阳性982例,阳性率49%。对入选12篇文献进行一致性检验,Q值为31.35,P<0.005,文献具有异质性,合并相对危险比为0.96,95%可信区间为0.82～1.10,P=0.308。结论细胞周期素D1的过度表达与非小细胞肺癌的预后无关。

p27表达水平与非小细胞肺癌预后关系的Meta分析

目的:采用Meta分析的方法,探讨p27在非小细胞肺癌(NSCLC)预后中的作用。方法:检索PubMed、CNKI中研究p27表达与NSCLC预后关系的文献,收集每篇文献的相对危险比(HR)及95%可信区间(95%CI),应用Meta分析Der-simonian-Laird模型对文献进行定量综合分析。结果:共入选7篇文献,累计NSCLC病例888例,其中p27阳性表达443例,阳性率49.9%。对入选7篇文献进行一致性检验,文献具有异质性(Q=102.13,P=0.000),合并相对危险比为1.21(95%可信区间:1.13～1.29,P=0.000)。结论:p27的阳性表达可能是NSCLC的良好预后因素。

Tristetraprolin对急性肺损伤中重要炎症介质mRNA稳定性的影响及Tristetraprolin表达和功能调控的研究进展

Tristetraprolin（TTP）是一种RNA结合蛋白,能与mRNA 3′非翻译区富含AU区域结合,介导mRNA的降解.诸多研究显示,TTP对急性肺损伤中重要炎症介质的表达发挥了关键的调节作用.许多因素可以调控TTP的磷酸化状态以及亚细胞定位,其中p38 MAPK激活蛋白激酶2可以使TTP磷酸化,而蛋白磷酸酶2A可使TTP去磷酸化,通过调节TTP的磷酸化状态以及亚细胞定位影响其降解mRNA的功能和相应炎症介质的表达.

LPS致大鼠肺泡Ⅱ型细胞凋亡及对Fas抗原表达的影响

探讨Ｆａｓ信号通路在肺泡Ⅱ型细胞损伤作用的可能机制及意义．建立大鼠肺泡Ⅱ型细胞体外培养，采用流式细胞术、原位杂交、逆转录、多聚酶链式反应等方法，观察大肠杆菌内毒素（ＬＰＳ）对肺泡Ⅱ型细胞ＦａｓｍＲＮＡ、蛋白质及细胞凋亡的影响．成功建立大鼠肺泡Ⅱ型细胞体外培养技术，ＬＰＳ刺激后，肺泡Ⅱ型细胞ＦａｓｍＲＮＡ、蛋白质表达均显著增加（Ｐ＜０．０１），ＬＰＳ可诱导肺泡Ⅱ型细胞凋亡，并在一定范围内呈量－效关系，表明ＬＰＳ对肺泡上皮的损伤效应，除直接损伤作用外，还可能通过诱导Ｆａｓ抗原表达增加。

小细胞肺癌二线治疗临床研究

虽然小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)对初次放化疗高度敏感,但是大多数的患者在初治后1年内复发,而目前SCLC二线治疗的可选择药物少,拓扑替康是唯一获美国FDA批准用于SCLC二线化疗的药物。目前SCLC二线治疗临床研究主要集中于探索新型化疗药物、化疗方案以及靶向治疗这两个方面,一些新型化疗药物以及靶向治疗药物正逐步用于临床或是进入临床试验阶段。

晚期非小细胞肺癌EML4-ALK融合变异体与克唑替尼治疗的临床分析

目的探讨克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性,及与ALK变异体的相关性;分析克唑替尼的临床疗效和不良反应。方法收集皖南医学院弋矶山医院及南京军区南京总医院自2013年9月至2017年5月收治的68例ALK阳性晚期NSCLC患者,口服克唑替尼胶囊250 mg,2次/d。利用二代测序技术检测初治标本基因情况,探索ALK变异体与克唑替尼治疗的疗效。结果 68例患者的客观缓解率和疾病控制率分别为61.8%和85.3%,中位PFS和中位OS分别为10.5个月和33.9个月。根据二代测序结果,35例患者中变异体1最常见(42.9%),其次是变异体2(20.0%)。变异体1和非变异体1两组的中位PFS(10.7个月vs.9.8个月,P=0.647)和中位OS(27.33个月vs.22.40个月,P=0.831)没有统计学差异。患者的不良反应最常见是视觉影响和消化道反应,多数为Ⅰ~Ⅱ度。结论 ALK阳性的晚期NSCLC患者接受克唑替尼治疗具有较好的疗效且不良反应多可耐受。ALK阳性不同变异体之间与克唑替尼的疗效没有明显的生存差异。

低剂量螺旋CT应用于高危人群早期肺癌筛查的荟萃分析

目的通过对相关文献的荟萃分析，评价低剂量螺旋CT（LDCT）在高危人群早期肺癌筛查中的作用。方法利用关键词在PubMed、EBSCO、Cochrane等数据库中进行文献查找，根据制定的纳入标准和排除标准对文献进行筛选，最后纳入数据，利用统计软件进行数据分析并得出统计结果。结果纳入10个随机对照研究的数据。与胸部X线（CXR）检查及无检查的对照组相比，LDCT组的肺癌检出率较对照组的优势比（OR）为3．705（95％CI3．527～3．891）。亚组分析中，LDCT对Ⅰ期肺癌的检测较对照组高了4．464倍（95％CI2．860～6．969），腺癌的检出率在LDCT组比对照组高了4．652倍（95％CI2．877—7．522）。结论LDCT对肺癌尤其是Ⅰ期肺癌、腺癌具有较高的检出率。