DPPⅣ抑制剂对2型糖尿病的Ⅰ期临床研究

目的评价某二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptldaseⅣ,DPPⅣ)抑制剂连续多次口服给药的安全性,同时进行药代/药效动力学研究。方法用随机、安慰剂平行对照、双盲、多剂量递增给药的多中心临床试验方法,将36名2型糖尿病受试者随机纳入DPPⅣ抑制剂50 mg组、100 mg组、200 mg组;每组12例受试者中,10例接受DPPⅣ抑制剂,2例接受安慰剂。试验疗程为7 d,以葡萄糖、胰岛素、C肽在空腹、餐后3 h、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)的相应指标即0-3h的曲线下面积(AUC0-3h)为药效指标,评价此DPPⅣ抑制剂及其代谢产物浓度与胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide1,GLP-1)的关系,分析其耐受性和安全性。结果揭盲后对3个剂量组和安慰剂组共4组进行分析。安慰剂组与各剂量DPPⅣ抑制剂组均无严重不良事件和重要医学事件发生。给药7d后50 mg组空腹血糖以及100 mg组的空腹血糖、餐后3 h血糖以及OGTT后AUC0-3h均有显著降低(P<0.05)。50 mg组的OGTT后胰岛素AUC0-3h升高、100 mg组的餐后3 h胰岛素水平升高以及50 mg组餐后3 h的C肽升高、200 mg组的OGTT后C肽AUC0-3h均显著升高(P<0.05)。当药物剂量在50、100、200 mg范围递增时,药物浓度先不变后增高,而餐后GLP-1水平先显著增高后不变。结论此DPPⅣ抑制剂在2型糖尿病受试者中有较好的安全性和耐受性,推荐100 mg为Ⅱ期临床试验剂量。

某医院科研现状的剖析及对策

某医院科研现状中存在着医务工作者开展高水平科研的总体能力不足、从事科研工作愿意不强烈、科室发展缺乏长远科研规划、医院科研设备不能满足科研需求、科研激励措施不及时不到位,以及缺乏高效的管理系统等问题。针对这些问题,文章提出了引导建立科研思维模式、以制度保障科研积极性、以员工发展促科室发展、加强科研基础设施建设、实施有效的科研激励措施和加快推进科研的信息化管理的对策,以期促进医院科研快速、稳健地发展。

医疗卫生机构临床科研伦理委员会建设的困境和对策研究

医疗卫生机构的临床科研伦理委员会建设已无法满足日益增长的临床研究需求。文章分析了伦理委员会建设存在的困境,并且从人才队伍培养、伦理委员会制度和操作章程完善、独立性保障、教育培训、监管机制建设5个方面提出相应对策,以期为伦理委员会的建设提出建议,促进生物医学研究健康发展。

LC-MS/MS法测定氢氯噻嗪血药浓度的不确定度评价

目的:评价液相色谱-串联质谱联用法测定氢氯噻嗪血药浓度的不确定度,以便找到影响氢氯噻嗪浓度测定的不确定度的因素,为评价氢氯噻嗪浓度分析方法提供科学依据。方法:根据《测量不确定度评定与表示》和《化学分析中不确定度的评估指南》,评价液相色谱-串联质谱测定氢氯噻嗪血药浓度的不确定度。结果:30μg/L氢氯噻嗪的标准不确定度为0.99μg/L,扩展不确定度为1.98μg/L,质量浓度测定结果可表示为(31.32±1.98)μg/L。结论:建立的不确定评估方法可用于液相色谱-串联质谱联用法测定血浆中氢氯噻嗪浓度的不确定度评估。样品前处理和校正曲线拟合是主要的不确定度来源。测量不确定度的评定方法的确立对于血浆中氢氯噻嗪浓度测定方法标准的研究具有重要意义。

血浆样品中坎地沙坦浓度测定的不确定度评价

文章对采用液相色谱法测定坎地沙坦的血药浓度进行不确定度评价,以找到影响血药浓度测定的不确定度因素,为评价分析方法和检测报告提供科学依据。文章根据《测量不确定度评定与表示》,并参考《化学分析中不确定度的评估指南》,对血浆中坎地沙坦浓度测定进行测量不确定度的分析与评定。测定结果表明,50 ng·ml-1坎地沙坦的标准不确定度为1.70 ng·ml-1,扩展不确定度为3.40 ng·ml-1,浓度测定结果可表示为(53.92±3.40)ng·ml-1。建立的不确定评估方法可用于液相色谱法测定血浆中坎地沙坦浓度的不确定度评估。标准曲线拟合和样品前处理是主要的不确定度来源。测量不确定度的评定方法的确立对于血浆中坎地沙坦浓度测定方法标准的研究具有重要意义。

经皮冠状动脉介入术后患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的:探讨中国江苏地区经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的关系。方法:入选191例PCI术后患者,采集患者静脉血测定20μmol/LADP诱导的最大血小板聚集率(MPA),根据MPA>50%时即为CR,将所有入选患者分为CR组(46例)和非CR组(145例)。提取基因组DNA,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测CYP2C19*2及CYP2C19*3的基因多态性。结果:CR组CYP2C19基因型分布分别为野生纯合型9例(19.6%)、突变杂合型25例(54.3%)及突变纯合型12例(26.1%),非CR组分别为73例(50.3%)、59例(40.7%)及13例(9.0%),2组间CYP2C19的3种不同基因型分布差异有统计学意义(P<0.01)。CYP2C19野生纯合型、突变杂合型和突变纯合型出现CR的概率分别为11.0%、29.8%和48.0%(P<0.01)。结论:CYP2C19基因多态性与CR的发生具有相关性,CYP2C19*2、CYP2C19*3基因突变可能使PCI术后患者发生CR的危险性增加。

液相色谱-串联质谱法测定氯吡格雷羧酸代谢物SR26334血药浓度的不确定度评价

目的评价液相色谱-串联质谱法测定氯吡格雷羧酸代谢物SR26334血药浓度的不确定度,以找到影响其不确定度的因素,为评价检测报告提供科学依据。方法根据《测量不确定度评定与表示》,并参考《化学分析中不确定度的评估指南》,计算各分量的相对标准不确定度和合成相对不确定度,并给出测定结果的扩展不确定度。结果 20μg·L^(-1)SR26334的标准不确定度为0.816μg·L^(-1),扩展不确定度为1.63μg·L^(-1),浓度测定结果可表示为(18.62±1.63)μg·L^(-1)。结论建立的不确定度评估方法可用于液相色谱-串联质谱法测定血浆中SR26334浓度的不确定度评估。样品前处理和标准曲线拟合是浓度测定结果的主要的不确定度来源。

两种奥替溴铵胶囊在健康人体内的药动学和生物等效性

目的比较两种奥替溴铵胶囊在健康人体内的药动学和生物等效性。方法 21名中国健康男性受试者随机交叉单次口服奥替溴铵胶囊受试制剂和参比制剂80 mg后,采用经验证的高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中的奥替溴铵的浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果受试者单次口服受试制剂和参比制剂后,血浆中奥替溴铵的ρmax、tmax和AUC0-t分别为(5.252±4.581)和(4.372±2.410)ng·m L-1、(1.5±0.9)和(1.5±1.1)h、(21.51±18.60)和(20.40±10.74)ng·h·m L-1,受试制剂的ρmax和AUC0-24的90%置信区间在参比制剂的生物等效范围之内。结论两种奥替溴铵胶囊在人体内具有生物等效性。

扩张型心肌病并发脑梗死的抗栓治疗一例

患者，男，31岁，因“右侧肢体无力3小时”于2016年12月4日入院。患者入院前3h无明显诱因突发左侧肢体无力，左上肢抬举费力，左下肢不能行走，无肢体麻木，无头晕、饮水呛咳，无头痛、意识障碍、肢体抽搐及恶心呕吐，来我院急诊科就诊，行头颅CT检查示：未见明显异常，排除脑出血。

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中羟氯喹的浓度

目的：建立人血浆中羟氯喹浓度测定的HPLC-MS/MS法。方法：采用Kinetex C18色谱柱（2.6μm,50 mm×2.1mm）;流动相为0.6%甲酸水溶液（pH3.2）-甲醇（80∶20）;流速0.5 ml·min-1;柱温为25℃;电喷雾电离（ESI）正离子检测,检测对象：羟氯喹m/z336.2→247.2;内标氯喹m/z320.2→247.2。20名男性健康志愿者单剂量口服硫酸羟氯喹片200 mg（100mg/片）,在设计的时间点取静脉血,用建立的方法测定血药浓度。结果：羟氯喹和内标氯喹的保留时间分别在1.3和1.5 min,羟氯喹在0.200~100μg·L-1范围内线性关系良好（r=0.993 0）,最低定量浓度为0.2μg·L-1;方法回收率为98.20%~102.75%,批内、批间RSD小于10%（n=6）。主要药动学参数：tmax（3.85±1.04）h,t1/2（32.3±14.1）h,Cmax（44.1±27.6）μg·L-1,AUC0-72 h（617±88.9）μg·h·L-1,AUC0-∞（749±108）μg·h·L-1。结论：该方法灵敏度高、结果准确、样品处理简单、分析快速,适用于羟氯喹制剂的血药浓度测定。

600 mg与300 mg负荷剂量氯吡格雷对中国经皮冠状动脉介入患者疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价氯吡格雷600 mg和300 mg负荷剂量对中国经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)患者的疗效和安全性。方法计算机检索The Cochrane Library、EMbase、PubMed、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP数据库,搜集氯吡格雷600 mg和300 mg负荷剂量治疗中国PCI患者的疗效和安全性的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限均从建库至2017年4月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果共纳入10个RCT,1 166例患者。Meta分析结果显示:在中国人群中,氯吡格雷600 mg负荷剂量的30天内主要心血管事件发生率低于300 mg负荷剂量[RR=0.29,95%CI(0.17,0.48),P<0.000 1];但两组在30天内主要出血事件方面差异无统计学意义[RR=1.64,95%CI(0.70,3.80),P=0.252]。结论本研究结果显示在随访30天内,中国PCI患者采用氯吡格雷600 mg负荷剂量较300 mg负荷剂量疗效更好,且不增加出血风险。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。