类风湿关节炎合并骨骼系统受累列线图模型的构建和评估

目的探讨类风湿关节炎患者合并骨骼系统受累的风险预测因子,并构建和评估预测模型。方法入选2015年9月至2021年3月在泰康仙林鼓楼医院和东部战区总医院病程首次明确诊断为类风湿关节炎的住院患者,共165例纳入研究分析。将合并与无合并骨骼系统受累患者的临床及血清学指标进行比较,基于LASSO-Logistic筛选的预测因子建立列线图模型,用受试者工作特征曲线(ROC曲线)及校正曲线评估模型的区分度和校准度,通过临床决策曲线和临床影响曲线评估模型的临床效用性。结果类风湿关节炎患者中合并有骨骼系统受累99例(60%)。与无合并组患者比较,合并组患者年龄、病程、免疫球蛋白G4(IgG 4)、IgG 4/免疫球蛋白G(IgG)、类风湿因子(RF)、抗链球菌溶血素O(ASO)、血小板压积(PCT)等实验室测量指标差异有统计学意义(P均<0.05);入选年龄、病程、IgG 4/IgG、RF、PCT 5项指标构建类风湿关节炎合并骨骼系统受累的列线图模型,模型C统计量为0.848(95%CI:0.785~0.910),校准曲线显示内部验证预测性能佳,霍斯默-莱梅肖检验拟合优度,χ^(2)=7.562,P=0.477>0.05,且临床决策曲线和临床影响曲线显示具有临床实用性。结论建立简单实用的列线图模型具有较好的识别类风湿关节炎合并骨骼系统受累的能力,可为临床诊疗提供参考依据。

三代EGFR-TKI奥希替尼(AZD9291)耐药细胞系建立及耐药标志预测分析

目的建立三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥希替尼耐药细胞系(PC9-OR)并分析其耐药标志。方法浓度梯度递增构建奥希替尼耐药PC9细胞系(PC9-OR)。利用生物信息学分析AZD9291耐药细胞株表达谱芯片和测序数据筛选出耐药细胞高表达基因;荧光定量PCR验证表达;Logistics构建回归诊断模型并用ROC曲线验证其诊断效能。结果成功构建PC9-OR耐药细胞株,对3组独立PC9-OR细胞表达谱数据生物信息分析,发现19个基因表达在至少两个数据集中表达上调,3个基因在3个耐药细胞数据集表达均上调。荧光定量PCR检测PC9-OR细胞耐药相关基因有11个表达上调。Logistics回归显示5个基因诊断效能较好,ROC联合诊断模型显示曲线下面积0.985。结论构建了三代EGFR-TKI奥希替尼耐药细胞系PC9-OR,发现一组基因可以作为EGFR-TKI耐药的标志,可能为临床及时发现EGFR-TKI耐药提供依据。