茚喹诺啉对映体的手性拆分及转化研究

目的:建立茚喹诺啉[(1S/R,1’S/R)-1-(四氢吡咯-1-甲基)-2-(6-氯-2,3-二氢-茚-3-酮-1-羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉]对映体的高效液相色谱拆分方法并研究它的对映体转化。方法:采用Chiralcel OD-RH(150 mm×4.6mm,5.0μm,Daicel公司)手性色谱柱在反相条件下直接拆分茚喹诺啉对映体,考察了流动相pH和比例等对茚喹诺啉对映体分离的影响。确定了较佳的拆分流动相条件为0.05 mol.L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(磷酸调pH2.5)-乙腈(70∶30,v/v)。结果:发现具有两手性中心的茚喹诺啉在非不对称合成条件下仅生成SS和RR2种光学异构体;在给质子溶剂如甲醇或水溶液中,尤其在加热或碱催化下,由于茚-3-酮-1-羰基的手性碳存在明显的消旋化,可生成4个光学异构体。结论:茚喹诺啉的4种光学异构体可在Chiralcel OD-RH手性色谱条件下获得良好的分离和检测,可用于其制备控制和质量检验。