冰片对川芎注射液中洋川芎内酯Ⅰ不同脑区脑内药动学的影响

目的研究冰片对川芎注射液中洋川芎内酯Ⅰ不同脑区脑内药动学的影响。方法将大鼠分为川芎组和川芎冰片配伍组。川芎组仅尾静脉注射川芎注射液1.0 g·kg^-1(生药量);川芎冰片配伍组灌胃冰片0.08 g·kg^-1,同时尾静脉注射川芎注射液1.0 g·kg^-1。在给药后不同时间点取血和皮层、海马、下丘脑、纹状体4个脑区组织。样本前处理后采用HPLC法测定洋川芎内酯Ⅰ的浓度。结果洋川芎内酯Ⅰ在血浆和4个脑组织中线性关系良好,提取回收率为97.5%~101.3%,日内、日间精密度(RSD)均小于4.77%,稳定性考察为94%~103%。与川芎组比较,川芎冰片配伍组在降低血浆洋川芎内酯ⅠAUC的同时,增加皮层和海马的AUC和Cmax、纹状体的AUC(0-∞)和下丘脑的Cmax。各脑区的相对生物利用度和药物靶向指数(DTⅠ)比较,均为皮层>海马>下丘脑>纹状体。结论冰片可增加川芎注射液中洋川芎内酯Ⅰ在皮层、海马、下丘脑、纹状体组织中的分布。