BY-1抗真菌、抗炎及镇咳祛痰作用的药效学研究

目的:探讨BY-1药物的抗真菌、抗炎和镇咳祛痰作用。方法:采用交链链格孢标准株,通过二倍稀释法,测定BY-1两种药用成分桉叶油与山苍子油不同体积比对应的最小抑菌浓度,以确定桉叶油与山苍子油的最佳配比;通过巴豆油致小鼠耳廓肿胀法及大鼠巴豆油气囊法评价BY-1的抗炎作用;采用小鼠氨水引咳法和气管酚红排泄法研究BY-1的镇咳和祛痰作用;同时与阳性对照药吉诺通进行比较。结果:桉叶油与山苍子油1∶1配比所对应的组方抗真菌效果最好,效果显著优于吉诺通。BY-1可显著减轻小鼠耳廓肿胀(P<0.05、0.01、0.001),显著减少大鼠巴豆油气囊肿的渗出液量(P<0.05),并能够明显延长小鼠的咳嗽潜伏期(P<0.05、0.01),增加气道痰液的排出量(P<0.05、0.01)。结论:BY-1具有良好的抗真菌、抗炎和镇咳祛痰作用。

丹参注射液单次给药的毒性及遗传毒性研究

目的研究丹参注射液的单次给药毒性及遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据。方法采用一次性给予丹参注射液,观察ICR小鼠产生的毒性反应;用体外细菌回复突变(Ames)实验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)体外染色体畸变实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验进行丹参注射液的遗传毒性研究。结果在单次给药毒性中,5个剂量组动物死亡数分别为9,7,4,3和0只;Ames实验中,丹参注射液剂量分别为5 000,2 000,500,50和5μg·皿-1,无论加或不加哺乳动物肝脏微粒体酶(S9),各剂量组的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性的增加,结果为阴性;在染色体畸变实验中,非活化条件或代谢活化条件下,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加;在微核实验中,与溶媒对照组比较,丹参注射液各剂量组中的微核率均无显著性差异。结论在本实验条件下,单次给药毒性研究中,丹参注射液小鼠静脉注射给药的LD50为68.72g·kg-1,95%可信限为66.92~70.58g·kg-1,其对小鼠的急性毒性可能靶器官组织为肺脏。遗传毒性实验结果均为阴性,即中药制剂丹参注射液无潜在的致突变性。

牡丹皮中丹皮酚提取工艺的研究

目的:研究水蒸气蒸馏法提取丹皮酚的最佳工艺。方法:以丹皮酚含量为指标,通过L9(34)正交试验法研究提取时间、加水量、药材粒度、加盐的量等工艺条件对丹皮酚提取率的影响。结果:丹皮酚的最佳提取工艺为药材粒度(0.2±0.05)cm,加6倍量水,加1%氯化钠,提取3 h。结论:水蒸气蒸馏法有效提高了牡丹皮中丹皮酚的提取含量。

吲哚美辛乳剂对皮肤刺激性和过敏性研究

目的考察吲哚美辛乳剂的皮肤刺激性和皮肤过敏性,为临床安全用药提供依据。方法采用新西兰白兔进行皮肤刺激性实验,分为完整皮肤组和破损皮肤组,每组8只。采用同体左、右侧自身对比法,左侧给予吲哚美辛乳剂0.5g,右侧给予等量空白乳剂,连续给药14d。实验期间观察皮肤刺激反应,每组6只于末次给药后72h处死,取皮肤做组织病理检查,剩余2只于末次给药后14d取皮肤做病理检查。采用豚鼠进行皮肤过敏实验,于第0、7、14天给予吲哚美辛0.5g局部诱导,第28天在未给药豚鼠的肋腹部皮肤给予吲哚美辛0.4g以局部激发。结果吲哚美辛乳剂对兔正常皮肤和破损皮肤均有轻微刺激性,但停药后可恢复,对豚鼠皮肤无过敏反应。结论吲哚美辛乳剂在临床上不宜长期使用,需重点观察皮肤刺激性。

甲磺酸胺银杏内酯B冻干粉针的大鼠胚胎-胎仔发育毒性和遗传毒性实验研究

目的：检测甲磺酸胺银杏内酯B的生殖毒性和遗传毒性。方法：甲磺酸胺银杏内酯B100、50、25mg·k^-1于大鼠妊娠第6～15天连续尾静脉注射给药，观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次，妊娠第20天处死孕鼠，记录各项检查结果。采用Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验观察其遗传毒性。结果：供试品高、中、低剂量用药组母体未出现临床中毒症状。高剂量组和中剂量组吸收胎数、骨骼畸形与溶剂对照组相比有显著差异（P〈0．05），低剂量组与溶剂对照组相比未见统计学差异。各剂量组胎鼠身长、尾长和体重均未见明显改变（P〉0．05）。高剂量组中未见内脏畸形。供试品在每皿50～5000μg剂量范围内，未观察到回复突变菌落数明显增加。药物终浓度为800、400、200μg·ml^-1时，染色体畸变试验结果为阴性。小鼠静脉注射本品260、130和65mg·kg^-1剂量，骨髓嗜多染红细胞微核数未见明显增加。结论：在本试验条件下，甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠母体一般状况和子代发育均安全的剂量为25mg·k^-1；未见本品有潜在的遗传毒性。

注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉给药急性毒性研究

目的比较注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉注射的急性毒性,初步确认主要毒性成分和毒性靶器官。方法注射用伏立康唑采用半数致死量(LD50)试验,70只ICR小鼠随机分为7组,分别静脉给予274、247、222、200、180和162mg/kg伏立康唑及等体积葡萄糖溶液;空白辅料采用最大给药量(MLD)试验,40只ICR小鼠随机分为两组,分别静脉给予5000mg/kg空白辅料和等体积葡萄糖溶液。观察小鼠中毒症状和死亡情况,并取脏器做病理检验。结果注射用伏立康唑小鼠静脉注射给药LD50为223.07mg/kg,95%可信区间为(208.18～239.03)mg/kg,空白辅料的小鼠静脉注射最大耐受量>5000mg/kg。结论注射用伏立康唑对小鼠的中枢神经系统具有一定的急性毒性,其辅料毒性小,对制剂的毒性无累加作用。

乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的实验研究

目的研究乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性。方法采用SPF级SD大鼠对乳酸卡德沙星进行生育力与早期胚胎发育毒性实验。雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7 d,连续灌胃给药,每天1次。交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及睾丸组织病理学检查。交配成功的雌鼠2组,1组于妊娠第14 d解剖,记录胎盘总质量、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数等指标。计算雌雄大鼠交配率及妊娠率。另1组雌鼠自然分娩和哺乳,计算仔鼠第35 d哺乳存活率。结果各剂量组雄鼠精子计数、精子活动度、睾丸质量系数、附睾质量系数、精子畸形率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组(158 mg.kg-1)雌鼠的平均黄体数、平均着床数、平均活胎数明显低于空白对照组(P<0.05),中、低剂量组(79和39.5 mg.kg-1)雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组仔鼠体质量显著低于空白对照组(P<0.05),乳酸卡德沙星中、低剂量组仔鼠体质量与空白对照组相比,差异无显著性。各剂量组仔鼠存活率、死亡率、性别比、仔鼠脏器系数以及第35 d哺乳存活率与空白对照组比较差异无显著性,未观察到仔鼠畸形。结论79 mg.kg-1剂量乳酸卡德沙星对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用。

大鼠静脉注射羟喜树碱脂质体的胆汁排泄研究

目的研究羟喜树碱不同制剂经大鼠静脉注射给药后的胆汁排泄特征。方法大鼠分别静脉给予羟喜树碱脂质体和羟喜树碱注射液,24 h内收集胆汁并采用HPLC进行测定。结果大鼠静脉注射羟喜树碱脂质体和羟喜树碱注射液24 h累积胆汁排泄量基本一致,羟喜树碱脂质体组平均排泄11%,羟喜树碱注射液组平均排泄13%。结论脂质体不改变羟喜树碱的胆汁排泄途径。

数据挖掘技术在药物临床前毒理学领域中应用1例

目的观察数据挖掘技术处理药物临床前研究产生的数据,是否可以为合理用药提供更可靠的科学依据。方法观察数据挖掘处理前后所产生的数据评价对药物安全性的影响。结果通过数据挖掘,可以避免统计分析中假阳性结果的出现。结论数据挖掘技术可对药物毒理学资料规范化、系统化,为构建现代药物毒理学的发展提供更有效的科学依据。

赤苷脉通注射液的致突变研究

目的探讨中药制剂赤苷脉通注射液的致突变性。方法采用鼠伤寒沙门氏组氨酸营养缺陷型菌株回复突变实验(Ames实验)、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变实验和小鼠骨髓微核实验来检测赤苷脉通注射液的致突变作用。结果 Ames实验中,赤苷脉通注射液在312.5～5 000μg.皿-1剂量范围内,无论加或不加S9,鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97,TA98,TA100,TA102和TA1535 5株菌的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性的增加;染色体畸变实验中,非活化条件或代谢活化条件下,药物质量浓度为1 200,600和300μg.mL-1时,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加;微核实验中,在1 150,575和287.5mg.kg-1剂量组中均未见骨髓中含微核的嗜多染红细胞数增加。结论在该实验室条件下,Ames实验、CHL细胞染色体畸变实验和小鼠骨髓微核实验结果均为阴性,即中药制剂赤苷脉通注射液无潜在的遗传毒性。

气相色谱-质谱法测定卡贝缩宫素注射液中12种亚硝胺

建立气相色谱-质谱法检测卡贝缩宫素注射液中12种亚硝胺的方法。以二氯甲烷作为萃取剂,萃取卡贝缩宫素注射液中的12种亚硝胺,萃取液经Thermo TG-WAX MS毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25μm)分离,采用气相色谱-质谱法检测,内标法定量。载气为高纯氦气,进样口温度为260℃,柱流量为1.0 mL/min,进样体积为2.0μL,柱温为40℃,传输线温度为230℃,离子源温度为280℃。12种亚硝胺的质量浓度在20~60 ng/mL范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数均大于0.99,测定结果的相对标准偏差为0.49%~3.37%(n=6),平均回收率为79.39%~106.4%,检出限为1.000~3.003 ng/mL,定量限为3.000~10.01 ng/mL,溶液在室温放置24 h内稳定。该方法灵敏度高、准确度高、专属性强,可用于多肽类药物的亚硝胺检测。

几种模式识别方法在大鼠高脂血症代谢组学研究中的应用

目的:探讨不同的模式识别方法在分析大鼠高脂血症代谢组学实验数据中的应用。方法:采用高脂饲料喂养的方法,建立大鼠高脂血症模型。同时,以GC/MS为技术基础的代谢组学研究大鼠高脂血症的发病过程,并对图谱进行分析,将分离得到内源性代谢物,分别应用主成分分析(PCA)、软独立建模分类法(SIMCA)、非线性映射(NLM)3种模式识别方法对数据进行分析。结果:SIMCA和NLM在样本分类的效果上优于PCA,且NLM可表现出样本的经时变化规律;而PCA和SIMCA能更好地解释与疾病相关的内源性代谢物的信息,3种方法所得的结果可以互相印证和补充。结论:在代谢组学研究中,可以运用多种模式识别方法对数据进行分析处理,以得到更可靠和全面的信息。

冻干b型流感嗜血杆菌结合物疫苗中磷含量测定方法建立及验证

目的:建立冻干b型流感嗜血杆菌(Hib)结合疫苗磷含量检测的超滤法联合紫外分光光度法,并对该方法进行验证及初步应用。方法:用去离子水将样品溶解后超滤,收集超滤管中Hib多糖,采用等体积比硫酸高氯酸消解样品,使用钼酸铵在酸性条件下与磷形成磷钼酸,与维生素C生成蓝色化合物,在825 nm下有最大吸收。对该方法进行线性、精密度、稳定性、准确度验证。用建立的方法检测3批次商业化冻干Hib结合疫苗磷含量。结果:标准磷在质量浓度1~10μg·mL^(-1)内线性关系良好(r=1.000),线性方程为Y=8.878×10^(-2)X+2.402×10^(-3),方法在低、中、高浓度水平下回收率均值分别为在97.35%、96.65%、97.42%(n=3),RSD分别为2.55%、0.95%、0.95%;重现性试验的RSD为2.81%;中间精密度RSD 2.14%;磷标准品衍生物溶液室温放置1 h稳定,RSD为0.39%。结论:该方法结果准确、可靠,可用于冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗磷含量检测,同时也为其他多糖蛋白结合疫苗磷含量测定提供了思路。

环维黄杨星D对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的实验研究

目的:在器官发生期对怀孕大鼠连续给予环维黄杨星D,观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法:环维黄杨星D2、1、0.1mg/kg于妊娠第7～17d连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20d处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等,观察活仔外观异常。各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果:环维黄杨星D2mg/kg组,母体出现中毒症状,对胎鼠身长、体重均有影响,肾脏畸形发生率高,但对胎儿骨骼发育影响较小。环维黄杨星D1mg/kg组的着床总数、活胎数、子宫总重、胎盘重量均有明显改变。结论:环维黄杨星D对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为0.1mg/kg。

影响依折麦布片溶出度的关键工艺参数研究

目的考察影响依折麦布片溶出度的关键工艺参数。方法采用正交试验法考察乳糖与微晶纤维素比例(A)、黏合剂浓度(B)、制片压力(C)和原料药粒径(D)及单因素法考察助溶剂对依折麦布片溶出度的影响。结果最佳处方为A(70∶8),B(5%),C(40~60 N),D(10μm),且溶剂十二烷基硫酸钠用量为2%。在诸多因素中,原料粒径对依折麦布片溶出度的影响最为关键。结论原料药粒径是影响依折麦布片溶出度的关键工艺参数,需控制粒径至D_(90)小于10μm。

非甾体抗炎药ZLR-8的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的 在器官发生期时怀孕大鼠连续给予非甾体抗交药2-（2,6-二氯苯胺基）苯乙酸-4-（4-苯基-1,2,5-噁二哇-2-氧化物-3-）甲氧基苯甲酯（ZLR-8）,观察是否有母体毒性和胚胎毒性.方法 将ZLR-8按200,100和50 mg·kg^-1于鼠妊娠第7～17 d连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况.每周称体质量2次,妊娠第20 d处死孕鼠,记录黄体敷、胎盘质量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体质量等,观察活仔外观异常.各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查.结果ZLR-8高、中、低剂量组.母体未出现临床中毒症状,但高剂量组初期孕鼠体质量增加抑制.各用药组的着床总数、活胎数、死胎数、吸收胎数、子宫总质量、胎盘总质量、黄体数、胎鼠顶臀长、尾长与溶剂对照组相比,无统计学差异.高、中刺量组对胎鼠体质量有影响.骨骼畸形数也较溶剂对照组明显增多,而低刺量组未见统计学差异.结沦对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为50 mg·kg^-1.

甘油果糖注射液中5-HMF限度的研究

本文对我国药典规定甘油果糖注射液主要降解产物5-HMF限度的不合理性进行探讨。

气相色谱法测定注射用雷替曲塞中甲基环硅氧烷

目的 建立液液萃取法测定注射用雷替曲塞中六甲基环三硅氧烷(D3)、八甲基环四硅氧烷(D4)、十甲基环五硅氧烷(D5)、十二甲基环六硅氧烷(D6)含量的气相色谱法。方法 采用Agilent CP-Sil 8 CB for Amines毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm, 0.5μm),氢火焰离子化检测器(FID),进样口温度为260℃,检测器温度为260℃,载气为氮气,流速1.0 mL·min^(-1),程序升温,直接进样,进样量为1.0μL,分流比30∶1。结果 4种环硅氧烷类化合物在40~1000μg·mL^(-1)范围内呈现良好的线性关系,相关系数r为0.9998~0.9999,D3~D6平均加样回收率(n=9)分别为98.45%、96.18%、98.60%、95.14%,RSD分别为1.99%、1.56%、2.72%、0.98%。结论 本文建立注射用雷替曲塞中甲基环硅氧烷的检测方法,本法简便,准确、专属性强,适用于注射用雷替曲塞中环硅氧烷类的检测。

莪术挥发油提取工艺的研究

目的利用正交设计优选法确定提取莪术挥发油的最佳工艺条件。方法以莪术油的含量为指标,通过L9(34)正交试验设计,对提取工艺中的浸泡时间、提取时间、加水量和药材粒度4个因素进行优选研究,以筛选出莪术挥发油的最佳提取工艺条件。结果影响提取的主次因素为:提取时间>药材粒度>浸泡时间>加水量。优选得到的最佳提取工艺条件是浸泡12h,提取5h,加水7倍,药材粒度为粒状。结论本工艺条件科学合理,稳定可行,可有效保证产品质量。

甲磺酸胺银杏内酯B的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的：在器官发生期对怀孕大鼠连续给予甲磺酸胺银杏内酯B，观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法：甲磺酸胺银杏内酯B以250、125、62．5mg·k^-1于妊娠第6～15天连续口服灌胃给药，观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次，妊娠第20天处死孕鼠，记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等，观察活仔外观异常。各窝1／2胎仔作骨骼畸形检查，另1／2胎仔作内脏检查。结果：甲磺酸胺银杏内酯B原料高、中、低剂量用药组，母体未出现临床中毒症状，但高剂量甲磺酸胺银杏内酯B组后期体重增加幅度明显低于溶剂对照组。高、中剂量组的着床总数、活胎数、吸收胎数、子宫总重、胎盘总重、黄体数、胎鼠顶臀长、胎鼠体重等与对照组相比有明显差异，低剂量组的各项指标未见统计学差异。高、中剂量组的骨骼畸形也较对照组明显增多，而低剂量组与溶剂对照组相比无显著差异。结论：对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为62．5mg·kg^-1。