胚胎学翻转课堂的个性化教学研究与实践

医学胚胎学是介绍人体形态发生、由无到有的学科,可以使医学生了解先天缺陷发生的本质,为临床医学的学习奠定基础。鉴于胚胎发生是一个动态过程,以往教师直接面向授课对象的单向教学形式容易造成学生倦怠,如何激发不同层次学生的学习兴趣和自主学习能力是教师面临的挑战。为适应长学制医学生培养目标的要求,需要对胚胎学的教学内容进行设置,通过引入翻转课堂的教学形式,并利用教学辅助平台,针对不同层次学生实施个性化教学研究,以促进学生的个性发展及综合能力的提高。

多囊卵巢综合征诊断指标与雌激素代谢的关系

探讨多囊卵巢综合征(PCOS)Rotterdam标准的不同诊断指标与我国患者雌激素合成以及糖代谢之间的关系.对8例对照、PCOS患者的17例多囊组(PCO组)、14例高雄组(OHA组)和21例复合组(PCOS组)妇女行卵巢兴奋试验(hMGl50IU+hCG 5000IU),分别观察睾酮和雌二醇的血浓度变化,并计算芳香化酶功能指标和代谢指标.与对照组比较,PCOS三组均有雌二醇合成亢进,但程度有差异,芳香化酶状态以OHA组最高.三组患者的雌激素水平较正常对照组高,而且hMG刺激后均升高,但不同组的患者hMG刺激后雌激素升高的程度不同.雌激素过多升高导致FSH下降可能是PCOS卵泡发育停滞不排卵的一个因素.

多囊卵巢综合征的病因学及诊断研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女常见的一种累及生殖系统的多系统疾病,其发病机制至今仍不是很清楚,目前认为不仅遗传因素对发病有影响,环境因素在发病中也起一定的作用。近年来关于PCOS的诊断,不同国家及地区虽在强调卵巢形态学异常、高雄激素血症及月经紊乱方面达成共识,但在具体的诊断标准上还存在争议。本文对PCOS的病因学研究与诊断进展进行阐述。

GDF-9的结构功能及其与卵巢疾病相关性研究

作为转化生长因子β(TGF-β)超家族成员之一,生长分化因子9(GDF-9)被认为是卵泡生长发育和卵巢功能重要的调节因子,其通过多种途径调控优势卵泡的形成与卵母细胞的成熟。多囊卵巢综合征(PCOS)和卵巢功能早衰(POF)是育龄期妇女常见的生殖内分泌疾病,目前尚无有效的治疗方法。综述GDF-9的基因结构、功能、作用机制,及其与PCOS、POF相关性研究的最新进展。

细胞色素P450 19基因与性激素依赖性疾病

芳香化酶P450(P450arom)是雌激素合成过程中,雄烯二酮和睾酮分别转化为雌酮和雌二醇的限速酶,存在于全身多种组织中,如卵巢、脂肪、肾上腺。细胞色素P45019基因(CYP19基因)是P450arom的编码基因,其组织特异性表达决定了P450arom在各组织中发挥不同的生理或病理作用。CYP19基因功能亢进导致其产物P450arom增多,与许多雌激素依赖性疾病如子宫内膜癌、子宫内膜异位症和乳腺癌的发生发展有关;CYP19基因功能不足,引起上游底物即雄激素堆积,该现象可在多囊卵巢综合征(PCOS)中观察到。综述CYP19基因的结构特性、调节机制及其与雌激素依赖性疾病和PCOS的关系,同时展望此类疾病的基础研究和临床治疗。

瘦素在生殖中的作用

瘦素是肥胖基因的表达产物,与食物消耗和能量平衡密切相关。大量文献表明其对神经内分泌、卵巢、子宫内膜和部分生殖病理等有重要的调理作用,对促性腺激素释放激素(GnRH)、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)等生殖相关激素的分泌也有重要的调节作用,此外,瘦素在妊娠以及部分生殖病理方面也有一定的作用。

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ及其共激活蛋白1的单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征表型的关系

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2(PPAR-γ2)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活蛋白1(PGC-1)α的单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病及生殖激素的关系。方法收集PCOS患者和非PCOS妇女正常对照的血液标本。记录两组的初潮年龄,身高、体重,分离血清测定生殖激素,分离血液中的淋巴细胞提取总DNA,特异引物扩增后限制性酶切(PCR-RFLP),电泳分离,溴化乙锭(EB)染色。结果PCOS患者的PPAR-γ2(Pro12Pro,Pro12Ala和Ala12Ala)基因型分布(分别为0.910,0.090,0)与正常人的分布(分别为0.925,0.068,0.007)无显著差异。PCOS患者的PGC-1α(Gly482Gly,Gly482Ser和Ser482Ser)基因型分布(分别为0.328,0.402,0.269)与正常人的分布(分别为0.333,0.374,0.293)无显著差异。体重指数(BMI)、血清总睾酮(T)和卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、LH/FSH、孕酮(P)和雌二醇(E2)在PPAR-γ2和PGC-1α各基因型之间无显著差异。与其他人种比较,中国人PPAR-γ2中Ala等位基因频率较低(4.4%),但PGC-1α的频率较高(48%)。结论结果提示PPARγ2 Pro12Ala和PGC-1αGly482Ser这两种单核苷酸多态性与PCOS的发病无相关性。

卵泡膜细胞与卵巢功能的调控

卵泡膜细胞作为卵巢中组成卵泡的3种主要细胞之一,在卵巢的各项功能如甾体合成、卵泡发育和卵泡闭锁中都发挥了一定的作用。卵泡膜细胞起源于卵巢中类似成纤维细胞样的基质细胞,其可分泌雄激素,与卵泡刺激素(FSH)相互作用促进颗粒细胞增殖,促进卵泡的发育。有研究认为应当把卵泡膜细胞在基底膜外开始分化作为卵泡生长的起点。某些卵泡膜细胞源性生长因子可促进有丝分裂,阻止颗粒细胞凋亡,在卵泡闭锁过程中发挥重要的调控作用。故探讨卵泡膜细胞在卵巢功能调控中的作用有临床实际意义。

不同表型的多囊卵巢综合征患者雄激素代谢的差异研究

多囊卵巢综合症是妇产科最常见和最复杂的生殖内分泌疾病,本文研究不同类型的多囊卵巢综合征患者雄激素代谢的差异,从而探讨多囊卵巢综合征(PCOS)Rotterdam标准的不同诊断指标,对我国患者卵巢雄激素合成的影响,具有重要的理论意义和临床应用意义.用尿促性素(150 IU)和绒促性素(5000 IU),对8例正常对照组、PCOS患者的17例多囊组(Ⅰ组)、14例高雄组(Ⅱ组)和21例复合组(Ⅲ组)妇女行卵巢兴奋试验,观察孕酮、17羟孕酮和雄烯二酮的血浓度的变化,并计算雄激素合成关键酶-17α羟化酶和17,20裂解酶的功能状态和活性.PCOS的Ⅲ组和Ⅱ组的雄激素合成酶均亢进,以前者更加明显;PCOS的Ⅰ组和正常对照组的雄激素合成酶相似,基本正常.PCOS的单纯卵巢多囊形态学并无雄激素合成的异常,但综合分析,仍可诊断为PCOS,Rotterdam标准适用我国患者.

DNA甲基化及其新进展

表观遗传是一种没有DNA序列变化并且可以遗传的基因功能变化。甲基化是表遗传修饰的一种重要形式,是基因型和表型间的重要纽带。DNA甲基化受到DNA甲基化转移酶的调控,并在细胞增殖分化的过程中,将基因的甲基化状态遗传给后代。真核生物DNA甲基化的差异,在基因表达的调节过程中以多种形式起着重要作用。随着DNA甲基化研究方法的不断发展和进步,人类正加快探索DNA甲基化的奥秘。DNA甲基化在肿瘤等疾病的研究中取得进展。甲基化已成为生物学研究的热点。

CYP11A与多囊卵巢综合征

CYP11A编码胆固醇侧链裂解酶P450scc是固醇类激素合成的第一步关键限速酶,几乎存在于所有动植物中。CYP11A受激素水平和自身启动子区域某些特定结构调控,其启动子区域的基因多态性可能与转录活性和基因表达相关。多囊卵巢综合征(PCOS)是一种很常见的女性生殖内分泌疾病,高雄激素是PCOS的主要特征。CYP11A基因是PCOS的一个重要遗传易感位点,在PCOS发病机制中其多态性表现的作用仍有争论,并未完全阐明,值得进一步深入研究。

多囊卵巢综合征与17β-HSD5基因多态性关系

目的研究多囊卵巢综合征(PCOS)表型与17β-类固醇脱氢酶基因(17β-HSD5)的单核苷酸多态性(71A→G)关系。方法收集119例多囊卵巢综合征患者和102例非多囊卵巢综合征女性血液标本,并记录多囊卵巢综合征患者临床资料、身高、体重;分离血清测定生殖激素;分离外周血淋巴细胞提取总DNA;特异引物扩增后限制性酶切(PCR-RFLP),电泳分离,溴化乙锭(EB)染色分型。结果与高加索人的17β-HSD5-71(A/A∶G/A∶G/G=39∶47.5∶13.6)不同,中国人G等位基因为稀有等位基因。在119份多囊卵巢综合征标本中只发现1次G等位基因杂合体,在102份非多囊卵巢综合征标本中未发现G等位基因。含有等位基因G的患者血清总睾酮(T)为3.9 nmol/L,孕酮(P)为6.2 nmol/L,雌激素(E2)为529.8 nmol/L,体质指数(BMI)为24.2 kg/m2,黄体生成素/卵胞刺激素(LH/FSH)为3.6,均显著高于多囊卵巢综合征患者的平均值。结论17β-HSD5-71G(野生型为A)在国外为常见等位基因,而在中国为稀有等位基因,<0.5%。该基因与多囊卵巢综合征发病相关性有待进一步研究。

胆固醇侧链裂解酶基因启动子中(tttta)n微卫星多态性与多囊卵巢综合征表型的关系

目的研究胆固醇侧链裂解酶基因(CYP11a)启动子中(tttta)n微卫星多态性在中国女性多囊卵巢综合征发病中的作用。方法收集PCOS(201份)和非PCOS(147份)人群的血液标本。记录PCOS患者月经初潮年龄,计算体重指数,基因分型,检测血清中的生殖激素。结果CYP11的基因型分布在PCOS和非PCOS人群之间差异有统计学意义[Fisher精确检验(双尾),P=0.031]。主要是PCOS人群中基因型(tttta)6//(tttta)6的个体频率比非PCOS的频率高[57.7%(116/201)vs44.9%(66/147),χ2=5.588,P=0.018]。基因型为(tttta)4//(tttta)4的个体的体重指数(BMI)(19.4kg/m2±1.7kg/m2)显著小于其他基因型(4//6、6//6和6//8)的PCOS患者的BMI(23.6kg/m2±3.3kg/m2,22.5kg/m2±3.8kg/m2,22.2kg/m2±4.2kg/m2)(P=0.0037,0.0027,0.059)。而且含有(tttta)6等位基因的PCOS患者的BMI显著大于不含(tttta)6等位基因患者的BMI(22.7kg/m2±3.7kg/m2vs19.4kg/m2±1.7kg/m2,P=0.0075)。不同基因型的PCOS患者之间血清总睾酮及其他生殖激素的水平差异无统计学意义。中国人中的(tttta)6等位基因是最常见的片断。结论CYP11a基因型(tttta)6//(tttta)6在PCOS与非PCOS人群之间差异有统计学意义,而且与PCOS患者中大的BMI相关。提示(tttta)6在PCOS发病过程中起一定的作用。

Rotterdam标准诊断不同表型多囊卵巢综合征中国患者糖代谢的差异评估

目的研究不同表型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrom,PCOS)患者糖代谢差异,从糖代谢角度探讨多囊卵巢综合征Rotterdam标准不同诊断指标对我国患者是否适用。方法将2004年1月至2004年12月在南京大学医学院附属医院妇科门诊就诊的52例患者(病例组)中,诊断为多囊卵巢综合征的17例患者纳入PCOS组(组),诊断为雄激素过高症的14例患者纳入雄激素过高症组(组),既有多囊卵巢综合征又有雄激素过高症的21例患者纳入复合组(组)。所有入选对象血清硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)水平正常(<5μmol/L),近2个月未服用避孕药。同期就诊,月经周期规律,经直肠超声检查显示卵巢形态学正常,诊断为单纯输卵管性不孕的8例患者纳入对照组。月经周期第2～第5天行口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),测量血糖(Glu)、胰高血糖素(GLY)、胰岛素(INS)和C-肽(C-P)的血浓度变化,并计算胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)参数[胰岛素浓度/血糖浓度(I/G)]、[IR=C-肽浓度/胰岛素浓度(C/I)]。结果病例组基本情况及基础激素水平与对照组相似,糖代谢表现为高胰岛素血症和胰岛素抵抗,且程度相似。结论病例组患者胰岛素抵抗程度相似,说明糖代谢异常相似。因此,就糖代谢的角度而言,Rotterdam标准的不同诊断指标对我国多囊卵巢综合征患者适用。

研究发现枸橼酸氯米芬是优于二甲双胍的治疗多囊卵巢综合征不育的首选药物

多囊卵巢综合征（PCOS）占育年妇女的5％～10％，是女性不育的主要原因之一。不排卵，早期流产，妊娠后期并发症多是PCOS女性生殖力下降的主要表现。目前，有许多药物用于诱导PCOS患者排卵和受孕，其中枸橼酸氯米芬（克罗米芬）是一个口服、抵抗雌激素、促进垂体释放促卵泡生成激素（FSH），从而促进卵泡发育并排卵的简单而有效的药物。但是，克罗米芬容易导致5％～10％的妇女发生多胎现象，且没有改善患者的高胰岛素血症和高雄激素血症。二甲双胍能够改善PCOS女性的胰岛素抵抗并减轻体重，同时排卵率也显著提高。因而有学者提出应用二甲双胍促进PCOS排卵。