雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布

目的 研究雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布特点。方法 建立了采用RP-HPLC法测定兔血浆和组织中羟基喜树碱浓度的方法。比较雾化吸入和静脉注射给药后的组织分布特点与血药浓度。结果 相对于静脉注射途径,采用雾化吸入途径给予同剂量羟基喜树碱后0.5,1和2 h肺中的药物浓度分别提高了13.52,27.81和20.82倍,而药物在其他组织中的分布几乎都显著降低。雾化吸入给药后的绝对生物利用度为7.38％。结论 雾化吸入给予羟基喜树碱能够在维持肺内药物高浓度的同时显著降低药物在其他正常组织以及血浆中的分布。羟基喜树碱改用雾化吸入途径给药治疗肺癌具有明显的优势。

高效液相色谱法同时测定健康人尿液中草酸和枸橼酸的含量

目的建立HPLC同时测定人尿草酸和枸橼酸含量的方法。方法采用Agilent SB C18（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱；Agilent zorbax extend—C18（4．6mm×12．5mm，5μm）为保护柱；以0．018mol·L^-1磷酸二氢钾（含0．010mol·L^-1四丁基硫酸氢铵和2．69×10^-5mol／LEDTA，pH2．4～2．5）为流动相；检测波长210nm；流速1．5mL·min^-1；柱温25℃；进样量20μL；以50ms／mL磺基水杨酸沉淀尿蛋白。结果草酸最低检测限为0．4μg·mL^-1。线性范围为1．563～1001μg·mL^-1，平均回收率为97．66％，日内及日间精密度RSD〈13．50％。枸橼酸最低检测限为0．8μg·mL^-1。线性范围为3．125-2000g·mL^-1，平均回收率为97．71％，日内及日间密度RSD〈8．25％。结论该方法简便，灵敏度高，重复性好，可用于尿路草酸钙结石成因的研究。

雾化吸入羟基喜树碱在兔体内分布及肺器官中药代动力学研究

目的 研究雾化吸入羟基喜树碱在兔体内分布及肺器官中药物动力学特点。方法 采用HPLC法测定不同时间点兔血浆和肺组织中羟基喜树碱浓度 ,分析雾化吸入给药后的组织分布特点 ,并对雾化吸入给药后的肺器官中药物浓度数据进行了药物动力学分析。结果 雾化吸入给药后肺组织中的药物含量最高 ,而血浆和其它组织中的含量极低。HCPT在肺组织内浓度随着时间的延长而逐渐降低 ,其药代动力学规律可用二室模型来描述。结论 雾化吸入羟基喜树碱能维持肺中的高浓度 。

雾化吸入与静脉注射羟基喜树碱在兔体内的药动学比较

目的比较雾化吸入与静脉注射羟基喜树碱在兔体内的药动学特点。方法采用高效液相色谱法测定不同时间点兔血浆中羟基喜树碱浓度,对雾化吸入和静脉注射给药后的血药浓度数据进行了药动学分析。结果雾化吸入给药后血浆中的含量显著降低。雾化吸入组与静脉给药组相比,MRT,t1/2显著延长,AUC显著减小,其绝对生物利用度仅为(10.69±3.29)%。结论雾化吸入给予羟基喜树碱血药浓度显著降低,绝对生物利用度较低。改用雾化吸入途径给药治疗肺癌可以显著提高疗效而相对降低毒副作用。

双波长分光光度法测定复方间苯二酚洗剂中间苯二酚的含量

目的 :用双波长分光光度法测定复方间苯二酚洗剂中间苯二酚的含量。方法 :以水为溶剂 ,在273 5nm和266 1nm波长处测定吸收度并计算差值。结果 :间苯二酚在20 32～60 96μg/ml浓度范围内线性关系良好 (r=0 9998) ;平均回收率为99 59 % ,RSD=0 45% (n=9)。结论 :本方法简便、快捷 。

HPLC-FLD法测定豚鼠肺组织中酯型和盐型羟基喜树碱的含量

目的建立豚鼠肺组织样品中羟基喜树碱酯型(C-HCPT)和盐型(0-HCPT)HPLC-FLD含量测定方法。方法以5 mg·kg^(-1)剂量给豚鼠雾化吸入羟基喜树碱注射液,于不同时间点取肺组织,样品处理后,分别测定酯型和总酯含量,减量法得到盐型的含量。色谱柱为Lichrospher C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),C_(18)预柱(10mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈:0.01 mol·L^(-1)缓冲液(0.075 mol·L^(-1)醋酸胺,冰醋酸调pH至6.4)=32:68(V:V);流速为0.9 mL·min^(-1);激发波长为363 nm,发射波长为550 nm,柱温:30℃。结果豚鼠雾化吸入羟基喜树碱注射液(5 mg·kg^(-1))后,0、5、10、20 min时豚鼠肺组织中的酯型浓度分别为(8.8±s0.8)、(4.5±2.0)、(2±3)、(1±4)μg·L^(-1);盐型浓度分别(4.6±1.4)、(6.8±0.9)、(3.0±2.7)、(1±5)μg·L^(-1)。结论本法简便,专属性好,定量可靠,可满足羟基喜树碱不同构型定量研究的需要。

高效液相色谱法测定兔组织中羟基喜树碱的浓度

目的:建立以高效液相色谱-紫外检测法测定兔组织中羟基喜树碱浓度的方法。方法:组织样品制成匀浆后,加入内标喜树碱,用甲醇-乙腈(1:1)沉淀离心后取上清液进行色谱分析。色谱柱:Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm),C18预柱(10mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.075mol/L醋酸铵缓冲液(30:70);流速:1.0ml/min;检测波长:384nm;柱温:30℃。结果:羟基喜树碱保留时间为4.5min,内标喜树碱保留时间为10.0min,定量线性范围为40-1 600ng/ml。组织中羟基喜树碱高、中、低3种浓度的回收率范围为95.54％～107.58％,日内精密度≤7.70％,日间精密度≤6.69％。 结论:本法简便实用,定量准确,可满足羟基喜树碱药动学研究的需要。

口服胰岛素聚乳酸纳米粒的胃肠道吸收与药效学研究

目的 考察口服胰岛素聚乳酸纳米粒 (INS PLA NP)在胃肠道不同部位的吸收以及吸收促进剂脱氧胆酸 (DOC)对吸收的影响。方法 在正常大鼠胃肠道不同部位 (胃、小肠、结肠 )分别给予含与不含吸收促进剂DOC的INS PLA NP后 ,观察降血糖效果。结果 大鼠灌胃给药后未能显示降血糖效果 ,添加DOC后仍基本无效。小肠直接给药后表现出和缓持久的降血糖效果 ,而DOC在小肠给药中能明显加快INS PLA NP的吸收并增强药效 ,但这一促进吸收作用存在一定的限度。结肠给药也基本无效 ,添加DOC后可产生强度不大的降血糖作用。结论 INS PLA NP主要在小肠吸收 。

比色法测定逐瘀扶正胶囊中蒽醌类成分的含量

目的 :建立测定逐瘀扶正胶囊中蒽醌类成分含量的方法。方法 :利用蒽醌类成分在碱性条件下显红色的特性 ,将经典的混合碱比色法加以改进后用于测定其含量。结果 :改进后的比色法操作简便快捷 ,结果准确 (平均加样回收率为 99 86 % ) ,重复性好 (RSD =1 5 8% ,n =5 )。可有效控制逐瘀扶正胶囊的质量。结论 :所建立的混合碱比色法可作为逐瘀扶正胶囊中蒽醌类成分的定量方法 ,对于其它含有蒽醌类成分中药制剂的定量分析亦具有一定的方法学意义。

2006年度我院1184例药品不良反应报告分析

目的:了解我院药品不良反应的发生率及特点,以促进临床合理用药。方法:对我院2006年收集的1 184例ADR报告进行回顾性汇总分析。结果:1184例不良反应报告中女性多于男性;中老年患者比例较高;经静脉给药引发的ADR占75.59%;以轻度不良反应为主,其中多数对原患疾病无明显影响(94.51%);抗感染药的报告比例最高;临床表现以皮肤及附件损害最多见。结论:应重视ADR的监测和ADR知识的宣传,加强药品规范使用的管理,完善药品不良反应报告制度。

脱氧胆酸对胰岛素聚乳酸纳米粒在大鼠小肠吸收的影响

目的 :探讨脱氧胆酸 (DOC)对胰岛素聚乳酸纳米粒 (Ins PLA NP)在小肠吸收的影响。方法 :在正常大鼠小肠分别给予含与不含吸收促进剂DOC的Ins PLA NP后 ,观察降血糖效果。结果 :Ins PLA NP小肠直接给药表现出和缓持久的降血糖效果 ,而DOC在小肠给药中能明显加快Ins PLA NP的吸收并增强药效 ,给药后 0 5h血糖下降至用药前的 (35 49± 6 6 4) % ,显著的降血糖作用可维持 2h左右。结论 :DOC对于Ins PLA

RP-HPLC法测定兔血浆中羟基喜树碱的浓度

目的 :建立测定羟基喜树碱在兔血浆中浓度的反相高效液相色谱 -紫外检测法。方法 :血浆样品酸化后 ,用甲醇沉淀蛋白 ,高速离心后取上清液进行色谱分析。色谱柱 :LichrospherC1 8柱 ( 2 5 0mm× 4.6mm ,5 μm ) ,C1 8预柱 ( 10mm× 4.6mm ,5 μm) ;流动相 :ψ(甲醇 ∶ 0 .0 1mol/L磷酸盐缓冲液 ,pH4.0 ) =60∶40 ;流速 :1.0mL/min ;检测波长 3 84nm。以 5mg/kg剂量给大耳白兔静脉推注羟基喜树碱注射液 ,于不同时间点采血测定药物浓度。结果 :羟基喜树碱保留时间为 5 .0min ,定量线性范围为 5 0～ 5 0 0 0ng/mL ,最低检测限为 2 5ng/mL。血浆中羟基喜树碱的回收率为 99.88%～ 10 3 .13 %,日内精密度≤ 3 .2 7%,日间精密度≤ 7.2 5 %。羟基喜树碱静脉注射后符合二室模型。结论 :本法简便实用 ,定量准确 。

三种方法测定逐瘀扶正胶囊中蒽醌类成分的含量

目的:建立测定逐瘀扶正胶囊中蒽醌类成分含量的最优方法。方法:同时应用经典的混合碱比色法、醋酸镁比色法和作者新发现的直接测定法测定逐瘀扶正胶囊中蒽醌类成分的含量。结果:3种方法的加样回收率分别为(99.98±2.21)％、(102.56±1.36)％、(98.13±0.74)％,但直接测定法更为简单快捷,而且不存在稳定性差的问题。结论:3种不同方法都能用于逐瘀扶正胶囊中蒽醌类成分的含量测定。但相比之下本文所建立的直接测定法更为简便实用。

雪荔组方水提醇沉液的HPLC指纹图谱研究

采用HPLC建立雪荔组方的指纹图谱,以Agilent HC-C18柱,乙腈-冰醋酸为流动相进行梯度洗脱,流速为0.8 mL.min-1,检测波长为335 nm。根据10批供试品指纹图谱,确定了14个共有峰,相似度均大于0.95。

脂质体肺部给药的研究

由于脂质体肺部给药具有刺激性小、吸收迅速、生物利用度高、安全性好、可实现持续缓慢释药等独特优势而成为近年来制剂领域的研究热点之一。本文论述脂质体肺部给药的特点、稳定性以及在药代动力学、药效学和安全性等方面的最新研究进展。

关注孕产期用药——加拿大“motherisk”项目简介

孕产期用药的安全性是一个值得关注的课题,因其对儿童健康的影响不可忽视。加拿大多伦多大学附属儿童病院于1985年发起的"Motherisk"研究项目,集临床治疗、研究及教育为一体,旨在为医护人员及患者提供证据充分的怀孕及哺乳期用药安全及风险的信息和指南,并对孕妇提供实用的咨询和帮助。本文结合实际的研究事例,从该项目的基本背景和研究内容及应用情况做一简要介绍。