奥曲肽修饰的N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖的合成、表征及其作为阿霉素递送载体的研究

以奥曲肽(OCT)为靶基团修饰两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC),并考察其作为抗肿瘤药物阿霉素(DOX)增溶载体的可行性。以聚乙二醇(PEG)为化学连接臂,通过活化酯反应将OCT偶联于OCC上,并通过1H NMR对其进行结构表征;采用透析法制备包载阿霉素(DOX)的主动靶向胶束(DOX-OCT-PEG-OCC),并考察其理化性质;采用透析法研究DOX-OCT-PEG-OCC胶束在不同介质中的释放动力学,并以DOX-OCC为对照,通过MTT试验对DOX-OCT-PEG-OCC胶束的抗肿瘤活性进行了评价。OCT以PEG为连接臂成功偶联于OCC的游离羧基上,该偶联产物在水介质中能自组装形成纳米胶束,对DOX具有优越的增溶效果,载药量高达35.7%,包封率为97.5%,粒径为138.8 nm,多分散系数为0.184,Zeta电位为-34.0 mV,粉末衍射试验证实DOX以无定型或分子分散状态增溶于胶束疏水内核中;DOX-OCT-PEG-OCC胶束体外释放行为呈现非零级释药特征,释放速度具有一定pH依赖性。体外细胞毒实验结果表明:DOX-OCT-PEG-OCC胶束比DOX-OCC胶束对生长抑素受体(SSTR)过度表达的人乳腺细胞MCF-7具有更强的细胞毒性,而对不表达SSTR的人胚肺成纤维细胞WI-38细胞毒性没有显著差异。结果表明:OCT-PEG-OCC是阿霉素优良的增溶和细胞主动靶向递送载体,具有良好的应用前景。

RP-HPLC梯度洗脱法测定儿童Ⅱ号口服液中龙胆苦苷,盐酸巴马汀、盐酸小檗碱

目的 :建立儿童Ⅱ号口服液 (黄柏、龙胆草、知母等 )中龙胆苦苷 ,盐酸巴马汀及盐酸小檗碱高效液相色谱测定方法。方法 :以DiamonsilTM C18柱 ( 2 5 0mm× 4 .6mm ,5 μm)为色谱柱 ,以乙腈 磷酸 三乙胺 水为流动相 ,检测波长为 2 70nm ,流速为 1mL·min-1。结果 :龙胆苦苷 ,盐酸巴马汀及盐酸小檗碱的线性范围分别为 72 .8～ 72 8μg·mL-1(r =0 .9998) ,7.5 5～75 .5 μg·mL-1(r =0 .9998) ,12 .4 5～ 12 4 .5 μg·mL-1(r =0 .9999) ,平均加样回收率 (n =6 )分别为 98.17% ,98.78% ,98.6 0 % ;RSD分别为 1.6 0 % ,1.35 % ,1.2 5 %。结论 :该方法准确 ,重复性好 ,专属性好 ,适合于儿童Ⅱ号的质量控制。

反相高效液相色谱法测定复方硫酸氨基葡萄糖分散片的含量

目的建立硫酸氨基葡萄糖含量测定的高效液相色谱(HPLC)法。方法样品柱前衍生化后采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法进行测定,色谱柱为HypersilODS柱(50mm×4.6mm,5μm),流动相为三水合乙酸钠水溶液-甲醇(90∶10),用紫外检测器检测。结果方法的进样量线性范围为300～1500μg/mL,r=0.9997(n=5),平均回收率为102.68%,RSD=1.08%(n=9)。结论此法简便、快速、准确,是测定硫酸氨基葡萄糖含量的有效方法。

利福昔明片的高效液相色谱分析

目的 建立利福昔明片中利福昔明及杂质的测定方法。方法 采用高效液相色谱法。色谱柱 :KromasilC18柱(15 0mm× 4 6mm ,5 μm) ;流动相 :甲醇 乙腈 0 0 75mol/L磷酸二氢钾 1 0mol/L枸椽酸 (30∶30∶2 5∶4 ) ;检测波长为 2 36nm。采用外标法测定含量。结果 本色谱条件下利福昔明、中间体、杂质间均能很好的分离 ,空白辅料不干扰主峰 ,利福昔明在 2 0 8～ 2 0 8 2 μg/ml的浓度范围内 ,峰面积与进样量呈良好的线性关系 (r =0 9998) ,最低检测限为 1 95 2 μg ,含量测定的回收率为98 6～ 10 0 5 % ,RSD <1 2 %。结论 该方法专属性强 ,操作方便 ,结果准确 ,重现性好。

RP-HPLC法测定阿立哌唑片剂中的阿立哌唑及有关物质

目的 :建立测定阿立哌唑片剂中阿立哌唑及有关物质的检测方法。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱 ,流动相为 0 .0 5mol·L-1 磷酸二氢钠水溶液 (含 1%三乙胺 ,磷酸调 pH至 5 .5 ) 乙腈 (5 0∶5 0 ) ,检测波长为2 17nm ,流速为 1.0ml·min-1 。结果 :阿立哌唑在 4.10 6～ 41.0 60mg·L-1 浓度范围内峰面积有良好线性关系 ,平均回收率为99 .90 %(n =9) ,重复性试验的相对标准偏差为 0 .82 %(n =6) ,最低检出限量为 0 .5 1ng ,有关物质与主药有较好的分离度。结论 :此法简单、专属性强、重现性好、结果准确可靠 ,适用于阿立哌唑片的质量控制。