代谢综合征与慢性肾脏病蛋白尿的相关性研究

目的:探讨慢性肾脏病(CKD)患者代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的发生率、临床特点及MS对蛋白尿影响。方法:观察2017年1月至2017年9月在南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心住院治疗的CKD患者,分析CKD患者中MS的发生率,对比MS组及非MS组间的临床资料,采用多因素Logistic回归分析检验蛋白尿的危险因素。结果:938例CKD患者中,MS发生率为38.5%;MS组患者的血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和蛋白尿显著高于非MS组,估算的肾小球滤过率(e GFR)低于非MS组。根据尿蛋白水平将患者分组,发现大量蛋白尿组MS比例(48.4%)明显高于无蛋白尿(21.3%)和中等量蛋白尿组(37.1%)。MS及其成分与CKD患者发生蛋白尿(≥0.4 g/d)紧密相关,而校正后的多因素Logistic回归分析显示,空腹血糖、三酰甘油(TG)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值及腰臀比(WHR)升高是CKD患者发生大量蛋白尿的独立危险因素。且当MS组分数从0个增加至5个时,其大量蛋白尿发生率分别为12.8%,22.1%,30.7%,38.4%,37.1%,33.3%。结论:CKD患者中MS发生率为38.5%,MS及其成分与蛋白尿发生密切相关。其中以空腹血糖、血脂紊乱和WHR影响最为显著。

肾小球疾病患者尿液比较蛋白质组学研究方法的建立

目的:采用蛋白质组学技术建立尿液蛋白质图谱分析方法,并通过对膜性肾病(MN)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者尿液蛋白质图谱的比较分析,以期寻找到具有鉴别诊断意义的尿液蛋白质标志物。方法:以肾病综合征为主要表现的MN和FSGS患者各15例,采用白蛋白/IgG抗体清除联合同位素相对标记与绝对定量技术(iTRAQ)标记二维液相色谱与串联质谱联用技术(2D-LC MS/MS)蛋白质组学技术对患者尿液蛋白质组进行全面分析,并获取差异表达蛋白。对鉴定蛋白和差异蛋白进行Gene ontology(GO)分析。对鉴定蛋白丰度排序前10位蛋白与血蛋白质组丰度排序前10位蛋白进行比较。结果:共鉴定尿液蛋白809个,GO分析显示根据分子功能,鉴定蛋白主要属于催化活性、结合、受体活性三个类别;根据生物过程,鉴定蛋白主要属于代谢过程、细胞过程、发育过程三个类别;根据细胞定位,鉴定蛋白主要属于细胞外区域、细胞成分、细胞外基质三个类别。符合条件的差异蛋白16个,生物学功能包括参与纤溶调节、免疫反应、代谢过程、细胞增生等。对临床表现肾病综合征的MN和FSGS患者尿液鉴定蛋白丰度排序前10位蛋白与血蛋白质组丰度排序前10位蛋白进行比较显示有较大差异,提示即使在病理情况下,肾脏仍可对不同种类的蛋白保持不同的处理功能,蛋白尿可能有着不同于血蛋白质组的组成架构。结论:从患者尿液中获得的蛋白质组学图谱为进一步开展基于蛋白质组学生物标志物的研究提供了基础,从MN和FSGS患者尿液中获得的差异蛋白有待进一步验证其与疾病诊断、治疗及预后的关系。

急性肾脏损伤定义的沿革及其临床应用

急性肾脏损伤（acute kidney injury,AKI）是一种常见病,病因复杂,临床表现多样,治疗花费高,可导致死亡等不良预后^（[1^3]）。在临床实践和研究中,亟需一个标准化、统一的AKI定义,以提高AKI的临床诊断率,改善AKI患者治疗的序贯性。但迄今为止,我们在临床实践中仍然缺乏统一的AKI定义。近十年来,基于偱证医学证据的新型AKI定义,

冷球蛋白血症相关肾小球肾炎患者的临床病理特征及预后分析

目的:分析冷球蛋白血症相关肾小球肾炎(CGN)患者的临床病理特征及预后。方法:回顾分析CGN患者的临床、病理及随访资料,Kaplan-Meier法分析肾脏存活率,COX回归模型分析预后危险因素。结果:40例CGN患者,男性24例、女性16例,肾活检平均年龄47.8±14.9岁。高血压、贫血、肾功能不全、肾病范围蛋白尿和镜下血尿发生率分别为70%、75%、57.5%、57.5%和95%。按血清是否存在单克隆免疫球蛋白(MIg)及是否伴HBV或HCV感染分为四组,即仅血清MIg(MIg)组,仅HBV或HCV感染组(HBV/HCV组),血清MIg伴HBV或HCV感染组(MIg+HBV/HCV组),MIg/HBV/HCV阴性组。MIg组肾功能不全发生率显著高于HBV/HCV组;血肌酐显著高于HBV/HCV组及MIg/HBV/HCV阴性组,与MIg+HBV/HCV组无统计学差异。常见病理类型为膜增生性肾小球肾炎(MPGN)(92.5%),MIg组肾小管萎缩/间质纤维化显著重于其余三组。肾组织多种免疫球蛋白沉积32例,单一免疫球蛋白沉积8例,单一Ig G亚型5例(其中2例单一轻链)。39例患者中位随访24.9月,中位肾脏存活时间22.1月,各组肾脏存活时间无显著差异,11例(28.9%)进入终末期肾病(ESRD),MIg组进入ESRD比率最高,但仅与HBV/HCV组有统计差异。多因素COX回归分析显示血清MIg阳性是影响CGN患者肾脏预后的独立危险因素。结论:MIg/HBV/HCV阴性的CGN最常见。MIg阳性患者肾功能不全发生率和血肌酐较高,进入ESRD较多见。血清MIg阳性是CGN患者肾脏预后的独立危险因素。血清MIg与肾组织免疫球蛋白沉积并不完全平行。

肾移植后轻链沉积病

中年男性患者,肾移植术后血清肌酐升高,中等量蛋白尿和少量镜下血尿,肾活检组织学为肾小球结节样病变,免疫病理κ轻链弥漫分布于肾小球系膜区、毛细血管袢,肾小管基膜和间质血管壁,超微结构观察肾小球系膜区、毛细血管袢基膜内侧、肾小管基膜外侧、间质及小动脉壁见细颗粒状电子致密物沉积,诊断为移植肾轻链沉积病。

采用移植肾活检评估不同剂量吗替麦考酚酯对移植肾存活的影响

目的 虽然新型强效免疫抑制剂广泛应用,但移植肾的长期存活率并未获得明显提高.文中对肾移植术后使用不同剂量吗替麦考酚酯（MMF）的受者行移植肾活检并从病理和免疫病理方面来评估效果,旨在探讨不同剂量MMF对移植肾长期存活的影响. 方法 选择南京军区南京总医院2008年1月至2009年12月期间,98例首次接受同种异体尸肾移植,并且术后接受他克莫司（FK506） ＋MMF＋糖皮质激素三联免疫抑制方案的受者作为研究对象.根据术后使用MMF的剂量不同分为4组：MMF常规剂量组（MMF用量≥1.5g/d,n=40）,MMF低剂量组（0.5 g/d＜ MMF用量≤1.0g/d,n=27）,MMF超小剂量组（0＜ MMF用量≤0.5 g/d,n=15）和MMF停药组（MMF用量=0,n=6）.观察患者移植肾病理检查、急性排斥反应、慢性排斥反应,移植肾失功的发生情况. 结果 MMF停药组患者停药后3～6个月期间因移植肾慢性排斥反应导致移植肾失功.MMF超小剂量组的急性排斥、慢性排斥和移植肾失功的发生率均明显高于MMF常规剂量组（33.3％ vs 12.5％,46.7％ vs 7.5％,26.6％ vs 2.5％,P＜0.01）.从病理上看,MMF低剂量和MMF超小剂量组慢性间质纤维化、慢性肾小管萎缩、动脉透明样变、局灶节段性肾小球硬化、条索状纤维化、系膜基质增多、球旁纤维化、FK506肾毒性和慢性移植肾肾病的积分和发生率均明显高于MMF常规剂量组.MMF低剂量和MMF超小剂量组移植肾组织细胞浸润（CD4＋,CD8＋,CD68＋,CD138＋细胞）和IL-2R、HLA-DR表达均明显高于MMF常规剂量组.比较MMF低剂量组和MMF常规剂量组移植肾功能稳定的患者移植肾病理学改变,同样发现Banff慢性间质纤维化积分、FK506肾毒性、动脉透明样变、系膜基质、小球旁纤维化、肾小球硬化发生率也存在差异（P＜0.05）.随访3～4年移植肾的存活率,发现MMF低剂量和MMF超小剂量组危险因子分别为1.52和1.78,对移植肾长期存活都存在严重的影响. 结论 肾移植术后任何时间撤减或停用MMF都具一定危险性.为了提高肾移植的长期存活率,强调肾移植术后的患者应长期保持足够剂量的MMF.

自体外周血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮并发症的护理

目的总结12例免疫清除性化疗结合自体外周血干细胞移植(AHSCT)治疗重症系统性红斑狼疮并发症的护理体会。方法对2012年1月-2013年4月12例SLE患者行AHSCT治疗术后出现的发热、腹泻、骨痛、心律失常、口腔黏膜炎、恶心呕吐等并发症护理经验进行回顾性分析。结果采取及时有效的病情观察和护理措施后,取得显著效果,除1例死亡外,11例患者痊愈出院。结论加强专科护理和病情观察,是提高移植成功率的关键。

改良枸橼酸输注法对连续性血液净化患者体外循环凝血的影响

目的观察局部枸橼酸不同输注方式对体外循环抗凝的效果,以寻求更安全有效的枸橼酸输注方式。方法 2016年10月至2017年4月,便利抽样法选取在南京总医院接受连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)治疗的患者32例为研究对象,共行42例次治疗。按照局部枸橼酸输注方式的不同将其分为对照组和观察组。对照组共14例患者,行20例次治疗,实施传统的枸橼酸输注法,即将枸橼酸(45ml)全部加入置换液中;观察组共18例患者,行22例次治疗,实施改良的枸橼酸输注法,即1/3的枸橼酸(15ml)加入置换液中,2/3的枸橼酸(30 ml)在血泵后、滤器前采用微量输注泵持续泵入。观察两组患者体外循环滤器及静脉壶凝血情况、管路使用寿命及离子钙值。结果观察组患者体外循环管路使用时间、滤器使用寿命均高于对照组,且换袋时离子钙值低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);两组患者静脉壶凝血情况和治疗中血钙值的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论改良局部枸橼酸输注法可以降低体外循环凝血的发生率,安全有效。

构建人类胰岛基因共表达网络鉴定2型糖尿病重要分子

目的利用胰岛转录组数据构建共表达网络，鉴定与2型糖尿病发病相关的重要基因及其作用机制。 方法从NCBI的GEO数据库中下载芯片数据GSE38642，包括2型糖尿病样本9例、糖尿病前期样本9例（6%≤HbA1C〈6.5%）、正常对照样本31例（HbA1C〈6%）。用R语言权重基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis, WGCNA）包构建基因共表达网络并划分模块，选择与临床指标相关的基因模块，用R语言的GeneAnswers包进行GO分析和KEGG通路分析，并结合TRANSFAC数据库进行上游转录因子分析，选择模块的枢纽基因和上游转录因子作为候选重要基因。 结果基因共表达网络包括34个模块。Green模块与HbA1C%呈正相关（R＝0.47, P＝1×10－4），GO富集分析结果主要为细胞粘附、细胞外基质降解等，KEGG通路为胰腺分泌、粘着斑等。Green模块的枢纽基因有3个，分别为ITGA6、ZAK和YBX3。Brown模块与HbA1C呈负相关（R＝0.46, P＝1×10－4），GO富集分析结果为突触、跨膜转运蛋白活性和运输等，KEGG通路为胰岛素分泌、多巴胺能突触等，上游转录因子PAX6、REST和PDX1可能在疾病中发挥了重要作用。Brown模块的枢纽基因包括SLC4A10、ELAVL4、SYT14等30个基因。既往研究提示这些基因可能在2型糖尿病的发病机制中起了重要作用。 结论通过构建基因共表达网络的方法能够从转录组数据中挖掘到2型糖尿病发病相关的重要基因，为疾病研究提供新的候选基因和分子机制。

具有特殊超微结构特征的冷球蛋白血症性肾小球肾炎一例

患者69岁，男性，因“血压升高、水肿伴尿检异常、肌酐升高3个月”于2011年4月首次入院治疗。患者自2011年1月无诱因出现双下肢水肿，无尿量减少，外院查尿蛋白3＋，隐血3＋，血肌酐（Scr）132μmol／L，白蛋白（Alb）32．9g／L，血压190／100mmHg。