转运蛋白及AMPK通路蛋白基因多态性对二甲双胍药代动力学和药效学的影响研究进展

二甲双胍是治疗2型糖尿病的常用药物,在临床应用中疗效存在明显的个体差异。越来越多的研究发现,转运蛋白和AMPK通路蛋白基因的单核苷酸多态性会影响二甲双胍在体内的过程,进而影响二甲双胍的临床疗效。转运蛋白中的有机阳离子转运蛋白、多药和毒性化合物排出转运蛋白、肉碱/有机阳离子转运蛋白基因多态性会影响二甲双胍的转运和代谢;而AMPK通路蛋白中的共济失调毛细血管扩张突变因子、胰羧肽酶A6抗体、mRNA预处理因子31和小异二聚体伴侣蛋白等的基因多态性则会影响二甲双胍的应答。这些基因多态性靶点的发现为探索二甲双胍的作用机制和临床反应提供了新的思路,也有助于临床医生制定个体化用药方案,提高二甲双胍的临床疗效,减少不良反应。

达沙替尼治疗慢性髓系白血病有效性及安全性的Meta分析

目的:系统性评价达沙替尼在治疗慢性髓系白血病(CML)中的有效性及安全性。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识平台,从建库到2023年8月所有接受达沙替尼治疗CML的随机对照试验。对符合纳入标准的研究进行资料提取并评价偏倚风险,采用Rev Man 5.3软件对结果进行Meta分析。结果:共纳入9篇RCT文章,涉及1071例患者,对照组均采用伊马替尼治疗。治疗效果方面,达沙替尼组具有更高的主要分子生物学反应(MMR)[OR=1.93,95%CI(1.62,2.32)]和早期分子生物学反应[OR=2.31,95%CI(1.64,3.23)],累计1年的完全细胞遗传学反应(CCyR)也明显优于伊马替尼组[OR=2.08,95%CI(1.42,3.03)];不良反应方面,达沙替尼组发生3~4级严重药物不良反应(ADR)的几率更高[OR=1.56,95%CI(1.26,1.92)],尤其是血小板减少、贫血和胸腔积液更为显著,随访5年时达沙替尼组的ADR相关停药率也明显高于伊马替尼组[OR=2.39,95%CI(1.39,4.13)];但从随访结果来看,两治疗组患者的总体生存期和无进展生存期差异无统计学意义(P>0.05)。结论:达沙替尼在治疗CML时,可产生更高更快速的分子生物学反应,但也更容易发生血液毒性、液体潴留等3~4级严重ADR。