细胞膜修饰的纳米粒载药系统的研究进展

近年来,以纳米粒为载体的递药系统研究取得了较大进展,然而纳米粒在体内会产生免疫原性和纳米毒性。因此,细胞膜作为一种更安全有效的载体已成为药物传递领域的研究热点。将细胞膜与纳米粒进行结合,不仅能增加纳米粒的生物相容性,还可以通过选择不同种类细胞膜,如血细胞、干细胞或细菌细胞等,使纳米粒获得靶向性、不易被免疫系统识别且能延长体循环时间等多种生物学特性。本文介绍了具有生物伪装功能的细胞膜修饰纳米粒的制备方法、特性和应用,以期促进纳米粒在药物传递领域的应用。

结合Caco-2细胞和单向肠灌流法研究枸橼酸莫沙必利的肠吸收特性

目的研究枸橼酸莫沙必利(MC)及其片剂在体内外实验模型的肠吸收情况,并探讨其吸收机制。方法建立Caco-2单层膜和大鼠在体单向肠灌流模型,采用酚红法对灌流液体积进行校正,建立高效液相色谱法同时测定酚红和枸橼酸莫沙必利的浓度,计算药物的P_(app)和P_(eff)值。结果枸橼酸莫沙必利在大鼠各肠段都有吸收,在小肠上端吸收量最多。MC自研与原研片剂在Caco-2细胞和大鼠单向肠灌流实验中都具有高渗透性。结论自研片和原研产品在Caco-2细胞和大鼠单向肠灌流模型中的吸收具有较高一致性。

高水溶性药物在微球制备工艺中关键工艺的优化

以醋酸奥曲肽为模型多肽制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,通过对关键工艺的优化,解决高水溶性药物在微球制备过程中包封率低,且长期释药过程中多肽药物与PLGA发生酰化副反应的问题。先将离子对试剂葡聚糖硫酸钠(DSS)与醋酸奥曲肽制成可逆性复合物,再联合添加磷酸钙以抑制PLGA与多肽药物发生酰化副反应的策略,采用s/o/w型复乳化-溶剂挥发法制备了醋酸奥曲肽微球。结果显示,与不含磷酸钙及离子对试剂DSS的载药微球相比,本工艺制品的酰化副反应率从15.12%下降到6.73%,包封率从44.85%增至92.18%。本研究通过关键工艺的优化,全面改善了PLGA微球中高水溶性多肽药物的包封和递送,为解决该类问题提供了新的思路和方法。