p16基因突变及蛋白表达异常与人胰腺癌关系的研究

目的 研究 p16基因的突变及蛋白表达异常在人胰腺癌发生及侵润转移中的作用。方法应用 PCR、PCR- SSCP、DNA测序及免疫组织化学技术 ,对 35例人胰腺癌的 p16基因第 2外显子进行了检测 ,研究 p16基因的突变及蛋白表达情况。结果 12例在 p16基因第 2外显子部分存在至少 5 2 2 bp的纯合缺失。 7例存在 2个点突变 (突变位点均相同 ) :其一为第 12 6密码子碱基 GTC→ AAT的错义突变 ,氨基酸由缬氨酸 (Val)变成了天冬酰胺 (Asn) ;另一为第 12 7密码子 GCA- GCG的同义突变。缺失及突变共占5 4.3% (19/ 35 )。P16蛋白三维结构模拟提示 ,Val12 6 Asn对蛋白空间结构有一定影响 ,从而影响 P16蛋白的功能。 12例缺失标本呈现 P16蛋白表达阴性 ,9例标本 (其中 7例点突变 )出现 P16蛋白表达下降 ,共占6 0 % (2 1/ 35 )。结论 p16基因的突变及蛋白表达异常 ,与人胰腺癌的发生、侵润转移及临床分期有明显的相关性 。