神经退行性疾病中的乙酰化内稳态

近年来对神经退行性疾病机制的研究发现,乙酰化和去乙酰化在这一过程扮演了重要角色。组蛋白乙酰化酶(histone acetylase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)两大家族分别催化组蛋白的乙酰化和去乙酰化,两者相互拮抗,维持体内乙酰化内稳态的平衡。乙酰化内稳态的概念就是在这样的基础上提出的。在神经退行性疾病的发病过程中,组蛋白乙酰基转移酶含量下降,乙酰化内稳态被打破,影响了神经细胞内重要基因的转录,从而导致了神经细胞功能失调甚至死亡。该文主要介绍HAT和HDAC两大家族在神经退行性疾病中的作用机制,以及针对乙酰化内稳态平衡机制的治疗策略。

以孤立性眩晕为首发症状的CADASIL一家系报告及文献复习

目的分析以孤立性眩晕为首发症状的伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)一家系的临床资料。方法总结1例CADASIL患者的临床表现、影像学、病理、基因检测结果和CADASIL量表评分,并进行家系调查。结果本例先证者以反复发作的孤立性眩晕起病,逐渐出现情绪障碍。头部磁共振(MRI)FLAIR像提示双侧大脑半球皮质下广泛白质变性,双侧颞极、外囊可见特征性异常高信号,双侧脑干可见少许异常高信号,双侧放射冠、基底节区多发腔隙性脑梗死。CADASIL量表评分为16分。皮肤活检病理提示血管平滑肌周围电子致密嗜饿颗粒物质(GOM)沉积。基因检测结果提示NOTCH3基因c.1163G>A(p.C388Y)位点杂合突变。先证者姐姐也表现为孤立性眩晕,经基因检测存在相同突变,其父亲和叔叔均因脑梗死死亡,大姑为严重痴呆,三者发病早期均有头晕症状。结论CADASIL具有临床异质性,可以主要表现为孤立性眩晕。头部MRI颞极、外囊异常信号对该病诊断有重要价值,确诊需病理检查,基因检测可以进一步明确诊断及筛查其他家系成员。

护理干预对老年患者留置导尿漏尿及其并发症的影响

目的探讨早期护理干预对老年留置导尿患者漏尿发生率及其并发症的影响。方法将2013年4-12月60岁以上的65例留置尿管的患者作为对照组,将2014年1-9月60岁以上的65例留置导尿患者作为干预组。对照组男性患者使用16号导尿管,尿管气囊注水量15mL,女性患者使用18号导尿管,尿管气囊注水量20mL,保持尿液澄清并引流通畅。干预组男性患者使用14号导尿管,尿管气囊注水量10mL,女性患者使用16号导尿管,尿管气囊注水量15mL,两组患者均保持尿液澄清并引流通畅。观察比较两组患者漏尿发生率、患者舒适度、失禁相关性皮炎(IAD)及导尿管相关性尿路感染(CAUTI)发生率。结果干预组患者漏尿发生率、IAD及CAUTI发生率均低于对照组(P<0.01),而舒适度高于对照组(P<0.01)。结论早期护理干预能有效降低漏尿、IAD及CAUTI发生率,提高患者舒适度及护理质量。

对癫痫患儿血清HMGB1水平与认知相关性的研究

目的 探讨癫痫患儿高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平与认知的关系.方法 采用ELISA法测定180名新发癫痫儿童在急性发作期与发作间隙期血清HMGB1的浓度,将测定结果与40名正常儿童进行对比.结果 在急性发作期,三组癫痫患儿的血清HMGB1含量均明显高于正常儿童;在发作间隙期,三组癫痫患儿的血清HMGB1浓度低于急性发作期,但仍高于正常儿童,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 血清HMGB1的水平与癫痫患儿精神、运动发育指数及智力发育指数均呈负相关.

肌萎缩侧索硬化患者血浆转化生长因子-α水平的变化及其意义

目的探讨肌萎缩侧索硬化(ALS)患者血浆转化生长因子-α(TGF-α)水平及其临床意义。方法采用MILLIPLEX MAP液相芯片技术检测ALS患者血浆TGF-α水平,针对该指标,进行统计学分析,系统研究ALS患者与正常对照的关系、患者亚组(性别亚组、年龄亚组、病程亚组、起病部位亚组、功能评分亚组)与正常对照之间的关系。结果与正常对照相比,ALS患者血浆TGF-α水平显著升高(P<0.05),各个患者亚组血浆TGF-α水平均显著升高(均P<0.05);病程>12个月患者比病程≤12个月患者的血浆TGF-α水平显著升高(P<0.05),而其它患者亚组之间,血浆TGF-α水平均无统计学差异(均P>0.05);此外,该指标水平变化与病程统计正相关(RRho=0.314,P=0.030)。结论血浆TGF-α在ALS的炎症机制中可能起到促进病情进展的作用,该指标有可能会成为推断疾病进展的潜在生物学标记。本文的相关试探性研究有望为酪氨酸激酶抑制剂等治疗ALS的措施提供更多的理论依据。

症状性颈动脉狭窄患者缺血性脑卒中再发的危险因素和治疗策略

目的评估症状性颈动脉狭窄患者缺血性脑卒中再发相关的危险因素,指导临床预防和治疗策略的制定。方法随访219例症状性颈动脉狭窄患者,给予规范化内科治疗,采集患者临床数据进行多因素回归分析、Kaplan-Meier曲线、危险比和比值比(95%可信度区间)等统计分析。结果年龄(P=0.024)、吸烟(P=0.049)、未接受他汀类药物治疗(P=0.001)、SBP(P=0.001)、FBG(P=0.022)、颈动脉不稳定斑块(P<0.001)和颈动脉重度狭窄(P=0.023)与缺血性脑卒中的再发相关。结论年龄、吸烟、未接受他汀类药物治疗、SBP、FBG、颈动脉不稳定斑块和颈动脉重度狭窄是症状性颈动脉狭窄患者缺血性脑卒中再发的相关危险因素。戒烟、他汀类药物治疗、控制SBP和FBG有助于降低症状性颈动脉狭窄患者缺血性脑卒中的再发风险。

江苏省老年记忆障碍门诊规范化建设专家共识

老年记忆门诊是一种专病化管理的医疗模式,以老年病人为中心,整合临床、神经心理、影像学和分子生物学诊断技术、药物和非药物治疗及护理等医疗资源。各级医院规范的诊治流程对于疾病的长程、规范化管理具有重要意义[1]。

105例帕金森病非运动症状及“鸡尾酒疗法”临床分析

目的分析帕金森病患者接受单药治疗以及"鸡尾酒疗法"前后的非运动症状的出现率,评价单药治疗与"鸡尾酒疗法"对帕金森病非运动症状的有效性。方法 105例患者分别随机给予单药治疗或者"鸡尾酒疗法",通过治疗前后进行改良Hoehn-Yahr分级、按帕金森病评定量表(UPDRS)、健康状况调查问卷(SF-36)、汉密顿抑郁量表(HAMD)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)的测定,判断单药治疗比较"鸡尾酒疗法"对帕金森病非运动症状的有效性。结果治疗半年前后,单药治疗与"鸡尾酒疗法"疗效有统计学差异(P<0.05)。结论 "鸡尾酒疗法"对于帕金森病的非运动症状的疗效优于单药治疗。

早期帕金森患者50例磁共振波谱的临床研究

目的探讨磁共振波谱对早期诊断帕金森(PD)的研究价值。方法选择原发性PD患者50例,Hoehn-Yahr分期<2期,给予磁共振波谱扫描(MRS),进行活体定位脑组织的代谢、生化研究及定量分析。结果 PD患者脑黑质、纹状体中的N-乙酰天冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)胆碱/乳酸(Cho/Cr)等比值较正常人明显降低,P<0.05。结论 MRS对早期诊断PD具有一定的临床意义。

肌萎缩侧索硬化患者血浆中趋化因子FKN表达降低及其意义

目的:肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)疾病进展过程中,趋化因子(fractalkine,FKN)对受损的运动神经元可能起保护作用,但有关ALS患者血浆FKN表达的研究还未见报道,本文对FKN在ALS患者病程中的免疫炎症机制做初步研究,探索该指标是否可以成为潜在的血浆生物学标志,尝试寻找治疗ALS的新方法。方法:采用MILLIPLEX MAP液相芯片技术,检测51例ALS患者与60例正常对照的血浆FKN水平,按性别、病程、起病部位、疾病严重程度分组,研究患者与正常对照组血浆FKN水平。结果:患者的血浆FKN水平比正常对照低(P<0.05),分析表明:各亚组患者血浆FKN水平均比正常对照低(P均<0.05);病程>12个月患者的FKN水平比病程≤12个月的患者高(P<0.05),其余亚组之间FKN水平差异均无统计学意义(P均>0.05);另外,患者的血浆FKN水平与病程无统计相关性(P>0.05)。结论:患者的血浆FKN水平比正常对照低,提示其与ALS可能有一定关联,具体作用机制还有待今后深入探索。

急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块及血脂、凝血谱的关系分析

目的探讨急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的发生情况及血脂、凝血谱的关系。方法应用美国惠普公司产SONOS-1000型彩色多普勒超声诊断仪分别对110例急生脑梗死患者和41例对照组颈动脉进行检测,观察颈动脉粥样硬化斑块的发生情况,同时检测血脂、凝血谱。结果(1)急性脑梗死组颈动脉粥样硬化斑块发生率为78.18%,对照组为21.95%,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)急性脑梗死组颈动脉粥样硬化斑块好发于颈总动脉分叉处,占62.79%,梗死侧颈动脉粥样硬化斑块发生率高于非梗死侧,差异有统计学意义(P<0.01),侧向符合率82.56%。(3)高血压、高胆固醇、低密度脂蛋白及载脂蛋白B的升高、高纤维蛋白原是急性脑梗死颈动脉粥样硬化斑块的危险因素。结论颈动脉粥样硬化斑块与急性脑梗死之间存在着密切关系,对急性脑硬死患者进行颈动脉超声检查,及早发现颈动脉粥样硬化斑块并积极控制危险因素,对预防和治疗急性脑梗死具有重要意义。

组蛋白去乙酰化酶6与神经退行性疾病

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是Ⅱb类HDAC,主要表达于细胞质,其作用底物主要包括α-微管蛋白、分子伴侣热休克蛋白90(HSP90)及皮层肌动蛋白,并可与泛素连接。HDAC6能够介导胞内错误折叠蛋白形成聚集体,激活自噬系统。研究证实,HDAC6与多种中枢神经系统疾病相关,但作用不一。本文就HDAC6在几种常见的神经退行性疾病中的主要作用进行综述。

急性脑梗死合并2型糖尿病患者小而密低密度脂蛋白胆固醇与其病情严重程度相关性的研究

目的探讨急性脑梗死(ACI)合并T2DM患者小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)与其病情严重程度的相关性。方法选取2019年1月至2021年12月于南京梅山医院神经内科住院治疗的ACI患者230例,分为ACI合并T2DM组(ACI+T2DM,n=98)和ACI组(n=132)。采用美国国立卫生研究院卒中评分量表(NIHSS)评估患者脑梗死严重程度,根据NIHSS评分将ACI+T2DM组分为<6分亚组(n=47)和≥6分亚组(n=51)。结果ACI+T2DM组BMI、FPG、HbA1c、TG、LDL-C、sdLDL-C、NIHSS评分高于ACI组(P<0.05或P<0.01),HDL-C低于ACI组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,NIHSS评分与sdLDL-C呈正相关(P<0.01)。Logistic回归分析显示,sdLDL-C是ACI合并T2DM患者NIHSS≥6分的危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,sdLDL-C和LDL-C预测NIHSS≥6分的ROC曲线下面积为0.796、0.697。sdLDL-C最佳截断值为14.5 mg/dl,敏感度86.3%,特异度63.8%。结论sdLDL-C是ACI合并T2DM患者病情严重程度的预测因素,临床应重视ACI合并T2DM患者sdLDL-C水平。

脑小血管病患者脑白质病变评分及体积与脑微出血的相关性

目的 探讨脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者脑白质病变(white matter lesions,WMLs)评分及体积与脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)的相关性.方法 纳入2017年1月至2017年12月南京大学附属鼓楼医院CSVD随访队列研究中的非急性腔隙性梗死患者.采集相关临床资料并进行3.0T头颅MRI检查,包括T1加权成像、T2加权成像、液体衰减反转恢复序列、磁敏感加权成像及弥散加权成像.采用W2MHS软件定量WMLs体积,使用Fazekas法分别对脑室周围及深部WMLs进行评分,视觉计数CMBs数量.应用多变量logistic回归分析确定CMBs的独立影响因素,应用多元线性回归方程(逐步法)分析CMBs数量的独立影响因素,运用Medcalc 18.6描绘受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评价WML Fazekas评分和体积对CMBs的预测价值.结果 共纳入82例患者,CMBs组31例(37.8%),非CMBs组51例(62.2%).两组比较显示,吸烟、使用抗血小板药、既往短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)或腔隙性梗死史、WMLs体积较大、三酰甘油水平较高及高密度脂蛋白胆固醇水平较低可能是CMBs的危险因素.多变量logistic回归分析显示,Fazekas评分较高(优势比1.908,95%可信区间1.210 ~ 3.009;P=0.005)和WMLs体积较大(优势比4.620,95%可信区间1.279 ~16.683;P=0.019)是CMBs的独立危险因素.多元线性回归分析显示,Fazekas评分(r=0.379,P=0.001)和WML体积(r=0.260,P=0.023)与CMBs数量呈独立正相关.ROC曲线分析显示,Fazekas评分预测CMBs的曲线下面积为0.768(95%可信区间0.654~0.881),最佳截断值为3分,敏感性为61.29%,特异性为90.20%;WMLs体积预测CMBs的曲线下面积为0.783(95%可信区间0.677~0.867),最佳截断值为WMLs体积达到2 137.96mm3,敏感性为73.33%,特异性为84.00%.结论 在CSVD患者中,WMLs与CMBs存在显著相关性,WMLs Fazekas评分和体积定量有望作为紧急评估CMBs的替代指标.

睡眠限制对记忆力及注意力影响的评估

目的通过观察睡眠限制2d后测试者记忆游戏和重复打字能力的变化，探讨睡眠限制对记忆力和注意力的影响。方法对医科大学13例学员进行2夜睡眠限制。A组睡眠限制6h、B组限制3h，分别在限制前（睡前）、限制后2d的晨起、中午和第2天睡前等6个时间点进行记忆游戏和重复打字能力测试，观察记忆力和注意力变化，并采用非参数检验和配对t检验进行统计学分析。结果（1）两组间第1次记忆游戏得分和重复打字测量值均无显著性差异；（2）两组第2次至第6次的测量值依次与其第1次的各值比较，A组有显著差异（P〈0．05），B组无显著差异（P〉0．05）。结论用记忆游戏和重复打字测试的方法可初步评估睡眠限制对测试者记忆力和注意力的影响。

脑梗塞为首发症状的原发性血小板增多症

本文报道了３例以脑梗塞为首发症状的，血小板计数在７００×１０９／Ｌ以下的原发性血小板增多症，占脑梗塞总数的０．５８％，以反复发作的ＴＩＡ和多发性脑梗塞为其临床特点，并对其发病机理。

基底动脉尖综合征的临床与影像学特点对比分析

目的:探讨基底动脉尖综合征(TOBS)的临床表现特点和诊断治疗经验。方法:选取我院近两年来救治的55例TOBS患者的临床资料,进行回顾性分析及总结。结果:患者临床表现以肢体不全瘫痪、意识障碍最多见,每1例患者至少有两个危险因素;治疗后结果显示治愈16例,39例患者好转,好转率为70.10%;全组共死亡5例,死亡率为9.09%。结论:TOBS是一种特殊类型的脑血管病,头CT、MRI,尤其头MRI对诊断有重要意义,做好早期诊断和早期治疗可提高TOBS患者的生存率及生活质量,具有重要的临床意义。