特应性皮炎的细胞、皮肤模型构建方法研究进展

特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病,表皮屏障破坏和辅助性T细胞2免疫反应失调被认为在该疾病发病中发挥重要作用。体外疾病模型已成为研究AD越来越流行的方法,最简单的模型是单细胞培养模型,可揭示不同细胞类型在AD病理过程中的参与程度、调节网络和信号通路,有助于理解AD的发病机制和病理生理过程。二维共培养模型将不同类型的细胞在二维培养基质上共同培养以模拟表皮细胞与免疫细胞的相互作用。三维模型则提供了更为复杂与真实的生理环境,在三维空间中模仿人类皮肤特征,再现细胞因子与药物在真实皮肤组织中的输送和分布。随着对神经—免疫—皮肤相互作用在AD炎症反应中作用的认识不断加深,一种芯片上皮肤系统装置正在开发中。目前还没有一种体外疾病模型能够完全模拟AD的整体特征。在进行AD相关研究时需要考虑多种可用模型优缺点的平衡。

TRPV3在皮肤病发生及治疗中的研究进展

瞬时受体电位离子通道香草素3(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)是一种非选择性阳离子通道蛋白,在皮肤角质形成细胞中表达最为丰富,参与角质形成细胞增殖、皮肤屏障形成、感觉传导、毛发生长等生理过程,对维持皮肤稳态有着重要作用。研究发现TRPV3在特应性皮炎、Olmsted综合征、银屑病等皮肤病的发生发展中起重要作用。本文将对TRPV3在上述皮肤病的发病机制中产生的作用及其未来的临床应用进行综述。

Toll样受体3在非感染性炎症性皮肤病中的作用

Toll样受体3是经典的模式识别受体,主要识别来自病毒、细菌和受损细胞的双链核糖核酸,激活下游信号通路。近期的研究证实,Toll样受体3在银屑病、玫瑰痤疮、系统性红斑狼疮和系统性硬化症等非感染性炎症性皮肤病中发挥重要作用。该文综述了相关领域近年来的研究进展,以期为临床的诊断和治疗提供新思路。

程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂致皮肤免疫相关不良反应的临床观察

目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂临床应用中的皮肤免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的发生和结局。方法回顾性队列研究2020年3月至2022年11月接受PD-1抑制剂治疗恶性肿瘤的患者456例,观察出现皮肤irAEs的种类、分级及治疗和预后。结果接受PD-1抑制剂治疗的患者中共有101例患者发生irAEs,其中反应性毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)71例(占比70.29%),其中2级15例,1级56例,大多数患者未予特殊治疗,少部分患者加用阿帕替尼抗血管治疗后血管瘤消退;皮肤瘙痒22例(占比21.7%),其中2级4例,1级18例,外用糖皮质激素和口服抗组胺药治疗,症状在1周内好转;斑丘疹15例(占比14.8%),其中1级皮肤不良反应9例,2级皮肤不良反应6例,使用润肤剂、外用糖皮质激素和口服抗组胺药进行对症治疗后好转;白癜风样色素脱失4例(占比3.9%),其中2级1例,1级3例,均未进行特殊治疗;中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)1例,ICU支持治疗及激素抗生素应用后,皮损好转;银屑病样反应1例,为3级皮肤反应,静脉使用糖皮质激素药物后,皮损好转。结论PD-1发生的irAEs中,分级主要为1~3级,4级以上罕见。irAEs对症处理后,绝大多数可以缓解。皮肤irAEs的早期识别和充分管理可以预防症状发展恶化,皮肤irAEs总体安全可控。

5%利多卡因凝胶贴膏联合普瑞巴林及抗病毒药治疗急性期带状疱疹临床观察

带状疱疹(herpes zoster,HZ)是常见的皮肤疾病之一,好发于中老年病人和免疫抑制或免疫缺陷的人群。亚太地区HZ发病率为3~10/1000人/年[1]。HZ是由潜伏的水痘-带状疱疹病毒在颅神经或背根神经节重新激活引起的。急性HZ的临床特征表现为单侧疼痛的水疱或大疱,沿神经分布[2]。

星状神经节阻滞在皮肤病中的应用

皮肤病中有一些疾病与交感神经异常有密切联系,运用星状神经节阻滞(SGB)治疗部分皮肤病取得了显著疗效;本文就星状神经节的解剖、SGB的治疗机制及其在皮肤疾病中的临床应用,如治疗带状疱疹、脂溢性皮炎、痤疮等进行综述。

景天祛斑片联合丝白祛斑软膏治疗气滞血瘀型黄褐斑临床观察

目的探讨景天祛斑片联合丝白祛斑软膏治疗气滞血瘀型黄褐斑的临床疗效。方法选取2021年3月—2021年6月60例符合入组条件的黄褐斑病例为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组30例。观察组采用景天祛斑片联合丝白祛斑软膏治疗,对照组仅口服景天祛斑片治疗,疗程12周。两组均于治疗前后进行VISIA拍摄、黄褐斑面积及严重程度评分(MASI)及皮肤病生活质量指数评分(DLQI),在治疗后进行医生整体评价(PGA),同时监测治疗中出现的不良反应。结果观察组和对照组治疗后的MASI及DLQI评分别较治疗前均明显降低,具有显著性差异(P<0.05)。治疗后观察组的MASI及DLQI评分低于对照组,观察组的MASI及DLQI差值高于对照组,均具有明显统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组的PGA评分优于对照组,具有显著性差异(P<0.05)。分析两组治疗前后VISIA图像,均可见面部黄褐斑好转。结论景天祛斑片联合丝白祛斑软膏可有效改善和治疗气滞血瘀型黄褐斑,治疗过程未见不良反应。

四环素联合阿达帕林凝胶对寻常性痤疮患者疗效及皮脂腺p53表达的影响

目的 研究四环素联合阿达柏林凝胶对寻常性痤疮患者的疗效及其对皮脂腺p53表达的影响。方法 以2020年2月-2021年6月徐州市中心医院皮肤科收治的84例寻常性痤疮患者为研究对象,随机分为对照组与试验组。对照组采用四环素进行治疗,实验组采用四环素联合阿达帕林凝胶进行治疗。治疗12周后,记录患者痤疮综合分级系统(Global acne grading system, GAGS)评分和皮损情况,苏木精/伊红染色用于分析皮脂腺p53表达。结果 与本组治疗前比较,治疗12周后患者GAGS评分降低,粉刺、脓包、丘疹及皮损总数减少,皮脂腺p53表达增强,差异有统计学意义(P均<0.05)。与对照组治疗后比较,实验组治疗后GAGS评分降低,粉刺、脓包、丘疹及皮损总数均减少,总有效率升高,皮脂腺p53表达增强,总有效人数增多,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组患者治疗后均未出现严重不良反应。结论 四环素联合阿达帕林凝胶能够增强寻常性痤疮患者皮脂腺p53表达,提升治疗效果。

代谢相关因素与男性痤疮的关系研究

目的 分析代谢综合征与男性痤疮的关系,并甄别与痤疮相关的代谢相关危险因素。方法 选取2021年2月至2022年4月于南京医科大学附属南京医院就诊的男性痤疮患者150例为观察组,150例年龄性别相当的健康男性为对照组;收集并比较两组一般资料,采用Logistic回归分析代谢综合征与男性痤疮的关系。结果 观察组患有代谢综合征46例(30.67%);多因素Logistic回归分析结果表明,吸烟、高血压、腰围和空腹血糖分别使痤疮发生风险增加27.433倍、1.100倍、1.090倍和5.835倍;痤疮分级与高血压关系更密切。结论 吸烟、高血压、腰围和空腹血糖是男性痤疮发生的重要危险因素,有必要对可能导致代谢综合征发生的男性痤疮患者的相关参数进行深入检查和监测。

过敏性紫癜患儿外周血B淋巴细胞中微小RNA-221与磷酸酶和张力蛋白同源物对肾损伤的预测价值

目的研究旨在探讨过敏性紫癜(Henoch-Schönlein purpura,HSP)患儿外周血B淋巴细胞中微小RNA-221(microRNA-221,miR-221)与磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)对肾损伤的预测价值。方法回顾性选取2021年1—12月于徐州医科大学附属医院就诊的97例HSP患儿作为研究组,并纳入同期在徐州医科大学附属医院进行体检的100例健康儿童作为对照组。同时将97例HSP患儿根据是否有肾损伤分为肾损伤组(39例)和无肾损伤组(58例)。收集所有研究对象性别、年龄、体重指数,评估HSP患儿的症状总积分值。测定所有研究对象的外周血B淋巴细胞miR-221、PTEN mRNA表达水平和血清中的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17表达水平。结果研究组外周血B淋巴细胞中miR-221的相对表达量显著高于对照组(t=5.214,P<0.001);研究组外周血B淋巴细胞中PTEN mRNA相对表达量显著低于对照组(t=6.352,P<0.001)。HSP患儿外周血B淋巴细胞中miR-221与PTEN相对表达量间呈显著负相关关系(r=-0.718,P<0.001);HSP患儿外周血B淋巴细胞中miR-221水平与症状总积分值、血清TNF-α、IL-6、IL-17表达水平均呈显著正相关关系(P<0.05)。PTEN表达水平与症状总积分值、血清TNF-α、IL-6、IL-17表达水平均呈显著负相关关系。肾损伤组外周血B淋巴细胞中miR-221的表达显著高于无肾损伤组(t=3.814,P<0.001)。肾损伤组外周血B淋巴细胞中PTEN mRNA的相对表达量显著低于无肾损伤组(t=4.256,P<0.001);肾损伤组症状总积分值、TNF-α、IL-6和IL-17水平均显著高于无肾损伤组(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血B淋巴细胞中miR-221和PTEN表达水平对HSP患儿肾损伤预测的曲线下面积分别为0.871(95%CI 0.795~0.947,P<0.001)和0.884(95%CI 0.817~0.951,P<0.001),灵敏度和特异度分别为74.4%和87.9%、84.6%和79.3%。结论HSP患儿外周血B淋巴细胞中miR-221表达水平升高,PTEN表达水平降低,并对HSP患儿的肾损伤有一定预测价值。

早期应用加巴喷丁治疗老年带状疱疹神经痛的效果

目的：探讨早期应用加巴喷丁治疗老年带状疱疹神经痛的效果和安全性。方法选取南京医科大学附属南京医院皮肤科门诊2014年1月-2015年3月就诊的年龄≥60岁、视觉模拟（VAS）评分跃4分的急性期带状疱疹患者80例，根据随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各40例。对照组常规予更昔洛韦抗病毒和甲钴胺营养神经治疗，治疗组在此基础上给予加巴喷丁，评价连续用药1、2、4周后疼痛的缓解情况及不良反应。结果治疗1周后，治疗组VAS评分[（5.53±0.21）分]较对照组[（6.92±0.23）分]明显下降，差异有统计学意义（P〈0.05）；治疗神经痛有效率（90.0%）高于对照组（70.0%），差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗4周后，治疗组VAS评分[（2.20±0.11）分]明显低于对照组[（3.41±0.26）分]，差异有统计学意义（P〈0.05）；治疗神经痛有效率（100.0%）高于对照组（90.0%），差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组治疗带状疱疹的疼痛缓解时间、疼痛缓解程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）；头晕、嗜睡等不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05），但无其他严重不良反应。结论早期应用加巴喷丁对老年带状疱疹的神经痛有显著缓解作用，可能会降低后遗神经痛的发生率，且无严重不良反应，具有临床使用价值。

2例梅毒性心脏病的临床特点及治疗分析

目的探讨梅毒性心脏病的临床特点及治疗。方法回顾性分析2014年3-9月南京医科大学附属南京医院心脏内科收治的2例伴有症状的梅毒性心脏病患者临床资料,并结合文献讨论分析。结果本组梅毒性心脏病中,男性患者为梅毒性冠状动脉口狭窄,女性患者为梅毒性主动脉关闭不全。结合病情程度不同,男性患者给予水剂青霉素治疗,女性给予长效青霉素治疗;2例患者治疗后临床症状均有明显改善。血清学随访3、6个月,两者梅毒螺旋体血清胶体凝集试验均为阳性,男性病例甲苯胺红试验（TRUST）阴性,女性病例TRUST为1∶1。结论影像学检查对梅毒性心脏病的早期诊断有积极的提示作用,青霉素治疗有效。

利多卡因凝胶贴膏联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛临床疗效

带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒感染引起,其典型的临床表现为神经病理性疼痛且沿神经单侧带状分布的簇集性红斑水疱。而该病最常见的并发症就是带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)[1]。PHN是在带状疱疹皮损好转消退1个月后仍有疼痛,其发病率随着年龄的增加而增加。在中国人群中,有29.8%的带状疱疹病人可能会出现带状疱疹后神经痛[2],国外有研究报道带状疱疹发生PHN的平均概率为10%~20%[3]。

壬二酸联合羟氯喹、盐酸多西环素在丘疹脓疱型玫瑰痤疮治疗中的临床价值

目的:研究传统的单纯使用羟氯喹、盐酸多西环素治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮和15%壬二酸联合羟氯喹、盐酸多西环素治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮的治疗效果、复发率、不良反应及对患者生活质量的影响。方法:收集南京医科大学附属南京医院皮肤科门诊102例丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者,将其随机分成两组进行对比观察。传统治疗组单纯使用口服羟氯喹和盐酸多西环素进行系统治疗12周,联合壬二酸治疗组在传统单纯治疗基础上同时外用15%壬二酸凝胶12周进行治疗,然后对两组患者的生活质量、治疗疗效、临床表现、不良反应等情况进行综合临床评估。最后继续观察12周,评价复发率。结果:治疗12周后,传统治疗组的有效率为70.37%,联合壬二酸治疗组的有效率为91.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。在生活质量评分方面,两组患者治疗前后及治疗前后差值评分差异都具有统计学意义(P<0.05)。在复发率方面,传统治疗组复发率为24.07%,联合壬二酸治疗组复发率为8.33%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:15%壬二酸凝胶联合羟氯喹、盐酸多西环素治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮安全、有效、复发率低,可以明显改善患者的生活质量,是丘疹脓疱型玫瑰痤疮安全而有效的治疗方法。

Notch信号通路在咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型中的表达

目的:检测Notch信号通路在咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病样小鼠模型中的表达。方法:6～8周雌性BALB/c小鼠随机分为IMQ模型组及空白对照组。HE染色观察皮损病理变化。RT-PCR及免疫组化分别检测IMQ模型组及空白对照组皮肤受体Notch1、Notch2、配体Jagged-1、目标基因Hes-1的mRNA和蛋白表达水平。结果:IMQ模型组小鼠皮肤出现典型银屑病样改变。IMQ模型组小鼠皮损中受体Notch1、Notch2、配体Jagged-1、目标基因Hes-1的mRNA和蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。结论:Notch信号通路在咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型中被激活。

NLR、PLR及SII对白芍总苷联合孟鲁司特治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效预测研究

目的研究中性粒细胞和淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板和淋巴细胞比值(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)和系统性免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index,SII)预测白芍总苷联合孟鲁司特治疗小儿过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)的临床疗效。方法以2021年1月-2021年12月于徐州医科大学附属医院皮肤科收治的110例过敏性紫癜患儿为研究对象。记录所有患儿的性别、年龄、BMI、家族史。治疗前,采用BC-6800 Plus全自动血液分析仪(深圳迈瑞公司)检测血小板、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞计数,计算NLR、PLR和SII。所有患儿均采用白芍总苷联合孟鲁司特治疗,治疗4周后评估治疗效果。结果共89例(80.91%)患儿有效,21例(19.09%)患儿无效。与无效组比较,有效组患儿的性别、年龄、BMI、家族史差异无统计学意义(P>0.05),病情严重程度较轻,差异有统计学意义(P<0.05)。与无效组比较,有效组患儿的NLR、PLR、SII水平和治疗前的症状总积分值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。所有患儿的NLR、PLR及SII水平与症状总积分值呈显著正相关关系。多因素Logistic回归分析结果显示,病情严重程度、NLR、PLR和SII是治疗后无效的独立危险因素(P<0.05)。应用NLR预测白芍总苷联合孟鲁司特治疗HSP疗效受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析结果显示,NLR预测的曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.731(0.582~0.880),灵敏度和特异度分别为71.4%和70.8%;PLR预测的AUC为0.764(0.649~0.878),灵敏度和特异度分别为76.2%和75.3%;SII预测的AUC为0.822(0.735~0.909),灵敏度和特异度分别为81.0%和77.4%。结论NLR、PLR及SII与白芍总苷联合孟鲁司特治疗HSP疗效有关,具有一定预测价值。

梅毒性毛发脱落1例

临床资料患者,男,31岁。以"头发、眉毛脱落2月余"来我科就诊。患者2个月前头发、眉毛逐渐出现散在性脱落,无明显自觉症状。随后腋毛、阴毛也渐稀少。

两株非典型烟曲霉临床株抗真菌药物敏感性和形态异常相关分子机制研究

目的:比较两株白色不产孢烟曲霉临床株(A1j和A2j)的抗真菌药物敏感性及形态异常产孢基因与Af293的差异性。方法:采用改良的琼脂稀释药敏实验方法检测A1j和A2j与模式对照菌Af293对伏立康唑(VRC)、伊曲康唑(ITC)和两性霉素B(AMB)的敏感性。采用PCR和RT-PCR的方法对A1j和A2j产孢相关基因brlA和wetA进行检测。结果:抗真菌试剂可抑制Af293、A2j和A1j的生长,差异无统计学意义。产孢诱导6h后,Af293中brlA基因转录水平显著上升,而A1j和A2j中对应的产孢基因转录水平无明显变化。brlA基因测序结果示A1j菌株无突变,A2j存在TCCT碱基缺失。结论:非典型烟曲霉A1j和A2j与标准株Af293在抗真菌药物敏感性方面没有差异,A2j存在形态异常产孢基因brlA突变。