多西他赛联合低剂量顺铂治疗晚期高龄非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨多西他赛联合低剂量顺铂治疗晚期高龄非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应。方法对31例晚期高龄NSCLC患者用多西他赛40mg／m^-2，静脉滴注，每周1次，连续2周；顺铂14mg／m^2，静脉滴注，每天1次，连用5次；以上化疗方案每4周重复1次，每例进行2周期化疗。结果全组31例，总有效率32．3％（10／31），其中PR10例，SD16例，PD5例，无CR病例，中位生存时间10．3个月。Ⅲ～Ⅳ度的中性粒细胞减少发生率为29．0％（9／31），非血液学毒性主要为疲劳乏力等（14／31，占45．2％）。

三氧化二砷联合华蟾素抗裸鼠人肝癌移植瘤血管新生的作用

目的探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合华蟾素对裸鼠人肝癌移植瘤血管新生的作用及其相关机制。方法建立裸鼠肝癌原位移植瘤模型,随机分为4组,即生理盐水组(对照组)、As2O3组、华蟾素组和As2O3联合华蟾素组(联合组),每组8只,成瘤后腹腔内分别连续21天注射生理盐水、2.5mg/kg As2O3注射液、5mL/kg华蟾素注射液和2.5mg/kg As2O3注射液+5mL/kg华蟾素注射液。比较各组裸鼠一般状态、移植瘤大小、肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),采用免疫组化、光镜、透射电镜进行观察移植瘤血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)及移植瘤病理,并对裸鼠肝、肾组织病理学和血常规进行检测。结果 As2O3组、华蟾素组及联合组的平均瘤重(g,0.65±0.25、0.70±0.27、0.42±0.16)及平均瘤体积(cm3,0.44±0.14、0.46±0.19、0.26±0.11)均低于对照组平均瘤重(1.06±0.25)及平均瘤体积(0.67±0.17,P<0.05);两药相互作用系数(coefficient of drug interaction,CDI)值计算结果为:瘤重CDI(0.97)<1,体积CDI(0.86)<1,表明两药有协同抑制移植瘤生长的作用。As2O3和华蟾素均能抑制移植瘤VEGF、EG-FR的表达,并可降低肿瘤MVD,两药联合后上述作用均显著增强(P<0.05)。裸鼠原位移植瘤的光镜和电镜下观察结果显示As2O3、华蟾素及两药联合均可抑制原位移植瘤组织细胞生长。联合用药并未增加裸鼠肝、肾和造血系统的毒性。结论 As2O3联合华蟾素协同抑制裸鼠人肝癌移植瘤的血管新生,能有效抑制移植瘤生长;同时联合用药对于荷瘤裸鼠的肝、肾和造血系统未见明显毒性。

三氧化二砷抗裸鼠人结肠癌移植瘤作用及其机制的研究

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)抗人结肠腺癌裸鼠移植瘤作用、作用机制以及药物毒性。方法:建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,即生理盐水组、5-氟脲嘧啶(5-FU)组、低剂量As2O3组和高剂量As2O3组,比较各组的抑瘤作用和裸鼠一般状态的变化,并对标本分别行光镜和电镜观察、原位末端标记(TUNEL)、免疫组化和血常规检测。结果:As2O3能够明显抑制结肠癌裸鼠移植瘤的增长,并能诱导癌细胞凋亡,调控相关基因表达;未见As2O3引起明显肝、肾和造血系统损害。结论:As2O3对人结肠腺癌细胞裸鼠移植瘤具有显著的抗癌作用,此作用可能与诱导癌细胞凋亡密切相关,且受到多种有关基因的调控;但是对裸鼠的肝、肾和造血系统无明显的毒性。

三氧化二砷诱导人类大肠癌细胞凋亡的分子机制

目的:明确三氧化二砷(As2O3):注射液对人类大肠癌细胞株的诱导凋亡作用,并探讨其分子机制. 方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、AO/EB荧光染色法、透射电镜观察、DNA电泳、流式细胞术法及免疫组化等方法,系统地观察了As2O3注射液对体外培养的人类大肠癌细胞株LoVo和CoLo-320的生长活力、细胞凋亡、细胞周期及其相关基因表达的影响. 结果:用不同浓度(0.5,1.0,2.0,4.0 mg/L)As2O3作用LoVo和CoLo-320细胞不同时间(24,48,72 h),均能显著抑制其生长(P<0.05),用药后诱导其出现了典型的细胞凋亡的形态学和生化学改变,癌细胞Bcl-2基因表达明显下降,Bax和Fas基因表达显著增强(P<0.01). 结论:As2O3注射液对人类大肠癌细胞具有显著的诱导凋亡作用,这一作用受到多种基因的调控,即Bcl-2基因表达下调,Bax和Fas基因表达上调.

As_2O_3注射液体外对人大肠癌细胞抑制作用的观察

目的 明确中药砒霜制剂三氧化二砷 (As2 O3 )注射液对人大肠癌细胞的体外抑制作用 ,为临床应用As2 O3 治疗大肠癌提供实验依据。方法 采用活细胞观察法、台盘兰拒染法、四甲基偶氮唑蓝比色 (MTT)法和透射电镜观察了As2 O3 对体外培养的人大肠癌细胞株CoLo-3 2 0生长的影响及其形态学变化。结果 As2 O3 能显著地抑制人大肠癌细胞CoLo -3 2 0的生长 ,用药后诱导其出现了典型的细胞凋亡超微结构改变。结论 As2 O3 对人大肠癌细胞具有显著抑制生长作用 ,该抑制作用与诱导细胞凋亡密切相关。

三氧化二砷对人大肠癌细胞生长及其端粒酶活性的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)注射液对人类大肠癌细胞生长及其端粒酶活性的影响。方法采用活细胞观察法、台盘兰拒染法和四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法,严密观察As2O3注射液对人大肠癌细胞株LoVo和CoLo-320生长的影响;应用端粒重复序列扩增法(TRAP)—聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)银染法检测As2O3注射液处理前、后大肠癌细胞端粒酶活性的变化。结果As2O3注射液能够显著地抑制LoVo和CoLo-320细胞株的生长,并对癌细胞的端粒酶活性具有明显的抑制作用,该作用呈现出一定的浓度和时间依赖性。结论As2O3注射液的确对于人大肠癌细胞株的生长具有显著的抑制作用,该作用可能与As2O3注射液能够抑制癌细胞的端粒酶活性密切相关。

肝动脉化疗栓塞术对肝癌患者乙肝病毒活动状态的影响

目的:观察经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝细胞肝癌(HCC)对患者乙肝病毒活动状态及肝功能的影响。方法:动态检测81例乙肝标志物阳性HCC患者TACE术前、术后HBV DNA定量及肝功能变化。结果:81例患者行TACE术后,32例出现HBV激活,激活率为39.5%(32/81);TACE术前HBV DNA定量为(4.2±0.6)×104copies/ml,低于术后(5.8±0.3)×105copies/ml(P<0.05);激活组32例中75%出现明显肝损害,高于非激活组40.8%(P<0.05)。结论:TACE治疗将引起HCC患者HBV激活,可能加重肝功能损害,应值得高度重视。

三氧化二砷联合5-氟尿嘧啶抗裸鼠人结肠癌移植瘤的作用及其机制的研究

目的探讨三氧化二砷(A s2O3)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对裸鼠人结肠癌移植瘤的抗肿瘤作用、作用机制以及药物毒性。方法建立裸鼠人结肠癌模型,随机分为生理盐水组、A s2O3组、5-FU组和A s2O3联合5-FU组,腹腔分别注射生理盐水、A s2O3、5-FU和A s2O3+5-FU,观察各组抑瘤作用和裸鼠一般状态的变化,并对体内标本行光镜、电镜、原位末端标记(TUNEL)、免疫组化和血常规检测。结果与单药作用相比,A s2O3联合5-FU可显著抑制结肠癌移植瘤的增长,CD I值<1,并显著增强诱导瘤细胞凋亡作用、调控凋亡相关基因(B cl-2、B ax、F as和F asL)表达。联合用药并未增加裸鼠肝、肾和造血系统的毒性。结论A s2O3与5-FU联合应用对结肠癌移植瘤有协同抗肿瘤作用,其机制可能与增强诱导癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因表达有关;同时联合用药对于荷瘤裸鼠的肝、肾和造血系统无明显毒性。

无血清悬浮法筛选人结肠癌干细胞样亚群的初步研究

目的应用无血清培养基(SFM)悬浮法培养人结肠癌细胞,筛选和鉴定人结肠癌细胞中肿瘤干细胞相关亚群,并对其进行干预。方法取新鲜的结肠癌肿瘤组织进行原代培养,分离获得的原代结肠癌细胞在SFM中形成肿瘤干细胞球,而在含血清培养基(SSM)中则为贴壁生长。用5-氟尿嘧啶(5-Fu)对筛选获得的肿瘤干细胞球进行干预,检测侧群细胞(SP)比例、细胞克隆形成能力、正常肠道干细胞标记物Musashi-1表达及结肠癌干细胞特异性标记物CD133的表达。结果原代培养获得的人结肠癌细胞能够在SFM中存活、增殖并形成肿瘤干细胞球,肿瘤干细胞球的SP细胞含量高、克隆形成率高,且Mushashi-1及CD133的表达均较高,5-Fu对其抑制率较低。经5-Fu干预后,结肠癌肿瘤干细胞球中SP细胞比例增加、Musashi-1及CD133表达增加,克隆形成率无明显差异。结论 SFM的培养法可从人结肠癌细胞中分离获得极少量肿瘤干细胞球,5-Fu干预可再次富集该细胞亚群中的肿瘤干细胞。

芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛的疗效观察

晚期癌痛患者 43例 ,均为中、重度疼痛 ,在使用芬太尼透皮贴剂前后观察疼痛强度、生活质量评分及用药后的不良反应。结果总有效率为 88 3 % ( 3 8/ 43 ) ,其中完全缓解 13例 ( 3 0 2 % ) ,明显缓解 2 5例 ( 5 8 1% ) ;不良反应有头晕、恶心、呕吐、胃部不适、便秘等 ,但发生率低。初步研究结果提示 ,芬太尼透皮贴剂治疗中、重度癌痛 。

乙肝病毒感染对非霍奇金淋巴瘤化疗后肝功能的影响

目的 :探讨乙肝病毒 (HBV)感染对非霍奇金淋巴瘤 (non Hodgkin’slymphoma ,NHL)化疗后肝功能的影响。方法 :对 95例中高度NHL患者 ,采用ELISA法和直接斑点杂交法检测血清中的HBV标志物及DNA ,常规方法检测化疗前后肝功能。结果 :HBsAg阳性率 3 3 68% ( 3 2 /95 ) ,化疗后 62 5 0 % ( 2 0 /3 2 )HBsAg( +)和 14 2 9% ( 9/63 )HBsAg( -)肝功能损害 ,两组差异有统计学意义 ,P <0 0 1;肝功损害达中重度和持续时间达 2～ 4个月的患者 ,HBsAg( +)组都占 5 5 % ( 11/2 0 ) ,HBsAg( -)组都占 11 1% ( 1/9) ,损害程度和持续时间两组差异都有统计学意义 ,前者较后者重 ,持续时间长 ;14例HBsAg( +)发生肝功能损害时病毒复制再度活跃。结论 :NHL患者化疗后HBsAg( +)较HBsAg( -)易发生肝功损害 ,而且前者较后者重、持续时间长 ;化疗后病毒复制再度活跃是发生肝功损害的重要原因。

长春瑞宾(盖诺)治疗消化道癌多中心、随机对照Ⅲ期临床研究

目的采用多中心、随机对照的原则，研究长春瑞宾（盖诺）治疗晚期消化道肿瘤的作用及地位、临床疗效和安全性。方法来源于7家医院肿瘤科51例晚期消化道肿瘤，随机分成2组，盖诺组在FP方案（5-Fu、DDP）基础上加盖诺25mg／m^2第1天、第5天静脉推注；对照组在FP方案基础上加VP-160．1第1～5天静滴。结果盖诺组总有效率RR54．2％（13／24），CR率4．2％，PD率16．7％；对照组总有效率RR40．7％（11／27），无CR，PD率29．6％。2组无统计学意义（P〉0．05）。近期综合疗效盖诺组好转率高于对照组，进展率低于对照组，亦有显著意义（P〈0．05）。结论长春瑞宾治疗晚期消化道肿瘤总有效率较高，近期综合疗效较好，长春瑞宾在消化道肿瘤上的作用及地位值得进一步研究。

三氧化二砷联合氟尿嘧啶抗人结肠癌Lovo细胞作用及其机制的研究

目的: 探讨三氧化二砷(As2O3)与氟尿嘧啶(5 FU)联合应用对人结肠腺癌细胞株Lovo的影响及其作用机制。方法:经不同浓度的As2O3 和(或)5- FU处理Lovo细胞后,采用MTT法测定细胞的增殖抑制效应;AO/EB荧光染色、DNA电泳、电镜和流式细胞术观察细胞凋亡和形态学及细胞周期变化;免疫组织化学法观察凋亡相关基因表达的变化。结果:与As2O3 或5 -FU单药作用相比,As2O3 与5- FU联合应用可显著增强人结肠癌细胞增殖抑制作用和诱导结肠癌细胞凋亡作用,联合用药后细胞周期分布发生改变,S期和G2/M期细胞比例下降,G0/G1 期细胞比例上升,癌细胞bcl- 2基因表达明显下降, bax和Fas基因表达显著增强。结论:As2O3与5 -FU联合应用具有显著协同抗大肠癌作用,其机制可能与增强诱导大肠癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因的表达有关。

TP与TLFP方案治疗晚期食管鳞癌的临床对比研究

目的评价比较TP（PTX＋DDP）与TLFP（PTX＋CF＋5-Fu＋DDP）方案治疗晚期食管癌的临床疗效和毒副反应。方法回顾性分析68例经病理确诊的Ⅲ、Ⅳ期晚期食管鳞癌患者，随机分成紫杉醇联合顺铂组（TP组）与紫杉醇联合醛氢叶酸、氟尿嘧啶和顺铂（TLFP组），TP组36例，紫杉醇80mg／m^2，静脉滴注，每周1次，连续2周；顺铂80mg／m^2，静脉滴注，分3～5天，21天为1周期。TLFP组32例，紫杉醇80mg／m^2，静脉滴注，每周1次，连续2周；醛氢叶酸100mg／次，静脉滴注，在氟尿嘧啶前2h内给药，连用天；氟尿嘧啶500mg／m2，静脉滴注，连用5天；顺铂80mg／m^2，静脉滴注，分3～5天，21天为1周期。2～3周期后评价近期疗效和毒副反应。结果TP组和TLFP组有效率分别为62．5％和55．6％（χ^2=0．337，P=0．56），TP组和TLFP组中位生存时间分别为10．8个月和11.3个月（χ^2=0．062，P=0．815），1年生存率分别为30．6％和34．4％（χ^2-0．061，P=0．805）。毒副反应方面：TP组对比TLFP组，Ⅰ／Ⅱ度白细胞下降（50％vs．56．3％，χ^2=0．266，P=0．606），Ⅲ／Ⅳ度白细胞下降（5．6％vs．12．5％，χ^2=1．016．P=0．410）：Ⅰ／Ⅱ度血小板下降（33．3％vs．43．8％，χ^2=0．778，P=0．378）：Ⅰ／Ⅱ度恶心、呕吐（22．2％vs31．3％，χ^2=0．709，P=0．400）：Ⅰ／Ⅱ度腹泻（5．6％vs．15．6％，χ^2=0．860，P=0．241）。TP组对比TLFP组，毒副作用较小。结论TP方案在近期疗效、中位生存时间及1年生存方面与TLFP方案相似，但在毒副反应方面，TP方案比TLFP方案更具优势，而且前者较后者降低了患者的医疗成本。

HELF方案治疗晚期胃癌50例临床观察

目的 探讨性研究晚期胃癌的姑息性联合化疗方案。方法 自 1996年 3月至 1999年 1月 ,我们应用羟基喜树碱 (HCPT)、鬼臼乙叉甙 (VP -16)、5 -氟脲嘧啶 ( 5 -FU)联合治疗晚期胃癌 5 0例。结果 近期总有效率 (CR +PR)为 5 8% ,其中CR4%、PR5 4% ;中位生存期 10 5个月。毒副反应以Ⅰ、Ⅱ度消化道反应及Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制为主。结论 HELF方案疗效较满意 ,毒副反应轻 ,尤其适用于老年胃癌患者。

三氧化二砷联合5-氟尿嘧啶抗人大肠癌细胞的实验研究

目的探讨三氧化二砷(As2O3)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合应用对人大肠癌细胞株CoLo-320的影响及其作用机制。方法经不同浓度的As2O3和/或5-Fu处理CoLo-320细胞后,采用MTT法测定细胞的增生抑制效应;AO/EB荧光染色、DNA电泳、电镜、流式细胞术观察细胞凋亡、形态学和细胞周期变化;免疫组织化学法观察凋亡相关基因表达的变化。结果与As2O3或5-Fu单药作用相比,As2O3与5-Fu联合应用可显著增强抑制CoLo-320细胞增生和诱导细胞凋亡作用,联合用药后细胞S期比例均较各单药使用时下降,癌细胞bcl-2基因表达明显下降,Bax和Fas基因表达显著增强。结论As2O3与5-Fu联合应用具有显著协同抗大肠癌作用,其机制可能与增强诱导大肠癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因的表达有关。

西达本胺对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及机制

目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺（CS055）对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,并探讨其机制.方法 成功建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,将55只裸鼠随机分成5组,每组11只,分别予以CS055 10.0、5.0、2.5 mg/（kg·d）灌胃和5-氟尿嘧啶（5-Fu）25.0 mg/（kg·d）腹腔注射,以及阴性对照药物0.1 ml/10 g灌胃干预,连续给药21 d.治疗结束后,测量各组瘤体积及瘤重,计算瘤体积抑制率及瘤重抑制率.取瘤组织行苏木素-伊红（HE）染色,通过透射电镜观察肿瘤细胞凋亡,Westem blot检测蛋白去乙酰化酶l（HDACl）、HDAC2、组蛋白-H3（ac-H3）、p21、周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3的表达.结果 与阴性对照药物比较,高剂量组、中剂量组、低剂量组、5-Fu组抑瘤率分别为15.36％（P＞0.05）、40.27％ （P＜ 0.01）、12.29％ （P＞0.05）、55.63％ （P＜ 0.01）;瘤体积抑制率分别为15.48％ （P＞ 0.05）、40.47％ （P＜0.01）、12.37％ （P＞0.05）、55.74％（P＜0.01）.CS055能抑制HDAC1和HDAC2的表达,提高ac-H3的乙酰化水平;同时诱导p21、Caspase-3的表达,下调CDK4的表达.结论 CS055能抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能为抑制HDAC1和HDAC2的表达,提高ac-H3的乙酰化水平,通过上调p21的蛋白表达,下调CDK4的蛋白表达,诱导结肠癌细胞周期阻滞;同时上调Caspase-3的蛋白表达,诱导结肠癌细胞凋亡.