伏立康唑治疗恶性血液病合并侵袭性曲霉病的临床观察

目的观察伏立康唑在治疗恶性血液病患者出现侵袭性曲霉病的疗效和安全性。方法选择2007年3月—2010年4月期间我院收治的血液病合并侵袭性曲霉病患者18例,所有患者均经CT检查和GM试验临床诊断,使用方法为:伏立康唑第1天400mg/次,12h静脉滴注,第2天起200mg/次,12h静脉滴注的方案治疗,并根据病情10～15d后改为口服维持治疗,剂量200mg,每天2次,疗程4～12周,根据临床疗效标准,综合评价该药物的疗效和安全性。结果 18例患者使用伏立康唑治疗后总有效率为83.3%,平均退热时间为4.5d,与药物有关的不良反应发生率为16.7%,未见严重不良反应。结论伏立康唑口服和静脉给药均有很好的抗真菌活性,在临床上可作为侵袭性曲霉病的一线用药,或用于其他抗真菌药物治疗无效的补救治疗。

30例慢性淋巴细胞白血病分子遗传学异常的FISH检测的意义

为探讨间期荧光原位杂交(FISH)在检测慢性淋巴细胞白血病(CLL)+12、del(13q14)、p53基因缺失、atm基因缺失情况中的意义,采用组合探针(CEP 12、LSI D13S319、LSI p53、LSI atm)对30例CLL患者进行FISH检测,分析分子遗传学异常与患者外周血淋巴细胞绝对计数、Binet分期、血清乳酸脱氢酶(LDH)和β2微球蛋白(β2-MG)水平、ZAP-70和CD38表达之间的相关性。结果发现,30例CLL患者中,19例(63.3%)存在1种及1种以上细胞遗传学异常,7例(23.3%)同时检测出2种及2种以上的异常,其中最常见为del(13q14)(43.3%),其他依次为+12(23.3%),atm基因缺失(13.3%),p53基因缺失(10.0%)。各分子遗传学异常与性别、年龄、Binet分期、外周血淋巴细胞绝对计数、血清LDH和β2-MG水平、ZAP-70表达水平无明显相关性(p>0.05),在CD38高表达组中,atm基因缺失的发生率均明显高于CD38低表达组,且差异有统计学意义(p=0.035)。结论:FISH是一种检测CLL患者分子遗传异常快速、准确及敏感的方法,其在CLL患者中的预后预测价值有待进一步的深入研究。

促红细胞生成素、叶酸、维生素B_(12)、铁蛋白检测在缺铁性贫血诊疗中的应用分析

探讨缺铁性贫血（IDA）发病机理，为诊断、治疗、预后判断提供依据。用化学发光免疫分析法，对240例缺铁性贫血患者、30名对照者及112例IDA患者在对症治疗和口服力蜚能、生血宁治疗一个疗程（30天）前后，体内血清中促红细胞生成素（EPO）、叶酸（FA）、维生素B12（vit B12）、铁蛋白（Fer）水平变化及EPO／Fer、vit B12／FA比值的变化进行测定，并进行统计学分析。结果表明，缺铁性贫血组与对照组比较，EPO、FA、vit B12、EPO／Fer、vit B12／FA有显著性差异（P〈0．05～0．001），EPO、Fer水平及EPO／Fer比值变化在IDA患者治疗前后比较呈正相关（r=0．875，t=4．256，P〈0．001）。缺铁性贫血虽主要是由铁的供应和贮存铁缺乏引起，但与体内EPO、FA、Fer、vit B12水平变化密切相关，EPO、Fer水平及其比值变化与IDA的发生、发展、治疗和预后判断有一定关系，是诊断和鉴别IDA的重要指标。

急性髓系白血病FLT3基因突变研究

本研究探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复突变(ITD)及第二酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变及其临床意义。采用基因组DNA-PCR方法检测131例初发AML患者骨髓单个核细胞FLT3基因外显子14、15中ITD突变,采用基因组DNA-PCR结合限制性内切酶酶切方法检测FLT3基因外显子20中TKD点突变。结果表明:131例初治AML患者中,21例(16.0%)FLT3-ITD突变阳性,3例(2.3%)FLT3-TKD点突变阳性,无同一患者同时发生两种突变。FLT3-ITD阳性组初诊时白细胞计数(WBC)及骨髓原始细胞比例高于野生型FLT3(FLT3-wt)组。FLT3-ITD阳性组患者完全缓解(CR)率47.6%,显著低于FLT3-wt88.1%(p<0.05)。20例M3患者中,FLT3-ITD阳性组及阴性组患者缓解率差异无统计学意义;非M3FLT3-ITD阳性组患者CR率为37.5(6/16例),显著低于非M3FLT3-wt组患者CR率90.6%(48/53例)(p<0.05)。阳性组患者完全缓解后14个月(2-20个月)内复发3例,复发率为50%(3/6),高于FLT3-wt组29.2%(14/48例)。由于FLT3-TKD阳性患者仅3例,未单独进行统计学分析。结论:FLT3基因突变是AML患者中常见的突变,FLT3-ITD突变较FLT3-TKD点突变发生率高,FLT3-ITD有突变的AML患者预后差;FLT3-TKD点突变对预后的影响不明显。临床上早期FLT3基因突变检测对AML患者今后的靶向治疗及了解临床预后有重要意义。

急性髓系白血病NPM1基因突变的研究

本研究旨在探讨急性髓系白血病(AML)患者NPM1基因突变情况及临床特征。采用PCR扩增产物直接测序法检测33例AML患者NPM1基因第12外显子的突变情况,了解NPM1基因突变阳性患者的临床特征。结果显示:33例AML患者中共检出8例(24.2%)具有NPM1基因突变,其中M11例、M23例、M41例、M53例。19例正常核型AML患者中7例(36.8%)发生NPM1基因突变,明显高于异常核型组(14例中1例,7.1%)(p<0.05)。NPM1基因突变型患者骨髓原始细胞比例及外周血白细胞计数均高于野生型组(p值均<0.05)。结论:NPM1基因第12外显子的突变多见于正常核型AML患者,突变患者骨髓原始细胞比例及外周血白细胞数量增多。

人皮肤成纤维细胞原代培养方法的改良

目的 :改良人皮肤成纤维细胞培养方法。方法 :采用培养后组织块消化法 (简称改良法 )培养成纤维细胞 ,以组织块贴瓶法 (简称贴瓶法 )作为对照。结果 :改良法成功率为 10 0 % ,43d左右成纤维细胞增殖形成单层并进行第 1次传代 ;贴瓶法成功率为 66.7% ,47d左右成纤维细胞增殖形成单层并进行第 1次传代。结论

酪氨酸激酶突变与t(8;2急性髓系白血病

本研究探讨c-KIT、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)、Janus激酶2(JAK2)在伴t(8;21)的急性髓系白血病(AML)患者的突变情况,及其与患者临床表现和预后的相关性。采用普通PCR扩增技术、等位基因PCR技术、酶切及序列测定等方法,分别检测8例初发、6例复发t(8;21)AML患者FLT3、JAK2、c-KIT突变。结果表明:在2/14例(14.3%)伴t(8;21)的AML患者中检测到c-KIT突变,其中1例为c-KITD816V,另1例为c-KITD816Y突变;在1/14例(7.1%)患者中检测到FLT3-ITD突变。在14例标本中均未检测到JAK2突变。结论:酪氨酸激酶突变与t(8;21)AML具有相关性,可能提示有较高复发率及髓外浸润,预后不良。筛查c-KIT、FLT3突变等对t(8;21)AML预后判断和治疗指导可能具有重要意义。

个体化小剂量HAG方案治疗高龄急性髓细胞白血病的临床观察

老年急性白血病患者治疗效果差,生存期短,而70岁以上的高龄患者治疗效果更差。本院从2000年1月起至今应用个体化小剂量HAG方案治疗老年急性髓细胞白血病（AML）（AML-M3除外）,其中70岁以上患者其17例,现报告如下。

γ-干扰素调控慢性B淋巴细胞白血病B细胞B7.2分子表达

目的 :研究观察γ 干扰素调控慢性B淋巴细胞白血病 (BCLL)B细胞B7.2分子的表达 ,并观察B7.2水平的变化对免疫反应的影响。方法 :用 5 0 0IU·ml- 1 浓度的γ 干扰素体外孵育BCLL患者外周血B细胞 48h ,流式细胞仪检测孵育前后B7.2表达的百分率 ,电镜观察其形态变化 ;采用单向混合淋巴细胞反应 (MLR)技术观察B7.2水平的变化对淋巴细胞增殖的影响。结果 :BCLL患者外周血B细胞经 5 0 0IU·ml- 1 浓度的γ 干扰素体外孵育 48h后 ,B7.2的表达从 17%上升至 2 1% ;电镜观察 ,细胞未出现明显的树突状细胞的特征性改变 ;MLR观察 ,B7.2上调之后 ,实验组每分钟计数值增高 ,比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :γ 干扰素可轻度上调BCLLB细胞B7.2分子的表达水平 。

血小板减少症患者检测血清幽门螺杆菌抗体的临床研究

目的探讨临床上血小板减少的致病原因,了解幽门螺杆菌(Hp)感染在血小板减少症患者中的发病情况。方法对320例血小板减少症患者定期检测血小板、血小板抗体、血清Hp抗体,部分患者检测胃液Hp抗体、血小板生成素(Tpo)水平;对Hp阳性患者给予抗Hp治疗,并观察血小板的变化。结果31例患者存在Hp抗体阳性,感染率为9.7%,其Tpo水平与正常对照差异无统计学意义(P>0.05)。给予抗Hp治疗后,血小板明显上升。结论Hp感染是血小板减少症的重要致病原因,根治Hp感染是治疗血小板减少症的手段之一。

全反式维A酸、三氧化二砷、HA方案联合诱导12例成人急性早幼粒细胞白血病

南京医科大学附属南京第一医院血液科2003年9月～2007年9月，使用全反式维A酸（ATRA）、三氧化二砷（As2O3）、高三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara-c）方案联合诱导成人急性早幼粒细胞白血病（APL）12例，取得了较好疗效，现将治疗情况报告如下。

急性髓性白血病完全缓解患者残留白血病细胞检测研究

本研究的目的是观察急性髓性白血病患者完全缓解后血液和骨髓中微小残留病变变化情况 ,并探讨微小残留病变在监测急性髓性白血病复发中的应用价值。用流式细胞术检测 3 3例化疗达完全缓解的急性髓性白血病患者血液和骨髓中残留白血病细胞 (residualleukemiccells,RLC)。结果显示 :急性髓性白血病完全缓解组和正常对照组外周血RLC分别为 ( 4 .75 18± 4 .15 3 7) %和 ( 0 .4 83 5± 0 .2 0 0 5 ) % ,二者比较有统计学差异 (P <0 .0 0 1) ;完全缓解组骨髓和正常对照组骨髓RLC分别为 ( 17.90 82± 2 0 .4 819) %和 ( 0 .72 85± 0 .2 2 0 9) % ,二者比较有统计学差异 ( P <0 .0 0 1) ;持续缓解组与复发组外周血RLC分别为 ( 2 .2 3 3± 1.5 92 3 ) %和 ( 10 .2 3 69± 9.4 714 ) % ;持续缓解组与复发组骨髓RLC分别为 ( 4 .779± 3 .0 3 3 6) %和 ( 3 8.0 685± 19.4 2 95 ) %。二组比较有统计学差异 (P <0 0 0 1)。结论 :应用流式细胞术检测残留白血病细胞对及时预测复发有重要意义 ,有利于在复发早期进行治疗。