沉默lncRNA NEAT1通过抑制NF-κB通路减轻LPS诱导的支气管上皮细胞炎症反应

目的探究沉默长链非编码RNA(lncRNA)NEAT1对脂多糖(LPS)诱导的人支气管上皮(HBE)细胞(16HBE)炎症反应的影响及机制。方法16HBE细胞分为Control组、LPS组、LPS+si-NC组和LPS+si-NEAT1组。实时荧光定量PCR检测各组lncRNA NEAT1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达水平;MTT法检测细胞增殖活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blotting检测各组炎症因子水平及增殖细胞核抗原(PCNA)、p53、核因子κB抑制蛋白(IκB)α、核因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达水平。结果沉默lncRNA NEAT1后,IL-1β、IL-6、TNF-α及其mRNA表达水平、细胞凋亡率及p53、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白水平均明显降低,细胞增殖活力及PCNA蛋白水平均明显升高(P<0.05),细胞中p-NF-κB p65相对荧光强度(细胞核/细胞质)降低(P<0.05)。结论沉默lncRNA NEAT1表达抑制16HBE细胞炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB通路的激活有关。

血清细胞因子及CAR、NLR、PLR与免疫检查点抑制剂相关肺炎及预后的关系

目的探讨血清细胞因子及C反应蛋白与白蛋白比值(CAR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞(PLR)比值与肺癌患者免疫检查点抑制剂(ICIs)相关肺炎(ICIaP)及患者预后的关系。方法收集2018年10月至2021年12月接受至少一次ICIs治疗的无法切除的Ⅲ或Ⅳ期肺癌患者,77例患者发生ICIaP(ICIaP组),选择77例无ICIaP患者作为对照组。在基线(ICIs之前)、ICIaP诊断时(ICIaP组)和最后一次ICIs之后(对照组)收集细胞因子、血常规、CRP和ALB。比较两组基线值和各种血液参数随时间的变化。收集随访数据,并绘制生存曲线。结果Logistic回归分析显示组织学类型和ICI单药治疗是影响ICIaP的独立因素。在ICIaP组中,ICIaP确诊时血清白细胞介素(IL)-6、IL-17A、NLR、PLR、CAR较基线显著增加(P<0.05)。对照组血清IL-6和IL-17A水平随着时间的推移而降低(P<0.05),其他指标未见显著变化。ICIaP确诊时更高的IL-6、IL-17A、PLR、NLR、CAR都可以良好地预测严重ICIaP(≥3级),曲线下面积为0.712~0.859。ICIaP确诊时测得的高IL-6水平(HR=1.002,P=0.044)和高CAR(HR=1.174,P=0.049)与ICIaP不良生存有关。结论血清IL-6、IL-17A、NLR、PLR、CAR可能作为ICIaP早期诊断的生物标志物,并有助于改善ICIaP的风险分层;尤其是ICIaP症状最初发作时,高IL-6和CAR可能预示着肺癌患者预后不良。

circ_0000218靶向miR-1278调控肺癌H1299细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨circ_0000218对肺癌H1299细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法选取2017年1月至2019年1月30例肺癌组织及匹配的癌旁组织;体外培养H1299细胞,分为si-NC组、si-circ_0000218组、miR-NC组、miR-1278组、si-circ_0000218+anti-miR-NC组、si-circ_0000218+anti-miR-1278组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测circ_0000218和miR-1278的表达;MTT、免疫印迹法(Western blot)分别检测细胞活性和相关蛋白表达;Transwell检测细胞的迁移和侵袭;双荧光素酶报告基因实验检测circ_0000218和miR-1278的靶向关系。结果与癌旁组织比较,肺癌组织中circ_0000218表达水平显著升高miR-1278表达水平显著降低(P<0.05)。干扰circ_0000218表达或过表达miR-1278均显著降低H1299细胞的OD值、迁移和侵袭细胞数以及CyclinD1、MMP-2、MMP-9表达水平,升高p21表达水平(P<0.05)。circ_0000218靶向调控miR-1278表达(P<0.05)。下调miR-1278逆转了干扰circ_0000218表达对H1299细胞增殖、迁移和侵袭的影响(P<0.05)。结论干扰circ_0000218表达可能通过靶向上调miR-1278抑制肺癌H1299细胞的增殖、迁移和侵袭。