蛋白质糖基化修饰在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌作为中国最常见的恶性肿瘤之一,涉及多种复杂的病理生理过程。随着糖组学的深入研究,揭露了蛋白质糖基化修饰与结直肠癌的发生、进展、转移及多药耐药的密切关系,糖基化的改变作为重要的生物标志物,为早期诊断及干预治疗提供了新的靶点。本文综述了蛋白质糖基化修饰在结直肠癌中最新研究进展,希望可以通过靶向相关糖基化修饰位点,改善患者预后及耐药性。

OLFM4与人消化系统肿瘤相关性的研究进展

人类嗅素蛋白(olfactomedin 4,OLFM4)属于olfactomedin相关家族成员,它是一种糖蛋白,正常表达于人的多种器官和组织。OLFM4在肿瘤组织中的表达具有特异性,它在胃癌、胰腺癌、结肠癌、宫颈癌等肿瘤中高表达。OLFM4有促进细胞增殖、调节细胞黏附转移、抑制细胞凋亡和免疫防御等多种功能。OLFM4与消化系统肿瘤的关系成为近年来的研究热点。OLFM4已被证明为胃癌发生、发展和分化的一个重要的标志物,但其具体调控机制目前仍处于研究中,抑制OLFM4基因表达和抗癌药物的联合应用可能成为胃癌的治疗策略。OLFM4在胰腺癌中的高表达率提示其或许可成为胰腺癌新的标志物,OLFM4是通过作用于DNA合成的S期到有丝分裂的G2/M期来促进胰腺癌细胞增殖。OLFM4基因最早是因为其在结肠癌细胞中的高表达被发现,OLFM4在结直肠癌的黏附转移中发挥着一定作用。OLFM4在早期消化系统肿瘤中的敏感性比其他肿瘤标志物高,是否能作为早期诊断消化系统肿瘤的标志物,有待于进一步研究。

恶性肿瘤患者血浆肿瘤坏死因子水平的观察

自1975年Carswell等提出“肿瘤坏死因子”(Tumor Neorosis Factor，TNF)的概念以来，这一领域的研究有了突飞猛进的发展。TNF作为一种抗癌性因子的作用正日益受到人们的关注。新近又发现编码TNF的基因与编码MHC基因紧密连锁，暗示TNF可能参与免疫调节基因的表达调控。

沙门菌作为肿瘤药物投递系统的研究进展

活细菌载体在肿瘤治疗方面的应用是当前研究的热点,其可作为化疗药物的增敏剂、抗肿瘤药物的投递结构及基因治疗的载体等。沙门菌本身作为兼性厌氧菌可以选择性地定植在乏氧的实体瘤内部,在体内引发高效的细胞、体液及黏膜免疫反应,从而发挥抗肿瘤效应。同时具有肿瘤靶向性的沙门菌经过进一步改造后成为在实体瘤内产生和输送治疗性药物的重要工具。目前减毒沙门菌可通过不同的途径如细菌转染、DNA疫苗、细菌介导的蛋白及RNAi转运等应用于肿瘤治疗。作者对沙门菌作为抗肿瘤药物投递系统的研究进展作一综述。

循环肿瘤细胞在胃癌中的研究进展

胃癌在现有的临床治疗手段外需要寻求良好的生物标志物来辅助早期诊断、尽早评估疗效以及早期判定预后。循环肿瘤细胞(CTC)是一种罕见的从肿瘤中释放到外周血液中的细胞,在多项研究中被证实与肿瘤的转移有关。文章主要就CTC生物学功能和前景以及CTC对胃癌的诊断、监测疗效、判定预后的意义进行综述。

白术水提物通过PI3K-Akt-NF-κB通路抑制胃癌SGC-7901细胞的潜在机制

目的:探讨白术(Atractylodes macrocephala)水提物抑制胃癌SGC-7901细胞活性的潜在机制。方法:分别使用蒸馏水(对照)和白术水提物(白术治疗组)灌胃SD大鼠后,采集静脉血后分离其血清、过滤并分别命名为对照组血清(CON-S)和白术组血清(AM-S)。将胃癌SGC7901细胞分为对照组、10%AM-S组和20%AM-S组,其中两个AM-S组细胞分别在相应浓度的AM-S血清中培养24 h,对照组细胞用正常培养基培养相同时间,收取SGC7901细胞和上清液用于进一步分析。使用MTT法检测各组细胞活力,通过商业试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平,采用ELISA试剂盒检测各组细胞中IL-6和TNF-α的含量,采用WB法评估各组细胞中PI3K-Akt-NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果:10%AM-S组和20%AM-S组的SGC7901胃癌细胞增殖活力相较于对照组分别降低48.9%和53.25%(P<0.05或P<0.01);胃癌细胞上清液中,相较于对照组,10%AM-S组和20%AM-S组LDH水平分别升高29.25%和123%、SOD活性分别升高18%和54.60%、MDA水平分别降低27.8%和40.0%,IL-6水平分别降低15%和17.5%、TNF-α水平分别降低29.71%和40.16%(P<0.05或P<0.01)。相较于对照组,AM-S组中PI3K-AktNF-κB信号相关蛋白的水平显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:白术水提物可以通过抑制癌细胞增殖活力、促进凋亡、抑制肿瘤微环境中的促炎因子分泌以及改变细胞内的氧化应激水平等方式抑制胃癌,其机制可能是通过抑制PI3K-Akt-NF-κB通路来实现这些抗癌作用的。

代谢相关因素与男性痤疮的关系研究

目的 分析代谢综合征与男性痤疮的关系,并甄别与痤疮相关的代谢相关危险因素。方法 选取2021年2月至2022年4月于南京医科大学附属南京医院就诊的男性痤疮患者150例为观察组,150例年龄性别相当的健康男性为对照组;收集并比较两组一般资料,采用Logistic回归分析代谢综合征与男性痤疮的关系。结果 观察组患有代谢综合征46例(30.67%);多因素Logistic回归分析结果表明,吸烟、高血压、腰围和空腹血糖分别使痤疮发生风险增加27.433倍、1.100倍、1.090倍和5.835倍;痤疮分级与高血压关系更密切。结论 吸烟、高血压、腰围和空腹血糖是男性痤疮发生的重要危险因素,有必要对可能导致代谢综合征发生的男性痤疮患者的相关参数进行深入检查和监测。

优质护理干预在乳腺癌患者化疗期间的效果观察及满意度分析

目的分析优质护理干预在乳腺癌患者化疗期间的效果观察及满意度。方法以分组方式展开本次研究(随机数字表法分组),抽取乳腺癌化疗患者80例,均在2020年1月至2022年12月入院并接受治疗,组别为对照组(n=40)、研究组(n=40),分别进行给予常规护理和优质护理,对比两组情绪指标、癌因性疲乏、生活质量、不良事件发生率以及护理满意度。结果干预后研究组情绪指标、生活质量与癌因性疲乏各项评分均得到改善,P<0.05。研究组护理满意度为92.50%,对照组为75.00%,P<0.05。结论乳腺癌患者化疗期间使用优质护理干预可改善情绪指标,对癌因性疲乏具有一定的调节作用,提升生活质量,降低不良事件,并获得较高的护理满意度。

CT在良恶性孤立性肺结节鉴别诊断中的系统评价

目的应用Meta分析方法对胸部CT扫描中鉴别诊断孤立性肺结节(SPNs)良恶性的价值进行评价。方法收集并筛选出与CT扫描SPNs有关的文献,采用Metadisc、SPSS13及Stata10.0软件对数据进行分析,计算汇总灵敏度、特异度及其95%可信区间,绘制出汇总受试者工作特征曲线(SROC),计算曲线下面积,评价CT扫描对SPNs的诊断价值。结果按照制定标准共筛选出文献29篇,总体敏感度0.89(95%CI0.87～0.91),总体特异度0.69(95%CI0.66～0.72)。以动态增强扫描后SPNs净增CT值≥15Hu诊断为恶性的汇总灵敏度、特异度及95%可信区间为0.95(95%CI0.92～0.97),0.60(95%CI0.54～0.66);SPNs净增CT值≥20 Hu诊断为恶性的汇总灵敏度、特异度及95%可信区间为0.92(95%CI0.89～0.94),0.70(95%CI0.65～0.74)。结论胸部CT扫描对良恶性SPNs诊断价值较高,以15 Hu和20 Hu分别作为诊断阈值时,两者诊断价值无明显差异(P=0.511)。

乳腺癌复发和预后

本文分析自1967～1976年间乳腺癌术后复发53例的资料表明:1.乳腺癌术后远处复发较多,占69.8％。因此乳腺癌治疗除重视区域性治疗外,不可忽视全身治疗.2.约半数在2年内复发,故在此期间应积极配合辅助治疗,定期随访,及时发现,早期治疗。3.影响乳腺癌复发后生存的因素较多,其中局部复发、单个复发、术后或复发后治疗合理,乳腺癌期别低,无病间期长,对雌激素依赖的病例,则预后较好。

二甲双胍抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗

目的二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线药物,前期研究结果提示固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)抑制胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因转录表达,在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中起关键作用。该研究探讨SREBP-1c在二甲双胍改善高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用及机制。方法经500μmol·L-1PA处理的L6细胞被二甲双胍(1、10 mmol·L-1)干预24 h后,采用2-NBDG方法检测其葡萄糖摄取水平,Western blot检测SREBP-1c、FAS、p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)、AKT的蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验检测二甲双胍对SREBP-1c和IRS-1基因转录的调控。CHIP定量分析二甲双胍处理后SREPB-1c蛋白与IRS-1启动子区域的相互作用。结果 L6肌管细胞经PA处理后,糖摄取下降,SREBP-1c及其下游分子FAS表达升高,胰岛素信号通路相关分子p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达下降;不同浓度二甲双胍干预后,L6肌管细胞糖摄取呈剂量依赖性增加,SREBP-1c、FAS表达下降,而p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达升高。双荧光素酶报告基因实验结果显示二甲双胍抑制SREBP-1c启动子活性,增加IRS-1启动子活性。CHIP结果显示二甲双胍使SREBP-1c蛋白结合到IRS-1启动子区域的量下降约30%。结论二甲双胍通过抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗。

单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防化疗所致恶心、呕吐的临床观察

目的观察单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致恶心、呕吐的疗效和安全性。方法 451例患者随机进入单剂量组(A组,232例,盐酸帕洛诺司琼0.25mg化疗前静滴d1)或多次重复剂量组(B组,219例,盐酸帕洛诺司琼0.25mg化疗前静滴d1、d3、d5;化疗时间≤2天的患者,如果在化疗后第4天无呕吐、恶心发生,第5天停用盐酸帕洛诺司琼),分析两组的疗效及不良反应。结果 B组化疗全程的恶心、呕吐完全缓解率明显高于A组(52.97%vs.38.36%,P=0.002)。A、B两组在急性期恶心、呕吐完全缓解率的差异无统计学意义(58.19%vs.62.56%,P=0.340),但在延迟期B组恶心、呕吐完全缓解率明显高于A组(65.30%vs.46.98%,P<0.001)。A、B两组在急性期呕吐完全缓解率的差异无统计学意义(86.64%vs.87.21%,P=0.860),但在延迟期B组呕吐完全缓解率明显高于A组(89.95%vs.71.12%,P<0.001)。A、B两组在急性期恶心完全缓解率无明显差异(58.19%vs.62.56%,P=0.340),但在延迟期B组恶心完全缓解率明显高于A组(66.21%vs.51.72%,P=0.0018)。B组解救治疗率低于A组(11.42%vs.19.83%,P=0.014)。A、B两组的不良反应发生率分别为8.19%和10.05%(P=0.390)。结论多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼较单剂量盐酸帕洛诺司琼可以提高化疗患者的延迟期恶心、呕吐完全缓解率,且两者不良反应发生率相似。

宫颈癌术后快速容积旋转调强放疗与动态调强放疗的剂量学比较

目的 比较宫颈癌术后快速容积旋转调强放疗(Rapid Arc)与动态调强放疗(IMRT)的剂量学差异.方法 选取宫颈癌术后放疗患者10例,行CT模拟定位,同一CT图像分别设计Rapid Arc计划与IMRT计划,计划靶区处方剂量50Gy/25次,比较两种计划的靶区剂量、危及器官剂量、机器跳数(MU)和治疗时间.结果 两种计划均可满足靶区处方剂量的要求.Rapid Arc计划的均匀指数(HI)、适形指数(CI)均优于 IMRT 计划,差异有统计学意义(P <0.05).Rapid Arc计划危及器官的剂量V30、V40和最大剂量(Dmax)均低于IMRT计划,差异有统计学意义(P<0.05).Rapid Arc计划的MU、治疗时间均少于IMRT计划,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Rapid Arc计划和IMRT计划均可满足靶区处方剂量的要求.Rapid Arc计划具有更好的靶区均匀性和适形性;Rapid Arc可以较好地保护危及器官,减少机器跳数和治疗时间,提高宫颈癌的治疗效率.

宫颈癌术后快速容积旋转调强与三维适形放疗剂量学比较及疗效观察

目的比较宫颈癌术后快速容积旋转调强(Rapid Arc)和三维适形放疗(3D-CRT)的剂量学差异,观察Rapid Arc疗效。方法选取2012年5月至2016年12月我院宫颈癌术后患者20例,CT模拟定位,同一CT图像分别设计Rapid Arc计划与3D-CRT计划,靶区剂量45 Gy/25次,比较两种计划的剂量学差异。20例宫颈癌患者术后接受Rapid Arc治疗,45 Gy/25次,观察放疗反应及1年、2年和3年生存率。结果 Rapid Arc计划的D_(1%)、D_(99%)、平均剂量(D_(mean))、均匀指数(HI)、适形指数(CI)均优于3D-CRT计划,差异有统计学意义(P<0.01)。Rapid Arc计划危及器官剂量V_(30)、V_(40)和最大剂量(D_(max))、平均剂量(D_(mean))均低于3D-CRT计划,差异有统计学意义(P<0.01)。Rapid Arc组I-II度白细胞减少、I-II度放射性肠炎和I度放射性膀胱炎发生率分别为35%、15%和10%;1年、2年和3年生存率分别为100%、100%和85.7%。结论 Rapid Arc计划和3D-CRT计划均可满足宫颈癌术后放疗的剂量学要求。Rapid Arc计划有更好的靶区均匀性、适形性,可以更好地保护危及器官,且无严重不良反应,值得临床推广。

XRCC1基因单核苷酸多态性对胃癌卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性研究

目的探讨XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln基因单核苷酸多态性对胃癌患者卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有无影响。方法选取我院2013年1月至2014年6月经病理确诊晚期胃癌患者86例,采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗3个周期后进行临床疗效评价。收集临床资料和外周血标本,利用Taq Man-MGB探针等位基因分型技术对XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln进行基因分型,比较不同基因型患者的联合化疗效果。结果 86例患者中52例化疗敏感(60.5%);XRCC1Arg194Trp位点,携带Trp(Arg/Trp+Trp/Trp)基因型化疗敏感率为70.8%,Arg/Arg基因型化疗敏感率为47.4%(P=0.027);Trp基因型患者中位TTP为9.48个月,Arg/Arg基因型患者中位TTP为7.36个月(P=0.024);Arg/Arg基因耐药风险显著高于Trp基因(OR:2.84,95%CI:0.772~4.313,P=0.031);XRCC1Arg399/Arg位点,携带Arg/Arg基因化疗敏感率为72.5%,Gln(Arg/Gln+Gln/Gln)基因型化疗敏感率为42.9%(P=0.007);Arg/Arg基因中位TTP为10.26个月,Gln基因型中位TTP为8.03个月(P=0.012);Gln基因耐药风险显著高于Arg/Arg基因(OR:4.62,95%CI:1.637~7.201,P=0.012)。结论 XRCC1Arg194Trp、Arg 399Gln基因单核苷酸多态性可能与卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有关。

胃癌医源性扩散及其防治

胃癌医源性扩散及其防治南京市第一医院肿瘤科王昌林，丁航由于近年来对胃癌根治术的开展，使胃癌临床治愈率显著提高．而有些病例术后过早的发生吻合口复发和远处转移，切口内种植癌，疗效不够理想．如何降低过早的局部复发和远处转移，切口内种植癌发生率，其重要的环节...

长链非编码RNA Linc00662促进前列腺癌细胞生长的研究

目的:探讨Linc00662在前列腺癌的表达情况及对前列腺癌细胞生物学功能的影响。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对60例前列腺癌患者的前列腺癌组织标本以及正常前列腺上皮细胞(WPMY-1细胞)和前列腺癌细胞系(DU145、PC-3、LNCaP和22RV1)检测Linc00662的表达,并分析前列腺癌组织中Linc00662表达与患者临床病理特征的相关性。应用RNA干扰(siRNA)转染PC-3和DU145细胞,qRT-PCR验证干扰效率。通过CCK-8、Caspase 3/9活性测定、划痕试验、Transwell侵袭试验分别检测干扰Linc00662的表达对前列腺癌PC-3和DU145细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。结果:与邻近及正常组织前列腺上皮细胞相比,Linc00662在前列腺癌组织和细胞系的表达呈显著上调(P<0.01)。Linc00662的高表达与肿瘤分期(P=0.002)、原发灶大小(P=0.006)、淋巴结转移(P=0.001)及远处转移(P=0.001)呈正相关。si-Linc00662转染PC-3和DU145细胞后,Linc00662的表达明显下降(P<0.01)。与对照组相比,Linc00662干扰组在PC-3和DU145细胞中的增殖、侵袭及迁移能力均明显下降(P<0.01),而凋亡增加(P<0.01)。结论:Linc00662在前列腺癌组织及细胞中呈相对高表达,敲低Linc00662的表达可抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,并促进其凋亡,可作为前列腺癌新的标志物。

直肠癌术后快速容积旋转调强放疗与动态调强放疗的剂量学比较

目的比较直肠癌术后快速容积旋转调强放疗(Rapid Arc)与动态调强放疗(IMRT)的剂量学差异。方法选取2014年5月-2016年8月我院直肠癌术后放疗患者10例,行CT模拟定位,勾画靶区及危及器官,同一CT图像分别设计A计划(单弧Rapid Arc)、B计划(双弧Rapid Arc)及C计划(IMRT),计划靶区处方剂量50Gy/25次,比较三种治疗计划的剂量学差异。结果三种治疗计划均可满足临床剂量要求,A、B计划的靶区均匀指数、适形指数、V95及V107均优于C计划,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B计划的治疗时间均少于C计划,差异有统计学意义(P<0.05)。B计划的控制点数少于A计划和C计划,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Rapid Arc计划和IMRT计划均可满足直肠癌术后的临床剂量要求,Rapid Arc计划具有更好的靶区均匀性与适形性,可以显著降低治疗时间,提高治疗效率。

2015 St.Gallen及ASCO会议乳腺癌治疗进展

乳腺癌是女性高发恶性肿瘤,其治疗效果近年来已取得长足的进步,但还存在不少棘手且亟待解决的问题。作者就参加第十四届圣加仑(2015 St.Gallen)国际乳腺癌大会及第51届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会所获有关乳腺癌治疗的最新进展及专家共识进行了阐述与解读,供同道们共享学术大餐。

硒酸钠对人前列腺癌细胞PC-3细胞株活力和增殖的影响

目的:研究硒酸钠(一种主要的无机含硒化合物)对人前列腺癌细胞系PC3生长和增殖的影响。方法:用硒酸钠对体外培养的人前列腺癌细胞PC3进行药物处理,然后用MTT法测定细胞的活力,用3HTdR掺入法测定细胞的增殖情况。结果:24小时作用时,硒酸钠中剂量组A值显著低于对照组,高剂量组A值与对照组有极显著差异。48小时作用时,硒酸钠低剂量组A值显著低于对照组,中剂量和高剂量组A值与对照组有极显著差异;48小时的硒酸钠处理抑制PC3细胞的增殖,中剂量组与对照组相比有显著差异,高剂量组与对照组有极显著差异。结论:硒酸钠可抑制PC3细胞的活力,抑制细胞增殖,并且这两种作用都呈剂量依赖效应。