肿瘤疫苗的临床研究进展

近几十年来随着基础免疫研究的深入,肿瘤疫苗的研究取得了很大的进步。肿瘤疫苗的研发在继续不断的应用于临床,并取得了令人鼓舞的结果。本文就几类重要肿瘤瘤苗的临床研究进展作一概述。

微环境pH值对肿瘤细胞生长的影响

目的观察肿瘤细胞外pH值(pHe)对于肿瘤细胞活力和生物学行为的影响。方法以人大肠癌株SW116、LoVo细胞及人胃癌细胞株MKN-28为研究对象,采用MTT法比较细胞在不同微环境pH值下细胞活力的变化,并观察细胞形态的变化,测定细胞在不同pH值下的凋亡率。采用实时荧光定量PCR测定不同pH值下Bcl-2及survivin基因表达的变化。结果当培养液pH值从7.4下降到6.8后,三株细胞的活力均有明显增加(P<0.05)。形态观察发现,在pHe 6.8时,细胞在培养液的密度更高,形态较pHe7.4时无明显变化。凋亡检测显示,pHe6.8时细胞活力良好,未发生凋亡。在pHe6.8环境下,细胞Bcl-2基因表达较pHe7.4时显著降低(P<0.05),survivin基因表达的变化差异无统计学意义。结论肿瘤局部微环境的低pH值使肿瘤细胞加速生长,细胞活力及形态无变化,细胞凋亡相关基因Bcl-2的表达亦受到影响。

血清CYFRA21-1水平与鼻咽癌临床分期的关系研究

目的探讨血清CYFRA21-1水平与鼻咽癌临床分期的关系。方法收集117例鼻咽癌患者入院时采用电化学发光法测定的血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)结果,患者依照鼻咽癌福州分期标准(2008版)进行临床分期:Ⅰ期2例(1.7%),Ⅱ期21例(18.0%),Ⅲ期58例(49.6%),Ⅳa期26例(22.2%),Ⅳb期10例(8.5%),观察并比较不同临床分期患者血清CYFRA21-1水平。结果不同临床分期鼻咽癌患者血清CYFRA21-1水平有统计学差异(P<0.05),CYFRA21-1水平随临床分期升高呈上升趋势,Ⅳb期患者血清CYFRA21-1水平最高,为5.18(2.70,20.28)ng/ml。结论鼻咽癌患者血清CYFRA21-1水平越高,可能病期越晚。血清CYFRA21-1水平对鼻咽癌临床分期的判断有一定的参考作用。

药物相关基因指导下的胃肠道肿瘤个体化疗

药物相关基因指导下的个体化疗是肿瘤化疗最引人瞩目的发展方向。本文主要介绍最近5年来国外5-氟尿嘧啶、铂类及羟基喜树碱类代谢相关基因及其与胃癌、大肠癌化疗效果的相关性,旨在为消化道肿瘤个体化疗提高疗效、减少毒副作用提供帮助。

配比结构影响mPEG-PCL顺铂纳米粒子体外抗肿瘤的作用

目的探讨实验室前期自行合成的5种配比的顺铂纳米粒子在体外的抗肿瘤作用。方法通过开环聚合法制备mPEG-PCL两嵌段高分子和末端带有羟基的PCL,在开环聚合反应时,控制PEG和PCL的比例,合成不同亲水/疏水比例的聚合物。采用优化的w/o/w双乳化扩散/挥发法,制备负载顺铂药物的纳米粒子。采用MTT法研究其在体外对人胃癌细胞株BGC-823及SGC-7901的抗肿瘤活性,并在BGC-823及SGC-7901上验证空白纳米粒子的毒性。结果体外实验显示5种配比纳米粒子的细胞毒性均呈现一定的异质性。所有纳米粒子均显示出良好的生物相容性。结论纳米粒子的配比不同,其粒径、载药量等方面的性质也存在一定差异,体外抗肿瘤效果则呈现出一定的异质性,应当选择最佳配比进行深入研究和应用。

COX-2和HER-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究COX-2和HER-2在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测了68例非小细胞肺癌组织中COX-2和HER-2的表达水平,分析两者与临床病理参数之间的关系以及分析两者之间的相互关系。结果非小细胞肺癌中COX-2阳性表达率为54/68(79.41%),COX-2的高表达与病理类型及TNM分期相关(P<0.05);HER-2阳性表达率为26/68(38.24%),HER-2的表达与年龄相关(P<0.05)。HER-2与COX-2的表达强度之间呈显著正相关(r=0.2486,P=0.041)。HER-2阳性/COX-2高表达的NSCLC临床分期晚、淋巴结转移率高。结论COX-2在NSCLC中高水平表达并与HER-2密切相关,检测COX-2与HER-2的表达对NSCLC预后的判断可能具有重要价值。

新型顺铂纳米微球的制备及性质研究

目的:采用自行合成的高分子载体,制备负载顺铂的纳米微球,全面考察其性质。方法:通过开环聚合法,制备单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯(mPEG-PCL)两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL作为载体,采用优化的w/o/w双乳化扩散/挥发法,制备负载顺铂的纳米微球。考察载体的结构、分子量、纳米微球的形态、粒径分布、稳定性、生物相容性等性质。结果:通过开环聚合法合成mPEG-PCL两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL,测定分子量和设计分子量相近。通过双乳剂法制备的空白粒子平均粒径为326.9±5.4nm,载药粒子在冻干前后的粒径分别为339.1±4.9及370.3±2.5nm。粒子呈规整的球形,在水溶液中稳定。顺铂的载药效率为77.4%,载药量为4.72%。体外释放实验显示,载药粒子具有缓释特征,在6h、24h、48h分别释放53%、75%、93%。载体在高浓度时对细胞生长无抑制作用,毒性低。结论:研究表明这种新型载药系统具有良好的应用价值。

硝酸甘油提高晚期非小细胞肺癌化疗疗效研究进展

0引言硝酸甘油是众所周知的扩血管药物,它能减轻心脏前后负荷,主要用于缓解急性发作的心绞痛。近五年来的基础与临床试验研究发现,硝酸甘油能够显著提高晚期非小细胞肺癌患者的化疗疗效[1]。本文将从基础研究和临床试验两方面综述硝酸甘油提高晚期非小细胞肺癌化疗疗效的研究进展。

病原体疫苗应用于肿瘤免疫治疗的研究进展

免疫抑制性肿瘤微环境是肿瘤免疫治疗发挥疗效的重要障碍。因此,改善肿瘤微环境以增强免疫反应是提高免疫治疗疗效的关键。基于机体对“外来”抗原强反应,对机体已存在的抗原弱反应的免疫学基本原则,病原体感染可与先天免疫相关受体相结合,增强抗肿瘤免疫应答。病原体疫苗有可能诱导“热”性肿瘤微环境,提高其抗原递呈和T淋巴细胞活化的作用,表现出更高的免疫治疗响应性,并具有较好的安全性。本文总结了病原体疫苗增强肿瘤免疫反应的相关研究,包括混合细菌疫苗、卡介苗、A群链球菌制剂、基于破伤风毒素设计的合成疫苗、修饰改造的牛痘病毒、流感疫苗、EB病毒和COVID-19疫苗,并探讨了病原体疫苗用于肿瘤免疫治疗的可行性、应用前景和面临的挑战。

伴神经内分泌分化胃癌的临床病理特征及预后分析

目的比较伴与不伴神经内分泌分化(NED)胃癌患者的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2010年1月至2017年8月就诊于南京鼓楼医院伴NED 98例胃癌患者和同期不伴NED 338例患者的临床病理资料,比较两组患者临床病理特征的差异,Kaplan-Meier法进行生存分析并行Log-rank检验,Cox风险比例回归模型分析影响预后的独立影响因素。结果伴与不伴NED的两组胃癌患者均具有以下特征:起病症状相似,年龄<65岁和肿瘤直径≥4 cm更多见,神经浸润比例较高及淋巴结和远处转移比例相仿;而两组在性别、组织学类型、T分期、TNM分期及脉管浸润等方面的差异有统计学意义(P<0.05)。Cg A、Syn的阳性率分别为70.4%、75.5%,共同阳性率为45.9%。生存分析显示伴NED胃癌患者术后1、3、5年生存率分别为73.5%、46.2%、34.2%,明显低于不伴NED胃癌患者的88.9%、64.1%、53.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素预后分析结果显示,伴NED胃癌患者的预后与年龄、肿瘤直径、分化程度、TNM分期、脉管和神经是否浸润有关(P<0.05)。多因素分析结果显示,年龄是影响伴NED胃癌患者预后的独立因素(P<0.05)。结论免疫组化染色是判定胃癌伴NED的主要方法,伴NED胃癌患者预后较差。

部分临床常用药物作为抗肿瘤增效药物的应用与机制

部分临床常用药物虽并不作为抗肿瘤药物应用，却可增进化疗药物和分子靶向药物的疗效，或逆转肿瘤对化疗药物和分子靶向药物的耐药性。对于晚期、多线治疗失败的难治性肿瘤，值得尝试单独应用或与化疗药物、分子靶向药物联用。这些药物包括pH值调节药物、血糖调节药物及心血管类药物等。

免疫检查点抑制剂在软组织肉瘤中的应用:现状与展望

软组织肉瘤是一类少见的起源于间叶组织的除骨或软骨以外的恶性肿瘤,发病率低,但晚期转移患者通常缺乏有效的治疗手段,预后差,死亡率高。近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在恶性肿瘤免疫治疗领域中取得了重要进展。在许多肿瘤中,ICIs有效改善了患者的预后,但在软组织肉瘤中,虽然有相关应用探索,却尚未获得高级别循证医学证据。本文总结了ICIs在软组织肉瘤临床治疗中的进展,包括ICIs单药及与其他治疗手段的联合使用,探讨了ICIs在未来软组织肉瘤治疗中的研究方向,希望为相关临床工作者提供参考。

土鳖虫含药血清对肝癌HepG-2细胞增殖的抑制作用

目的研究土鳖虫含药血清对肝癌HepG-2细胞增殖的抑制作用及其对细胞凋亡和细胞周期的影响,探讨土鳖虫抗肿瘤效应。方法以土鳖虫乳剂给SD大鼠灌胃,采血并制备血清。四氮唑盐法(MTT法)检测含药血清对肝癌HepG-2细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡。结果土鳖虫含药血清可明显抑制肝癌HepG-2细胞体外增殖,20%土鳖虫含药血清作用72h后抑制率高达56.728%,抑制率呈浓度依赖关系。流式细胞仪检测细胞凋亡发现肝癌HepG-2细胞以坏死居多,细胞周期多阻滞于G0-G1期。结论土鳖虫含药血清对肝癌HepG-2细胞体外增殖有明显的抑制作用。

液性撤退法联合同轴法减少CT引导下经皮肺穿刺活检气胸并发症

目的:为了降低CT引导下经皮肺穿刺活检的气胸并发症发生率,我们采用了"液性撤退法"。本文初步探讨液性撤退法与同轴法共同应用对于CT引导下经皮肺穿刺活检气胸并发症的减少作用。方法:回顾性分析从2013年1月至2014年12月38例采用同轴法联合液性撤退法进行CT引导下经皮肺穿刺活检的病人,主要研究气胸的发生率。结果:38例肺穿病人中,37例获得明确的病理结果。气胸共发生4例(10.5%),均为轻度气胸,1例操作中发生少量出血(2.6%),6例肺穿后少量痰中带血(15.8%),无感染、针道种植转移或空气栓塞的发生。结论:采用同轴法联合我们首创的液性撤退法,可准确、安全地对肺部病灶进行活检,与单纯应用同轴法比较(气胸发生率30%左右),液性撤退法可显著降低气胸的发生率(10%左右),该方法值得进一步研究和应用。

中药与化疗药物的协同作用

体内外研究均证实部分中药(单体或有效成分)与化疗药物存在协同增效作用,其机理可能与中药能增强机体免疫功能、直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡及调节细胞周期、逆转化疗耐药等有关。本文对近年来中药单体或方剂协同多种化疗药物的研究进行归纳分析,为肿瘤临床治疗过程中联合应用中药和化疗药物提供理论依据。

紫杉类药物温敏纳米胶束的小鼠LD_(50)及其毒性差异

目的研究紫杉醇(Pac)和多希紫杉醇(Doc)温敏纳米胶束的急性毒性作用及其在结合和未结合热疗情况下的毒性差异。方法用不同剂量Doc和Pac温敏纳米胶束对昆明鼠行尾静脉注射,每个剂量分为热疗和非热疗组,观察小鼠用药后的急性毒副反应,计算半数致死量(LD50)。分别以两种药物最大耐受剂量对相应实验组行小鼠尾静脉注射(对照组给予等剂量生理盐水),测定外周血的白细胞和血小板。结果Doc温敏纳米胶束热疗和非热疗时小鼠尾静脉注射的LD50分别为(330.94±23.58)mg/kg和(278.07±19.81)mg/kg,Pac温敏纳米胶束的LD50分别为(104.18±5.85)mg/kg和(95.50±5.10)mg/kg。Pac和Doc均可以引起外周血白细胞和血小板显著降低;而两种药物的温敏纳米胶束对外周血白细胞和血小板的影响较小,且热疗比非热疗时影响更小。结论Pac和Doc温敏纳米胶束的急性毒性和对外周血白细胞和血小板的影响小于临床上常用的Pac和Doc注射液,且热疗时的毒性更小。

恶性肿瘤pH依赖性生理性耐药及其对策

目前绝大多数的肿瘤耐药机制研究均集中于肿瘤细胞基因和蛋白水平,而对肿瘤组织微环境的关注则相对较少。恶性实体瘤实际上是一个类似于器官的异质性实体结构,肿瘤组织微环境中的理化因子,例如肿瘤局部pH值、血流、压力和氧供等,均会对药物的疗效产生重要的影响。上述现象被定义为"生理性耐药",其不同于信号通路或蛋白表达改变所引起的耐药。本文将重点介绍肿瘤组织局部pH值变化引起的耐药,即pH依赖性生理性耐药(pH-induced physiological drugresistance,PIPDR)的产生及其临床意义。

紫杉醇温敏纳米胶束对人胃癌裸鼠移植瘤的靶向治疗作用

目的:探讨紫杉醇温敏纳米胶束靶向治疗人胃癌裸鼠移植瘤的疗效。方法:建立裸鼠BGC-823胃腺癌动物模型48只,随机分为紫杉醇热疗和非热疗组、紫杉醇温敏纳米胶束热疗和非热疗组、温敏纳米胶束热疗和非热疗组、单纯热疗组和等渗盐水组,每组6只,采用尾静脉给药方式,并43℃恒温对热疗组肿瘤部位进行热导向化疗,动态观察并测定肿瘤的生长。结果:紫杉醇温敏纳米胶束热疗组对人胃癌的移植瘤有显著抑制作用,肿瘤体积和瘤重抑瘤率分别为83.9%和81.3%,显著高于紫杉醇温敏纳米胶束非热疗组(43.6%和39.5%)和紫杉醇注射液组(49.6%和54.2%)(P<0.05),而且对正常组织的毒副反应明显减轻。结论:温敏纳米胶束具有良好的肿瘤抑制效果,作为一种新型的药物载体,显示出良好的应用前景。

藤黄酸与草酸铂间的相互作用及机制探讨

目的:探讨藤黄酸(gambogic acid,GA)联合奥沙利铂(Oxaliplatin,Oxa)体外对人低分化胃癌细胞株BGC-823和人高分化胃癌细胞株MKN-28的作用及可能机制。方法:采用MTT法测定GA、Oxa单药及联合作用于指数增殖期BGC-823细胞和MKN-28细胞的效应;应用中效原理进行统计分析,绘制单药及联合用药对肿瘤细胞生长的影响曲线,确定联合用药时的效应(Fa)-合用指数(CI)的关系,判定药物间的相互作用;用流式细胞仪检测GA联合Oxa对肿瘤细胞凋亡的影响;采用RT-qPCR Taqman探针方法检测GA对Oxa疗效相关基因ERCC1、BRCA1 mRNA表达的影响,推断GA与Oxa间相互作用的分子机制。结果:GA联合Oxa作用于指数增殖期BGC-823细胞,当Fa=0.10,CI≈1,两药合用效应相加;当Fa>0.10,CI<1,两药合用产生协同效应,凋亡细胞比例明显增加;当Fa<0.10,两药合用产生拮抗效应;GA联合Oxa作用于指数增殖期MKN-28细胞,当Fa=0.50,CI≈1,两药合用效应相加;当Fa>0.50,CI<1,两药合用产生协同效应;当Fa<0.50,两药合用产生拮抗效应;GA联合Oxa作用于BGC-823细胞产生了较好的协同效应。GA作用后BGC-823细胞的ERCC1及BRCA1 mRNA明显下调。结论:影响药物疗效相关基因的表达,可能是GA与Oxa联合应用产生协同效应的机制之一。

土鳖虫含药血清与化疗药物联合对人肝癌细胞增殖的影响

目的:观察土鳖虫含药血清作用前后肝癌HepG-2细胞化疗药物相关基因表达水平的改变,探讨其可能的分子机制。方法:以肝癌HepG-2细胞为研究对象,使用实时荧光定量RT-PCR方法检测土鳖虫含药血清作用前后肝癌HepG-2细胞化疗药物相关基因TS、ERCC1表达水平的变化。采用MTT法检测10%土鳖虫含药血清与5-FU、DDP单独、联合用药对肝癌HepG-2细胞增殖的抑制作用。结果:实时荧光定量RT-PCR结果显示,10%土鳖虫含药血清对TS基因表达有下调作用,对ERCC1基因表达有上调作用。药物敏感实验中,在单用土鳖虫含药血清对肝癌HepG-2细胞还未产生抑制作用时,联合5-FU或DDP用药抑制率即高达69.315%或74.775%,显示土鳖虫含药血清与5-FU或DDP联合用药有明显的协同作用。结论:土鳖虫乳剂作为一种新型抗肿瘤中药制剂,经过动物体内代谢后所得血清与常用化疗药物5-FU、DDP有明显的协同作用,可能与药物相关重要基因表达的变化有关,但与DDP协同作用的机理有待进一步研究。