单细胞技术在药理学研究中的应用

单细胞多组学测序技术是指在单个细胞水平上,对基因组学、表观基因组学、转录组学和蛋白质组学等,进行高通量测序分析的一项新技术,其能够揭示单个细胞的基因结构和基因表达状态,反映细胞间的异质性,在肿瘤学、发育生物学、免疫学及神经科学等领域发挥重要作用。随着单细胞技术的飞速发展,生命科学领域已经逐步进入了单细胞生物学时代。单细胞多组学测序数据联合分析,探索复杂的生命现象的发生和调控过程,相对于评估群体的传统分析方法,这些基于单个细胞上的分析能更加全面地描述细胞特性,可极大促进科学家们对基础科学领域的研究。单细胞技术已被广泛应用于药理学领域的研究,包括促进临床诊断与个体化治疗,以及药物开发、探究肿瘤耐药机制、解析不同疾病中的微生物菌群、优化生物医学实验模型、阐明天然产物和中药活性分子作用机制、与深度学习结合预测药物响应等。该综述重点介绍单细胞技术的最新进展,举例概述单细胞技术在药理学研究中的具体应用,并就该领域存在的挑战和未来发展趋势进行展望。

新型冠状病毒肺炎的免疫失衡及干预策略

冠状病毒是一类在自然界中广泛存在的单链RNA病毒,21世纪头二十年由冠状病毒引起的传染病已在世界范围内引起3次较大规模的流行,加强对冠状病毒的研究势在必行。该文主要以SARS冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)以及最近在全球爆发的新型冠状病毒(SARS-CoV-2/2019-nCoV)为例,总结了这些冠状病毒在结构、基因、来源、传染力和致病性等方面的异同,基于实验研究和临床报道,从细胞因子风暴、中性粒细胞异常增多、淋巴细胞亚群失衡等方面阐述了新型冠状病毒肺炎发病的免疫失衡现象以及相应的干预策略,并提出后续展望,为新型冠状病毒肺炎的防治提供新策略和新思路。

强直性脊柱炎发病机制及药物调控研究进展

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性风湿病,属于自身免疫性疾病范畴,以由骶髂关节炎和其它中轴关节炎引起的炎性背痛,以及骨关节结构损伤和病理性新骨形成为特征。严重的关节及关节外病变给AS患者的生活造成了极大的不便与痛苦,因此,近年来研究者对AS的发病机制及药物调控研究愈发重视。目前,广受认可的AS发病机制包括遗传因素、免疫因素以及经典成骨通路的影响,各机制间相互联系,共同导致AS疾病进展。针对其发病机制,一系列靶向炎症的治疗药物不断涌现,包括肿瘤坏死因子抑制剂、白细胞介素-17/白细胞介素-23(IL-17/IL-23)单克隆抗体以及一些缓解疾病症状的抗风湿类药物等。此外,该文也强调了靶向病理性成骨的治疗必要性。

骨关节炎发病机制及药物调控新进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是十大致残性疾病之一,其发病率极高,涉及整个关节的病变,其病变组织涉及软骨、软骨下骨及滑膜。目前认为其发病机制主要集中于:(1)衰老、创伤、肥胖、生物力学、生物节律改变等因素导致的软骨代谢稳态失衡导致的软骨损伤。(2)软骨下骨异常骨重构导致的软骨下骨硬化及骨刺的产生。(3)软骨碎片作用于滑膜巨噬细胞和T细胞等导致的滑膜炎症。目前,已出现了多种针对以上症状的靶向药物在进行临床及临床前研究。该综述侧重于当前对OA潜在的发病机制的理解,并强调软骨细胞、巨噬细胞和破骨细胞在其中的重要作用及现阶段药物治疗的最新研究进展。

海洋来源天然成分在抗肿瘤及肿瘤免疫领域的研究进展

海洋是近年来极具潜力的抗肿瘤新药开发和筛选的重要来源,每年约有56%的海洋生物活性化合物被发现具有抗肿瘤作用。本文对已发现的在抗肿瘤方面具有治疗作用的海洋来源药物进行了分类归纳,以肿瘤免疫治疗为主要方向,首先对免疫系统在癌症发病中的作用简短回顾并探讨了肿瘤免疫治疗当前的困境,同时总结了海洋药物在其中的主要特点及作用机制。进一步地,对目前已批准药物以物种来源进行了分组、归纳并概述了其被发现的历史、药物的结构特征、相关的作用通路、临床应用及治疗的特点。最后,总结了目前海洋药物研究的不足,展望了新药开发的未来前景及趋势。

银屑病发病机制及药物调控研究进展

银屑病是一种常见的、易复发及难根治的慢性免疫性皮肤病,给患者生活带来极大困扰。对银屑病发病机制的深入认识将有助于新药物靶标发现和治疗药物的开发。近年来,"白细胞介素-23/T辅助细胞17(IL-23/Th17)细胞轴"在银屑病发病中的重要作用越来越受到关注,靶向该细胞轴的一些药物也已成功上市用于改善银屑病,获得良好的疗效。本综述围绕"IL-23/Th17细胞轴"系统阐述了参与银屑病发病过程中的多种免疫细胞如树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞的作用,总结了靶向该细胞轴治疗银屑病的多种治疗性抗体。此外,本综述还对目前治疗银屑病的小分子药物也进行了总结。

结肠炎癌转化调控机制和化学干预的研究进展

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤,炎症性肠病发展为结直肠癌的风险显著增加。免疫信号通路NF-κB、IL-6/STAT3、COX-2/PGE2、IL-23/Th17、TLRs等已被证实能够促进结肠炎向结直肠癌转化的进程,NOD2与肠道微生物的作用也参与炎癌转化的调控。慢性炎症作为结直肠癌的潜在风险,抑制炎症的药物可能起到化学预防的作用。本综述对结肠炎癌转化过程相关的信号通路进行了总结,并对用于结肠癌化学预防的药物进行了概述。

中性粒细胞胞外诱捕网及其相关靶向药物在治疗炎症性疾病中的研究进展

在机体免疫系统中炎症反应占有重要地位,中性粒细胞作为固有免疫细胞中的重要组成部分,在炎症相关疾病的发生发展过程中也起到了关键作用。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)具有杀灭外来微生物和引起炎症反应等作用。本文以2016年以来NETs的研究论文为依据,对NETs在人体不同系统中炎症相关疾病的作用进行了综述,并总结了可靶向NETs改善炎症相关疾病的药物,为从靶向NETs的角度治疗炎症相关疾病提供了新的研究思路。