Klotho基因在神经变性病中的研究进展

Klotho(Kl)是一种衰老抑制基因,其对CNS有保护作用,与神经变性疾病如Alzheimer’s病、帕金森病等具有明显的相关性。在Alzheimer’s病中,Kl对抗β淀粉样物质对海马神经元造成的损害,细胞层面上能显著改善长时程记忆基础中的N-甲基-D-天冬氨酸受体结构功能和网络反应敏感性,分子层面上能调节硫氧还蛋白/过氧化物酶氧化还原系统等的表达;对帕金森病,Kl负性调控维生素D合成以保护多巴胺能神经元,维持多巴胺的正常合成和分泌,这一过程主要是增强了信号调节激酶1、cAMP依赖性蛋白激酶A、钙/钙调素依赖激酶Ⅱ等信号的表达;Kl可以保护CNS免受氧化应激的损害。其他如肌萎缩侧索硬化及多系统萎缩等也受到Kl的保护,随着Kl研究的深入,未来有望成为治疗神经变性疾病的新途径。

AQP4与PKC在大鼠CIR后脑水肿模型中的变化及作用

目的通过研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后水通道蛋白4（AQP4）、蛋白激酶C（PKC）表达水平的变化,来探讨两者与脑水肿之间的关系。方法通过线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血（MCAO）再灌注模型,动物随机分为正常对照组（Norm）、假手术组（Sham）、缺血再灌注组（CIR）。参照Garcia JH法进行神经功能缺损评分、用Elliot法检测脑组织含水量、免疫组化法检测AQP4及PKC的表达。结果 CIR后6h即有神经功能缺损,脑含水量在CIR12h明显升高,1~3d时达到高峰;AQP4表达在早期水平降低,从12h逐渐升高,至CIR 24h明显升高,3d达高峰;PKC在CIR后6h开始持续性升高,至第5d仍保持较高水平。结论早期的细胞源性脑水肿可能和PKC的升高有关,后期的血管源性脑水肿可能和AQP4的升高相关。

氯吡格雷、阿司匹林药物相关基因多态性的临床分析

目的分析CYP2C19、GPⅢa、PTGS1、GP1BA基因多态性。方法收集2017年1月至11月在我院神经内科住院共159例患者基本信息,检测CYP2C19、GPⅢa、PTGS1、GP1BA基因。结果患者平均年龄(65. 32±12. 71)岁,其中男112例(70. 4%),女47例(29. 6%)。CYP2C19*2G681A基因中GG 58例(36. 5%),GA 82例(51. 6%),AA 19例(11. 9%); CYP2C19*3G636A分型:GG 141例(88. 7%),GA 18例(11. 3%); CYP2C19*17C806T分型:CC 155例(97. 5%),CT 4例(2. 5%); GPⅢa基因:TT 157例(98. 7%),TC2例(1. 3%); PTGS1基因:AA 159例(100%); GP1BA基因CC 136例(85. 5%),CT 23例(14. 5%)。除PTGS1外,余基因型的频率没有显著偏离Hardy-Weinberg平衡。表型:氯吡格雷超快代谢者2例(1. 3%),快代谢者47例(29. 6%),中间代谢82例(51. 6%),慢代谢者28例(17. 6%);阿司匹林抵抗型2例(1. 3%),敏感型157例(98. 7%)。结论基因型分型提示氯吡格雷慢代谢者发生率明显高于阿司匹林抵抗型。