环黄芪醇对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化的影响

目的:探讨环黄芪醇(cycloastragenol,CAG)对小鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法:用异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)建立小鼠心肌纤维化模型,用低、高浓度CAG分别处理小鼠。超声心动法检测小鼠心功能;Masson三色染色法观察心脏纤维化情况;RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学法检测与纤维化相关的信号分子表达。此外,分离培养乳大鼠心脏成纤维细胞,检测上述信号分子的表达。结果:CAG显著缓解了ISO刺激所致的心脏功能紊乱和心肌纤维化;抑制了氧化应激相关因子NADPH氧化酶4和诱导型一氧化氮合酶的转录;抑制了核因子κB信号通路中关键蛋白的磷酸化以及转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表达;并且在原代成纤维细胞中验证了CAG可以缓解ISO刺激引起的上述因子表达。结论:CAG通过抑制氧化应激、炎症反应和TGF-β的表达缓解心肌纤维化。

3种新型蛋白酶体抑制剂对斑马鱼心脏毒性的评价

为了观察3种新型蛋白酶体抑制剂对斑马鱼的心脏毒性并初步探讨其机制,将斑马鱼胚胎分别暴露于一系列浓度的化合物NNU395、NNU458和NNU459。于显微镜下观察并拍摄斑马鱼的心脏形态,统计死亡率及心率,并检测斑马鱼心脏发育相关基因的表达情况。结果显示,NNU395、NNU458和NNU459呈浓度依赖地增加了斑马鱼的死亡率,对斑马鱼胚胎的半数致死浓度分别为(179.7±12.2),(27.5±1.3)和(24.4±2.6)μmol/L,且较之各自改构前体,3种化合物对斑马鱼的毒性更低。120~200μmol/L NNU395及30μmol/L的NNU458或NNU459处理后的斑马鱼出现明显的心包水肿和心脏畸形。120~200μmol/L的NNU395及0.1~30μmol/L的NNU458或10~30μmol/L的NNU459均显著降低斑马鱼的心率。3种化合物对斑马鱼心脏发育相关基因的表达都没有显著影响。本研究提示低浓度的NNU395、NNU458和NNU459对斑马鱼心脏无明显毒性,高浓度的3种化合物对斑马鱼可产生心血管毒性。

血管非炎性分子1的生理及病理生理作用

血管非炎性分子1(vascular non-inflammatory molecule 1,vanin1;VNN1)是具有泛酰巯基乙胺酶活性的糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白,在人体广泛分布。VNN1催化D-泛酰巯基乙胺水解产生D-泛酸和半胱胺,前者是体内合成辅酶A的前体物质,后者则是体内具有高亲和力的抗氧化物质,它们参与体内多种生物学过程,如氧化应激、炎症反应、代谢活动。鉴于VNN1的酶学特征,它在许多疾病的发生发展中起着重要作用。该文对VNN1基因家族、VNN1蛋白结构、生物学作用及其病理生理功能进行综述。