LC-MS/MS法测定比格犬血浆中右、左旋硫辛酸浓度及右旋硫辛酸伴随毒代动力学

目的:建立能同时测定比格犬血浆中右、左旋硫辛酸浓度的LC-MS/MS法,并应用于比格犬体内右旋硫辛酸的毒代动力学研究。方法:比格犬血浆样品经乙腈-甲醇(3∶1)蛋白沉淀浓缩后进样。选用CHIRALPX IE C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液(52∶48)为流动相,流速为0.9 m L·min^(-1);采用电喷雾离子源(ESI)负离子多反应监测(MRM)模式检测。用于定量分析的离子对分别为m/z204.98→170.708(右、左旋硫辛酸)和m/z 293.9→249.6(内标,双氯芬酸钠)。采用DAS 2.1软件计算药动学参数。结果:右、左旋硫辛酸在5~5 000 ng·m L^(-1)范围内线性关系良好(r>0.999),定量下限均为5 ng·m L^(-1)。批内、批间精密度(RSD)均<9.15%,提取回收率为96.77%~101.10%。结论:本方法专属灵敏、稳定且准确,适用于比格犬体内右、左旋硫辛酸血药浓度的检测及右旋硫辛酸毒代动力学研究。