南京地区9453例孕妇唐氏综合征产前筛查结果分析

目的探讨孕中期双联法在产前筛查唐氏综合征中的价值。方法采用时间分辨免疫荧光技术检测9453名15w-20+6w孕妇血清中AFP和f-βHCG的浓度,使用Multicalc软件评估风险。建议唐氏综合征或爱德华综合征高风险孕妇行胎儿羊水/脐带血染色体检查,神经管开放性缺损高风险者接受高分辨度超声检查,并对高风险妊娠跟踪随访至胎儿出生后。结果共筛查出高风险343例,其中经产前诊断确诊唐氏综合征2例、爱德华综合征3例、其他染色体异常1例。通过随访发现其他异常4例。结论使用孕中期母血清AFP/f-βHCG双联法筛查出唐氏综合征等高风险妊娠进而行产前诊断是减少患儿出生的有效方法。

假肥大型肌营养不良症家系的基因检测与产前诊断

目的分析假肥大型肌营养不良症（DuchenneandBeckermusculardystrophy，DMD／BMD）家系的致病突变，对胎儿进行产前诊断，并确定家系中的女性成员是否为突变携带者。方法收集43个DMD／BMD家系，用多重PCR方法分析DMD基因缺失热点区的18个外显子；用多重连接依赖性探针扩增（multiplexligation-dependentprobeamplification，MLPA）方法对43例患者及32个家系中的36位女性进行DMD基因全部79个外显子的定量检测，为其中27个家系提供产前诊断。结果用多重PCR共检测到26例缺失突变。采用MLPA方法，除多重PCR检测到的突变外，还检测到3例缺失和6例重复突变，突变范围明确。用MLPA检测的36例女性中，32例为患儿母亲，共发现16例突变携带者，另有2名女性亲属也被确诊为携带者。10名女性排除了携带者的可能性，8例不能确定。经产前诊断，18例男性胎儿中3例为患者，9例女性胎儿中1例为携带者。结论MLPA方法可全面检测DMD基因缺失及重复突变，同时明确女性携带者，从而为产前诊断提供准确信息。

两个X连锁少汗性外胚层发育不良家系的基因突变分析

目的对两个X连锁隐性遗传少汗性外胚层发育不良（X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia, XLHED）家系进行ED1基因突变分析，为罹患家庭提供遗传咨询及产前诊断。方法综合应用序列分析及多重连接依赖性探针扩增方法，对两个家系的先证者进行ED1基因突变分析，并针对检测到的突变位点对女性成员进行检测。采集家系1胎儿的羊水细胞进行产前诊断，包括致病突变位点的分析、ED1基因内4个短串联重复序列（short tandem repeat, STR）位点的单倍型连锁分析、性别鉴定及核型分析。结果家系1先证者缺失ED1基因第1外显子及下游2个STR位点DXS8269，DXS1422区域，其余外显子序列分析未见异常，其女儿为该缺失突变的携带者；结合连锁分析、性别鉴定及核型分析结果，家系1胎儿为男性非ED1基因缺失突变携带者，胎儿足月分娩后随访，为健康个体。家系2先证者经序列分析检测到ED1基因第3外显子e．463C〉T（R155C）错义突变，母亲为c．463C〉T（R155C）杂合突变携带者。结论ED1基因第1外显子区域缺失和错义突变R155C是导致2个少汗性外胚层发育不全家系患者临床表型的主要原因，ED1基因的突变检测结合单倍型分析，能准确地对该类家系提供产前诊断。

112例自然流产与染色体异常关系分析

目的探讨自然流产与染色体异常的关系。方法对112例因胚胎停止发育而行人工流产的绒毛行细胞培养、染色体制备及核型分析。结果112例绒毛培养中体外受精胚胎移植(IVF-ET)术后18例,共培养成功104例(其中IVF-ET术后17例),核型报告率92.9%。异常染色体检出率为52.9%(55/104),其中常染色体三体异常占异常核型总数的69.2%(38/55),X染色体单体10.9%(6/55),性染色体多体1.8%(1/55),多倍体10.9%(6/55);罗氏易位和结构异常各占3.6%(2/55)。55例染色体异常中孕妇年龄在23～42岁,平均年龄30.1岁,年龄≥35岁者20例(38.4%)。行IVF-ET者的异常核型检出率为47.1%(8/17)。结论染色体异常是自然流产的主要原因,以染色体三体异常为主;年轻孕妇与高龄者(≥35岁)同样会出现染色体三体异常;行IVF-ET者有较高的染色体异常流产风险,需在术前告知;自然流产有复发性,应对流产绒毛及夫妇双方行染色体检查以了解流产原因。

158例月经异常患者与染色体异常的关系

目的对月经异常患者行细胞遗传学分析,探讨月经异常与染色体异常的关系。方法用外周血淋巴细胞培养进行染色体制备由2人以上行染色体分析,细胞计数30个,分析3个。结果158例月经异常患者中共检出异常核型33例,异常率20.9%(33/158)。其中纯合型45,X 12例,占总数的7.6%,占异常核型的36.4%,嵌合体9例,占总数的5.7%,占异常核型的27.3%,46,XY 7例,占总数的4.4%,占异常核型的21.2%,X染色体结构异常5例,占总数的3.2%,占异常核型的15.2%,其它染色体平衡易位1例,占总数的0.6%,占异常核型的3.0%。结论月经异常与性染色体异常密切相关,对月经异常尤其是闭经患者应进行外周血染色体检查。

成骨不全两家系

家系1 孕妇30岁，第2胎妊娠，孕24周，超声胎儿结构筛查硅示：宫内单胎，双顶径56mm，头周211mm，腹围187mm．肱骨37mm．脊柱排列整齐、连续．四腔心显示良好。胎儿左侧股骨长度33mm，

孕中期胎儿羊水染色体多倍体三例

孕妇1 34岁，孕21周，胎儿宫内生长发育迟缓，妊娠期肝内胆汁淤积症。孕6产3，其中2次人工流产，1次孕7月不明原因胎死宫内引产，1次孕31周胎儿大脑发育不良引产，有一女7岁。经查夫妇双方和其女染色体均正常，否认接触有毒有害物质，双方家族无遗传病史，本次妊娠胎儿羊水染色体核型为69，XXX。