甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的:研究国产甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,评价国产受试制剂(T)与原研参比制剂(R,商品名:乐卫玛■)的生物等效性。方法:采用空腹/餐后、随机、开放、两周期、两序列、双交叉试验设计。空腹试验和餐后试验分别入组28例健康受试者,男女兼有。入组的受试者随机分配至T-R或R-T给药序列组,每周期单次空腹或餐后口服甲磺酸仑伐替尼胶囊受试制剂或参比制剂4 mg/粒。采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定0~120 h不同采集点的血浆中仑伐替尼浓度。采用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数(C_(max)、t_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、t_(1/2)),并对主要参数进行生物等效性评价。结果:健康受试者空腹单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的算数平均值分别为70.55和69.89 ng·mL^(-1)、801.3和792.6 h·ng·mL^(-1)、823.6和814.6 h·ng·mL^(-1),几何均值比值及90%CI分别为103.17%(96.52%~110.28%)、101.15%(98.09%~104.30%)和101.10%(98.12%~104.18%);健康受试者餐后单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)算数平均值分别为44.82和49.21 ng·mL^(-1)、738.1和747.5 h·ng·mL^(-1)、765.1和777.1 h·ng·mL^(-1),几何均值比值及90%CI分别为90.41%(83.92%~97.42%)、98.81%(96.16%~101.53%)和98.50%(95.94%~101.13%)。不良事件程度轻度,未出现严重不良事件和非预期不良反应。结论:国产甲磺酸仑伐替尼胶囊与参比制剂甲磺酸仑伐替尼胶囊(乐卫玛■)于空腹或餐后状态下给药后,在中国健康受试者体内两制剂生物等效。