晚期胆道系统肿瘤的临床研究进展

胆道系统肿瘤发病率呈上升趋势,且预后很差。大多数患者确诊时即为晚期,治疗以姑息性化疗为主。近年来,随着一些新的治疗靶点被识别,迅速改变了胆系肿瘤治疗现状。10%~20%的肝内胆管癌患者存在FGFR融合和IDH1/2突变。此外,其他通路的研究也在进行中。免疫检查点抑制剂联合化疗,免疫、靶向联合化疗方案相关临床研究也正如火如荼地开展。在此,本文概述了晚期胆系肿瘤的治疗现状,详细讨论其在化疗、靶向治疗及免疫治疗方面的临床进展以及未来前景。

肝细胞肝癌组织中WDR4和EIF2A的表达及临床预后价值

目的探讨肝细胞肝癌(HCC)组织中WD重复结构域4(WDR4)、真核翻译起始因子2A(EIF2A)的表达情况及临床预后意义。方法收集2019年1月—2020年1月南京大学医学院附属金陵医院收治的90例HCC患者的临床资料。利用R语言(4.2.1版本)分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载的327对HCC癌组织和癌旁组织中WDR4 mRNA、EIF2A mRNA表达的转录组测序数据。免疫组织化学检测HCC癌组织、癌旁组织中WDR4、EIF2A表达。分析HCC癌组织WDR4、EIF2A表达与临床病理特征的关系。Kaplan-Meier法分析WDR4、EIF2A表达对HCC患者预后的影响。Cox回归模型分析HCC预后的影响因素。结果HCC癌组织WDR4 mR-NA、EIF2A mRNA表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P均<0.05)。HCC癌组织中WDR4、EIF2A表达阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P均<0.05)。HCC癌组织WDR4 mRNA与EIF2A mRNA表达呈正相关(r=0.404,P<0.001)。HCC癌组织中WDR4蛋白与EIF2A蛋白表达呈正相关(r=0.667,P<0.05)。肿瘤最大径>5 cm、TNM分期Ⅲ期及浸润型HCC癌组织中WDR4、EIF2A阳性率分别高于肿瘤最大径≤5 cm、TNM分期Ⅰ-Ⅱ期及非浸润型癌组织,差异有统计学意义(P均<0.05)。WDR4阳性组3年累积生存率明显低于WDR4阴性组,差异有统计学意义(P=0.016)。EIF2A阳性组3年累积生存率明显低于EIF2A阴性组,差异有统计学意义(P=0.022)。肿瘤TNM分期Ⅲ期、肿瘤最大径>5 cm、WDR4阳性、EIF2A阳性是HCC患者不良预后的独立危险因素。结论HCC组织中WDR4、EIF2A表达升高,两者与HCC不良临床病理特征有关,是评估HCC预后的肿瘤标志物。

卡瑞利珠单抗单药治疗晚期肝细胞癌长期缓解1例

自2019年以来,以程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death ligand 1,PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂在晚期/不可切除的肝细胞癌(HCC)的治疗中不断取得突破性进展,不仅提高了治疗后的客观有效率,还明显改善了患者的生存。迄今,国内外已有多个免疫检查点抑制剂单药或联合方案获批用于HCC的治疗。我国自主研发的卡瑞利珠单抗成为第1个在中国获批晚期HCC适应证的PD-1单抗。我科1例应用卡瑞利珠单抗治疗的晚期HCC患者获得长期缓解,现报告如下。

基于索拉非尼敏感性基因的肝细胞癌预后模型的构建及临床意义

目的 基于生物信息学方法构建并验证肝细胞癌(HCC)对索拉非尼敏感性相关基因的预后模型,探究该模型对HCC患者预后和索拉非尼敏感性的预测能力。方法 对基因表达汇编数据库GSE109211数据集、癌症基因组图谱(TCGA)数据库LIHC队列、国际肿瘤基因组协作组(ICGC)数据库LIRI队列进行差异基因分析,通过交集筛选出HCC索拉非尼敏感性相关基因,进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。利用单因素Cox回归与最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归构建预后模型,依据风险评分中位值将患者分为高、低风险组。通过Kaplan-Meier法和多因素Cox回归分析进行生存分析。通过癌症药物敏感性基因组学(GDSC)数据库分析索拉非尼的IC_(50)并探索其与风险评分的关系。结果 筛选出365个HCC索拉非尼敏感性相关基因,KEGG富集分析显示存在与药物代谢相关的信号通路。通过单因素Cox回归分析获得221个与HCC预后相关的基因,通过LASSO回归构建了一个包括含TCP1伴侣蛋白亚单位3(CCT3)、红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、甲酰转移酶环脱氨酶(FTCD)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)、驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)、磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成U类基因(PIGU)、分泌型磷蛋白1(SPP1)7个关键基因的预后风险评分模型:风险评分=CCT3×0.032+EPO×0.055+FTCD×(-0.026)+G6PD×0.083+KIF20A×0.039+PIGU×0.144+SPP1×0.009。验证结果显示高风险组生存时间短于低风险组(P<0.001),多因素Cox回归分析显示风险评分是独立预后因素。高风险组的索拉非尼IC_(50)比低风险组低,提示高风险组对索拉非尼的治疗可能更敏感。结论 基于索拉非尼敏感性相关基因构建的HCC预后模型具有良好的预测价值。

化疗联合PD-(L)1单抗治疗晚期三阴性乳腺癌的研究进展

乳腺癌是目前国内女性发病率最高的恶性肿瘤,其中15%~20%为三阴性乳腺癌(triple nega-tive breast cancer,TNBC)。乳腺癌整体预后较好,但TNBC恶性程度高、治疗手段少,导致晚期TNBC患者临床预后较差。随着近几年免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的问世,免疫治疗[主要是PD-(L)1单抗]成为TNBC患者可选择的一种治疗方式。然而PD-(L)1单抗单药治疗TNBC有效率不高,化疗联合PD-(L)1单抗能给TNBC患者带来更好的反应率和预后。化疗与PD-(L)1单抗的协同作用机制目前尚不明确,限制了化疗联合PD-(L)1单抗在TNBC中的应用。本文分别总结了化疗对肿瘤免疫微环境的调控和PD-(L)1单抗对肿瘤免疫微环境的调控,并特别从微生物组、肿瘤代谢等方面综述了化疗与PD-(L)1单抗交互作用在晚期TNBC治疗中的研究进展,以期为进一步提高化疗联合PD-(L)1单抗在TNBC中的疗效提供参考。

中国晚期肝癌患者一线系统性药物治疗有效性和安全性的网络荟萃分析

目的通过基于中国肝癌人群的Ⅲ期临床随机对照试验(RCT)数据的网络荟萃分析,为我国晚期肝癌患者的一线治疗决策提供参考。方法从PubMed、EMBASE、Cochrane等公共数据库中搜索晚期肝癌一线治疗的研究数据,提取出主要人群为中国肝癌患者的Ⅲ期临床研究。收集每项RCT研究的主要临床研究终点:无进展生存期(PFS)和/或总生存期(OS),以及试验组与对照组的风险比(HR)值及95%置信区间(CI)。通过网络荟萃分析,得出各治疗组间的交叉效应值。结果在经过严格入排标准筛选后,最终筛选出7项中国肝癌人群一线治疗RCT研究,共纳入2804例受试者。经过文献质量评价体系,证实了纳入的7项临床试验的数据结果可靠,均无影响试验数据发生偏倚的高风险因素。上述7项RCT研究,试验组(包括仑伐替尼、多纳非尼、信迪利单抗联合贝伐珠单抗、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、替雷利珠单抗)相比对照组(索拉非尼)的死亡风险有明显降低(HR=0.68,95%CI:0.61~0.76,P<0.05)。其中,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的结果最好,对比索拉非尼,使患者的死亡风险降低了47%(HR=0.53,95%CI:0.35~0.80,P<0.05)。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗对比索拉非尼,使患者的疾病进展风险降低了50%(HR=0.50,95%CI:0.40~0.64,P<0.05)。安全性分析结果显示,多纳非尼组(OR=0.76,95%CI:0.63~0.90)和替雷利珠单抗组(OR=0.46,95%CI:0.35~0.59)3级以上不良反应的发生率均低于索拉非尼组(P<0.05)。结论在一线系统治疗药物/方案中,仑伐替尼、多纳非尼、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗均可显著改善晚期肝癌患者的OS,其中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的疗效更佳。多纳非尼、替雷利珠单抗的不良反应发生率较低,安全性较好。

42例免疫检查点抑制剂相关肺炎的CT影像分型研究

目的探讨免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的CT影像特征。方法回顾性分析CIP患者的胸部CT检查图像、临床诊疗经过和随访结果,进行影像学分型,总结各分型特征,分析与其他肺部病变的鉴别要点。结果2016年9月1日至2022年12月31日,1354例恶性肿瘤患者在本院肿瘤科接受免疫检查点抑制剂单药或联合治疗,共发生CIP 42例,发生率为3.1%(42/1354),共9例患者死亡,死亡率为0.7%(9/1354)。根据CT影像将CIP分为5种类型:磨玻璃型(10例)、斑片型(16例)、肺实变型(2例)、网格型(3例)和混合型(11例),各分型具有特征性的影像表现并有不同的临床转归,需要与感染性肺炎、肿瘤进展、放射性肺炎等相鉴别。结论CT影像特征有助于CIP的早期诊断,预测激素敏感性和判断预后。

RNA N6甲基腺嘌呤修饰在肿瘤免疫逃逸中的研究进展

肿瘤免疫贯穿肿瘤发生、发展的全过程,并且影响着肿瘤患者的预后。免疫抑制性肿瘤微环境、肿瘤细胞免疫原性降低可以帮助肿瘤细胞逃避T细胞的攻击,发生免疫逃逸。N6甲基腺嘌呤是真核生物细胞信使RNA最常见的修饰之一,参与肿瘤的发生、转移以及耐药。近年来研究发现,N6甲基腺嘌呤对肿瘤的免疫逃逸具有重要的调控作用。现总结免疫细胞和肿瘤细胞内N6甲基腺嘌呤修饰在肿瘤免疫逃逸中的作用和相关分子机制,探讨靶向N6甲基腺嘌呤调节分子联合免疫治疗对提高抗肿瘤免疫疗效的潜在价值和挑战,以期为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

P27蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究

乳腺癌是一种女性多发性恶性肿瘤,近年来的发病率和死亡率逐渐上升和呈现年轻化,严重危害女性的生命健康。研究发现^（[1-3]）。本研究运用免疫组化法检测乳腺癌组织及正常乳腺组织中P27的表达量及临床意义。1材料与方法1.1临床资料101例女性乳腺癌组织来自2012年1月至2013年12月在南京医科大学附属无锡市人民医院接受治疗的患者.