酒精肝与肠道屏障损伤

酒精性肝病是一类因长期酗酒导致的肝脏疾病的总称。肠道屏障的损伤是酒精性肝病的重要特征之一,因此对肠道屏障的研究为酒精性肝病的治疗指明了新的方向。酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是一种因持续饮酒而引起的肝脏疾病,每年全球有高达50%的肝硬化致死是源于持续的酒精摄入。

一种小鼠背根神经节原代神经元细胞分离与培养的优化方法

目的 探索一种可以大量快速培养活力好且卫星胶质细胞污染少的原代神经元细胞的方法。方法 混合酶溶液消化体式显微镜下提取的背根神经节(DRG),随后接种于纤维连接蛋白提前包被的培养皿中,8 h后更换含5-氟尿嘧啶的维持培养基,抑制非神经元细胞增殖。结果 分离培养的感觉神经元细胞在培养过程中可维持15 d左右,部分细胞可维持更长时间。原代细胞于第3天即可观察到交错的轴突网络,接种细胞密度大,卫星胶质细胞污染情况少,细胞在7 d之内可投入使用,操作者经短时间训练后即可快速掌握方法。结论 新方法在传统方法的基础上进行了改良,可获取较多数量细胞活性好、纯度高的原代神经元细胞,相较传统方法具有可操作性高,重复率高的优势。

人源肝脏类器官的研究及应用进展

肝脏是人体的主要代谢器官,在维持人体内环境稳态过程中起着关键调控作用。近年来,肝脏疾病严重威胁着人类健康,然而使用目前体外培养的细胞系和体内动物模型均无法深入揭示人肝脏疾病的发病机制,探索出有效潜在治疗靶点。人源肝脏类器官(human liver organoids,HLOs)是从人源细胞经体外3D分化培养得到的细胞团,能在体外模拟人肝脏的结构和功能,为人们理解肝脏生理结构、体外模拟肝脏疾病和开发治疗肝脏疾病药物提供了新模型。总结近年来具有代表性的HLOs模型的建立策略及应用,探讨目前HLOs模型存在的缺陷,以期为推动HLOs向临床应用提供参考。

肠道菌群来源细胞外囊泡在肝脏疾病中的作用研究进展

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是一类具有脂质双分子层的膜性囊泡,可以被各种类型细胞分泌,是生物体通信的重要介质,参与原核生物和真核生物细胞之间的信号传输。在肠道微生态中,微生物-宿主的双向通信通常不需要细胞直接接触,微生物群来源EVs是这种“跨界”对话的关键参与者。肠-肝轴是连接肠道微生物与肝脏的桥梁,参与包含酒精性脂肪性肝病在内的多种肝脏疾病的发生与发展,近年研究发现肠道菌群来源的EVs在肝脏疾病的进程中具有重要的调控作用。本文概述了肠道菌群来源EVs的研究进展,特别是EVs的产生机制、包裹的内容物、在细菌-宿主互作以及在肝脏疾病中的作用。

肠道菌群:肠道干细胞增殖分化的调节者

肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)是肠道各类上皮细胞的来源,通过平衡增殖与分化维持肠道稳态。同时,肠道菌群及其代谢物在维持宿主肠道稳态中也发挥着重要作用。随着技术的发展,研究者认识到ISCs与肠道菌群之间存在相互作用。研究表明,ISCs对上皮细胞亚型的调控影响肠道菌群的组成,并且肠道菌群及其代谢物也影响ISCs介导的上皮发育。本文阐述了ISCs分化对肠道菌群的影响,重点总结了肠道菌群及其代谢物调控ISCs增殖分化的研究进展,从菌群调控ISCs的角度探讨肠道损伤的治疗思路,并对未来可能的研究方向进行讨论。