NONMEM法分析临床病人静脉输注阿米卡星的群体药代动力学

收集５２例呼吸科感染病人静脉输注阿米卡星（ａｍｉｋａｃｉｎ，ＡＭＫ）的临床数据，用荧光偏振兔疫法（ＦＰＩＡ）测定临床病人ＡＭＫ的血清浓度２７５点，按二房室开放模型，用ＮＯＮＭＥＭ程序一步估算出ＡＭＫ的群体药代动力学参数，并定量地分析病人的体重、肌酥清除率、长期用药和病理状况（馒性阻塞性肺病，ＣＯＰＤ）等固定效应对药代动力学参数的影响。经统计分析病人的肌酥清除率和ＣＯＰＤ对ＡＭＫ的药代动力学参数的影响有显著意义，而体重对表现分布容积Ｖｃ的影响无显著意义。由最终回归模型估算出ＡＭＫ的群体药代动力学参数。

实验性海水淹溺肺水肿兔肺上皮组织中c-fos基因表达水平的图像定量分析

目的：了解海水淹溺肺水肿（ＰＥＳＷＤ）的病理生理变化与ｃｆｏｓ基因表达水平之间的关系。方法：向兔肺内灌入海水，诱发ＰＥＳＷＤ，用原位杂交和免疫组化方法测定肺组织中ｃｆｏｓｍＲＮＡ及Ｆｏｓ蛋白的含量。结果：ＰＥＳＷＤ兔肺上皮组织中ｃｆｏｓｍＲＮＡ〔（３２５．４６±１４５．１８）〕μｍ２及Ｆｏｓ蛋白〔（１２３．９３±２６．８７）μｍ２〕的含量均显著高于对照组〔分别为（１５５．９３±４０．２１）μｍ２和（５９．７６±２４．５０）μｍ２〕。表明在ＰＥＳＷＤ时ｃｆｏｓ基因转录及翻译水平表达均高于对照组。结论：海水淹溺可引起ｃｆｏｓ基因表达水平增强，并进一步导致ＰＥＳＷＤ的其他变化。

表面活性剂增敏阴极溶出伏安法测定痕量的碘

本文介绍在ＫＮＯ＿３－ＶＣ－ＥＤＴＡ－ＴｒｉｔｏｎＸ－１００混合底液中，用悬汞电极２．５次微分阴极溶出伏安法测定痕量碘的方法及其最佳条件。引入表面活性剂ＴｒｉｔｏｎＸ－１００可显著提高灵敏度，Ｉ￣－的检测下限达０．１ｎｇ·ｍＬ￣（－１）（电积１８０ｓ）；引入ＶＣ可提高Ｉ￣－的稳定性（抗氧化性）；ＥＤＴＡ和ＶＣ有效地提高了方法的抗干扰能力。用于饮水中痕量碘的分析，其相对标准偏差为３．３％（ｎ＝７），回收率为９３％～１０２％，结果满意。

股动脉直接骨膜支为蒂的股骨下段骨膜瓣的应用解剖

目的：为治疗股骨中段骨不连、骨缺损提供一种新的骨膜瓣供区。方法：在４１侧经动脉灌注红色乳胶的成人下肢标本上，解剖观测了股动脉直接骨膜支的起始、走行、分支分布和吻合。结果：股动脉直接骨膜支在距股骨内收肌结节上方９．４１±１．９ｃｍ处发自股动脉外侧壁，其起始部外径为１．１１±０．３５ｍｍ。直接骨膜支在股骨下段前面距内收肌结节上方３．１±１．２ｃｍ处与膝降动脉关节支的横支构成恒定吻合，并发分支分布于股骨下段前、内侧面与股骨内髁。结论：以股动脉直接骨膜支为蒂的股骨下段前。

高压氧对老年小鼠记忆力及脑内Ca^(2+)的影响

观察常压（101.3kPa）及高压（253.3kPa）吸氧处理后老年小鼠学习记忆的改善情况，并测定4个主要脑区（皮层、海马、小脑、间脑）突触体内钙离子浓度，结果表明，常压及高压吸氧可明显增强老年小鼠在新异环境中的自发活动能力，并且显著提高记忆保持力，对衰老引起的脑内高钙现象具有明显的抑制效应，其中253.3kPa高压氧降钙效果更明显。脑内高钙与记忆衰退密切相关，提示高压氧可能是通过降钙作用而改善脑老化引起的学习记忆障碍的。

大鼠急性颅脑伤后下丘脑生长抑素神经元的变化

应用免疫细胞化学和图像分析等技术，观察大鼠急性颅脑伤后室旁核生长抑素（Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ，ＳＳ）神经元的变化。结果表明，损伤初期（伤后即刻，１ｈ）ＳＳ神经元数目和免疫反应面积均明显减少（Ｐ＜０．０１）；伤后３ｈ和６ｈＳＳ含量逐渐增加，恢复至正常水平（Ｐ＞０．０５）。该结果从形态学上提示，下丘脑室旁核ＳＳ可能参与了急性颅脑伤的病理生理过程。

高压氧对小鼠肺毛细血管Na^＋—K^——ATPase影响的图像分析

采用Ｎａ￣＋－Ｋ￣＋－ＡＴＰａｓｅ电镜细胞化学方法，观察在高压氧（０．２５ＭＰａ）和高压氧中毒情况下（０．５２ＭＰａ）小鼠肺毛细血管Ｎａ￣＋－Ｋ￣＋－ＡＴＰａｓｅ活性的分布、活性强度与超微结构改变之间的联系，并用计算机图像定量分析方法对酶活性进行了１４个参数的定量分析，这些定量参数表明，高压氧条件下。肺毛细血管Ｎａ￣＋－Ｋ￣＋－ＡＴＰａｓｅ活性升高，在高压氧中毒（０．５２ＭＰａ）条件下，肺毛细血管Ｎａ￣＋－Ｋ￣＋－ＡＴＰａｓｃ活性减弱。

家兔海水型呼吸窘迫综合征肺损伤及其机制研究

本文对海水型呼吸窘迫综合征（ＳＷ－ＲＤＳ）兔肺酶活性变化、肺磷脂和Ｃａ￣（２＋）的分布及肺细胞膜损伤程度进行了分析研究。结果发现，ＳＷ－ＲＤＳ模型组兔ＰａＯ＿２进行性下降。肺毛细血管内皮细胞、肺泡Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞在超微结构上有明显损伤现象。其胞质内及肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体和板层体内有许多镧颗粒分布。肺泡Ⅱ型细胞板层小体和肺泡上皮细胞表面的磷脂含量明显减少，而肺毛细血管腔内磷脂含量却增高。肺Ⅰ、Ⅱ型细胞及肺毛细血管内皮细胞内Ｃａ￣（２＋）沉淀产物明显增加。肺碱性磷酸酶、５′－核苷酸酶，对－硝基苯磷酸酶和细胞色素氧化酶活性明显下降，而胞嘧啶单核苷酸酶活性明显增强。作者认为，肺泡表面活性物质减少，Ｃａ￣（２＋）平衡紊乱和肺酶系统异常变化是ＳＷ－ＲＤＳ肺损伤发病机理中很值得注意的重要环节。

神经生长因子对小鼠突触体内Ca^(2+)水平的调节作用

观察了多次海马内微注射ＮＧＦ对小鼠突触体内游离钙水平的影响，并在离体情况下观察ＮＧＦ对ＥＧＴＡ和ＣａＣｌ２分别造成突触体内低钙和高钙状态的调节作用。结果如下：（１）在体实验表明，一定剂量的ＮＧＦ可显著降低老年小鼠海马突触体内游离钙水平（Ｐ＜００５）；（２）离体实验表明，当突触体游离钙水平降低时，适当剂量的ＮＧＦ具有升高游离钙水平的作用；而突触体内游离钙水平升高时，则ＮＧＦ有降低游离钙水平的作用。提示ＮＧＦ对游离钙水平的双向调节作用可能是ＮＧＦ改善老年性记忆衰退的作用机制。

单硝酸异山梨酯缓释片的研究

:目的 研究试制的单硝酸异山梨酯缓释片 (SRT)与德国麦克制药公司缓释胶囊 (SRC)释放度、药代动力学、生物利用度。方法 采用高效液相色谱测定释放度、气相色谱测定 12名健康志愿受试者在血中浓度变化情况 ,计算二者的药代动力学参数、相对生物利用度 ,并以双单侧t检验法进行统计分析。结果 两种缓释制剂的体外释放度符合一级动力学过程 (SRTk =0 .0 716h-1,r=0 .994;SRC :k =0 .0 84h-1,r=0 .997) ;健康志愿者多剂量poSRT及SRC ,比较最低血药浓度 ,说明第 3天已达稳态。稳态时两者之间血浆药物浓度波动指数 (FI)及一个给药间隔内血浆药物浓度 时间曲线下的面积 (AUC)均无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,相对生物利用度为 (10 5 .45± 11.10 ) %。结论 SRT与SRC是生物等效制剂。

5-单硝酸异山梨酯缓释片剂的药动学及相对生物利用度研究

采用毛细管气相色谱－电子捕获法测定１８名键康男性志愿者多剂量交叉口服４０ｍｇ５－单硝酸异山梨醇酯缓释制剂（国产片和进口胶囊）后的血药浓度变化情况。单剂量研究结果表明：片与胶囊的ｋａ分别为０．２４７９、０．２５０４ｈ－１，ｋｅ为０．１４０３、０．１３７９ｈ－１，ｔｍａｘ为５．３５、５．３６ｈ，Ｃｍａｘ为３７７．０９、３５１．９８ｎｇ／ｍｌ；缓释片的相对生物利用度为１０６．２８％。多剂量研究结果表明片与胶囊的波动系数分别为１．９７与１．８６。

高压氧对小鼠学习记忆及脑细胞形态结构的影响

实验用两种行为模型（旷场行为模型和Ｙ－迷宫分辨学习模型）观察了幼龄小鼠在不同压力的高压氧处理后，对新异环境的探究行为和自发活动情况，以及学习记忆能力的变化；并用ＸＹ－生物医学电脑图像分析仪分析了与学习记忆相关的脑区（大脑皮层、海马）神经元密度，细胞核面积，胞核／胞浆比值的变化。结果表明：（１）与对照组相比，吸０.１ＭＰａ高压氧的幼鼠学习记忆能力明显提高，相关脑区的神经元密度、细胞核面积、胞核／浆比均显著增加。（２）吸０.２５ＭＰａ高压氧的幼鼠学习记忆能力与对照组相比无明显变化，但其在新异环境中的自发行为明显减少。提示：慢性吸入０.１ＭＰａ高压氧有利于促进幼鼠脑的生长发育，增强脑功能活动。

HSV-TK/GCV系统在难治性卵巢癌裸鼠移植瘤模型中的实验研究

目的:建立人难治性卵巢癌荷瘤裸鼠模型,用HSV-TK/GCV自杀基因系统治疗模型动物,观察疗效及协同因素。方法:常规培养携带HSV-TK基因的重组逆转录病毒包装细胞PA317,测定病毒滴度。在移植瘤内多点注射包装细胞,观察GCV、ATRA、TPT对移植肿瘤独立及协同治疗后的肿瘤体积变化。治疗结束后分析移植肿瘤组织病理,PCR检测TK基因在NIH3T3细胞及移植肿瘤组织的转导。结果:人卵巢癌标本裸鼠原代移植成功率16.7%,鼠间传代移植成功率89.7%;重组逆转录病毒滴度为6×104cfu/ml;HSV-TK/GCV系统或TPT治疗后肿瘤生长受到抑制(P<0.05),两者联合治疗后,抑制更明显(P<0.05);ATRA灌胃未显示独立或协同治疗作用(P>0.05);HSV-TK/GCV组、TPT组及两者联合组有明显的治疗反应;PCR检测证实,TK基因在NIH3T3细胞及肿瘤组织中的转导。结论:HSV-TK/GCV系统及TPT对人难治性卵巢癌荷瘤裸鼠有单独及协同治疗作用,全反式维甲酸灌胃对人难治性卵巢癌荷瘤裸鼠疗效不明显。

L-arg对高胆固醇血症兔血管反应性的影响

本研究观察ＮＯ前体物Ｌ－ａｒｇ的抗动脉粥样硬化作用机理。将１６只雄性新西兰白兔按体重随机分为３组：正常对照组（Ｄ组，ｎ＝５），单纯胆固醇组（Ｃ组，ｎ＝６）和复合组（Ｌ组，ｎ＝５）。实验开始前及实验第５周和第１０周抽血检测血浆总胆固醇，第１０周处死动物，检测血浆和胸主动脉组织中内皮素－１（ＥＴ－１）、环－磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）含量，并测试了胸主动脉环对去甲肾上腺素（ＮＥ）的反应性。结果发现Ｌ－精氨酸对血浆总胆固醇无明显影响，但可使血浆及组织中ＥＴ－１含量显著下降，ｃＧＭＰ含量上升，补充ＮＯ前体物可改善胸主动脉环对缩血管物质去甲肾上腺素的反应性。由此可见，补充Ｌ－ａｒｇ可纠正高胆固醇引起的ＥＴ－１／ｃＧＭＰ失衡，具有一定的抗动脉粥样硬化作用。

用尿药法研究诺氟沙星的药物动力学

用紫外分光光度法测定了诺氟沙星胶囊在5名健康受试者体内的尿药浓度。该法简便、可靠、重现性好(回收率100.984±2.30％,CV=2.27％,日内差,日问差均<3％)。通过尿药速度法求其药动学参数,结果表明:诺氟沙星的消除速度常数K为0.1870h^(-1),半衰期T_(1/2)为3.70h,24h内尿药排泄率为43.09％。

脑益嗪抗运动病时大鼠脑内氨基酸递质水平的变化

以旋转后产生异嗜高岭土行为的大鼠作为运动病模型，观察脑益嗪的抗运动病作用。结果表明，由旋转刺激诱发的异嗜高岭土行为可被脑益嗪明显抑制；脑氨基酸递质测定结果显示，大鼠发生运动病时脑干、小脑内谷氨酸（Ｇｌｕ）含量明显降低，天冬氨酸（ＡＳＰ）含量升高；预先给予脑益嗪后，大脑的γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）和脑干、小胞内ＧＡＢＡ及甘氨酸（Ｇｌｙ）含量下降。这些结果提示，脑益嗪的抗运动病作用的中枢机理与其调整中枢递质的水平密切有关。

睫状神经营养因子及受体的研究进展

睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）自７０年代发现以来倍受重视，其对神经细胞的生长、分化具有明显的营养作用。有关ＣＮＴＦ及其受体的组织分布、蛋白质和基因的分子结构、生物学活性、表达调节等的研究取得了新的进展并展现了临床应用前景。

个性化心理护理

心理护理在临床实践中越来越受到人们的重视,目前已发展成为现代护理的重要组成部分。心理护理不仅是提高护理质量、促进康复、减少并发症的有效措施,也是建立良好的护患关系的有效手段。所谓个性化的心理护理,就是护理人员运用心理学的方法、技术,根据患者的特性,制订护理计划,进行有针对性的心理护理。为便于论述。

高压氧对老龄小鼠记忆行为和脑内脂褐素含量的影响

用开场行为模型和一次性被动回避反应模型分别对经高压氧处理的老龄小鼠进行自发活动和记忆保持力检测 ,并用荧光分光光度计测定脑内脂褐素含量 ,探讨了高压氧 ( HBO)对衰老性学习记忆障碍的作用及其与脑内脂褐素含量的关系 .结果表明 :( 1 )高压氧可明显增强老龄小鼠在新异环境中的自发活动 ,显著提高其记忆保持力 ;( 2 )高压氧使老龄小鼠脑内脂褐素含量明显下降 .提示高压氧可改善衰老性记忆障碍 。

高频通气对海水淹溺肺水肿肺弥散功能的影响

对海水淹溺肺水肿（PE－SWD）进行高频喷射通气（HFJV）治疗，观察和分析了HFJV对PE－SWD肺弥散功能的影响，探讨HFJV的治疗机制。应用血气酸碱分析仪和计算机图像分析系统，对兔动脉血气酸碱6项指标和肺毛细血管内皮细胞Na+－K+－ATPase9项参数进行自动检测和定量测量。结果表明：HFJV－GPaO_2、血氧饱和应（SO_2）、pH、实际碳酸氢盐（AB）、碱剩余（BE）和肺毛细血管内皮细胞Na+－K+－ATPase活性均比PE-SWD-G明显升高（P＜0.01或P＜0.05）。但每项指标均未能恢复到淮海水前的正常水平。PaCO_2在两组之间无显著性差异。作者认为，HFJV可较好地增加PE-SWD肺泡弥散面积、减少弥散膜的厚度、调整VA／Q比例失调、改善肺的弥散功能。若与其它救治措施综合应用，可望获得更好的疗效。