血清FGL1、LncSChLAP1对晚期非小细胞肺癌免疫治疗效果及预后评估的价值

目的分析血清纤维蛋白样因子1(FGL1)、长链非编码RNA SChLAP1(LncSChLAP1)评估接受免疫治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效及预后的价值。方法选取2019年4月—2022年12月南京市胸科医院呼吸内科诊治晚期NSCLC患者98例为NSCLC组,均接受免疫检查点抑制剂治疗,根据疗效分为有效亚组74例和无效亚组24例,以同期医院健康体检者50例为健康对照组。酶联免疫吸附实验检测NSCLC患者血清FGL1水平,实时荧光定量PCR检测血清LncSChLAP1水平;多因素Logistic回归分析影响晚期NSCLC患者化疗疗效的因素;受试者工作特征曲线分析血清FGL1、LncSChLAP1对晚期NSCLC患者免疫治疗疗效的预测价值;Kaplan-Meier曲线分析血清FGL1、LncSChLAP1对晚期NSCLC患者生存预后的影响。结果血清FGL1、LncSChLAP1水平比较,NSCLC组高于健康对照组(t/P=57.365/<0.001、28.443/<0.001)。无效亚组TNM分期Ⅳ期比例、血清FGL1、LncSChLAP1水平高于有效亚组(χ^(2)/P=15.375/<0.001,t/P=35.077/<0.001、35.127/<0.001)。血清FGL1、LncSChLAP1高是影响晚期NSCLC患者免疫治疗疗效的独立危险因素[OR(95%CI)=1.327(1.104~1.596)、1.415(1.094~1.829)];血清FGL1、LncSChLAP1及两项联合的AUC分别为0.856、0.792、0.905,两者联合优于各自单独预测效能(Z/P=4.258/0.007、5.119/<0.001)。FGL1高、低表达组1年总体生存率分别为22.92%(11/48)、60.00%(30/50),LncSChLAP1高、低表达组1年总体生存率分别为27.66%(13/47)、54.90%(28/51),FGL1高表达组、LncSChLAP1高表达组晚期NSCLC患者1年累积生存率分别低于FGL1低表达组、LncSChLAP1低表达组(χ^(2)/P=14.180/<0.001、17.553/<0.001)。结论晚期NSCLC患者血清FGL1、LncSChLAP1升高,是新的评估晚期NSCLC患者免疫治疗疗效及生存预后的血清标志物。

新型炎性指标对老年重度慢性阻塞性肺疾病并发心房颤动的预测价值

目的探讨单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及红细胞分布宽度(RDW)与老年重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发心房颤动(AF)的相关性。方法选取143例稳定期重度COPD患者,根据非瓣膜性AF发作情况及AF分型[阵发性AF(PAF),持续性、长程持续性以及永久性AF(SAF)]分为3组,即COPD组(n=50)、COPD合并PAF组(n=45)、COPD合并SAF组(n=48)。检测3组外周血MHR、NLR、RDW水平。采用二元Logistic回归模型分析MHR、NLR、RDW是否为PAF和SAF的独立预测因子。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析独立预测因子的诊断效能。结果MHR(OR=1.438,95%CI:1.107~2.962,P=0.029)、NLR(OR=2.715,95%CI:1.066~8.537,P=0.042)是老年重度CODP患者发生PAF的独立预测因子。MHR(OR=1.477,95%CI:1.091~2.951,P=0.031)、NLR(OR=2.628,95%CI:1.017~7.063,P=0.036)和RDW(OR=1.149,95%CI:1.003~4.655,P=0.047)均是老年重度CODP患者发生SAF的独立预测因子。ROC曲线分析显示,MHR[曲线下面积(AUC)=0.644,95%CI:0.556~0.831,约登指数为0.653,敏感度为73%,特异度为80%]和NLR(AUC=0.732,95%CI:0.575~0.829,约登指数为0.791,敏感度为78%,特异度为88%)预测老年重度COPD患者发生PAF具有较高的诊断效能,NLR与MHR联合预测时诊断效能最佳(AUC=0.803,95%CI:0.619~0.897)。ROC曲线分析显示,MHR(AUC=0.693,95%CI:0.519~0.766,约登指数为0.753,敏感度为83%,特异度为92%)、NLR(AUC=0.736,95%CI:0.549~0.822,约登指数为0.651,敏感度为91%,特异度为87%)和RDW(AUC=0.708,95%CI:0.642~0.873,约登指数为0.738,敏感度为94%,特异度为80%)预测老年重度COPD患者发生SAF时具有较高的诊断效能,NLR、MHR和RDW联合预测时诊断效能最佳(AUC=0.824,95%CI:0.738~0.916)。结论外周血MHR、NLR和RDW联合检测在预测老年重度COPD患者AF发生和AF严重程度方面具有重要的临床价值。

贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案一线治疗EGFR野生型晚期肺腺癌的效果分析

目的探讨贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)野生型晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法收集本院2014年6月至2017年1月经病理确诊的62例晚期肺腺癌患者(首次基因检测为EGFR野生型),其中研究组32例接受贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案,对照组30例仅接受培美曲塞/顺铂方案,分别采用实体瘤的疗效评价标准(RECIST)1.1和美国国立癌症研究所通用毒性反应标准(NCI-CTC)3.0版评价疗效和不良反应,Kaplan-Meier法进行生存分析。结果全组均可评价近期疗效。研究组的有效率和疾病控制率分别为65.6%(21/32)和90.6%(29/32),高于对照组的33.3%(10/30)和66.7%(20/30),差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组的中位无进展生存期和总生存期分别为8.0个月(95%CI:7.2～9.0个月)和19.0个月(95%CI:16.9～21.1个月),均长于对照组的6.0个月(95%CI:4.9～7.1个月)和15.0个月(95%CI:13.7～16.3个月),差异有统计学意义(P<0.05)。两组的药物不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损伤。研究组的高血压发生率较对照组高,但差异接近有统计学意义(P=0.053)。结论贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案对EGFR野生型晚期肺腺癌具有较好的疗效,且患者的耐受性较好,在临床治疗中有一定推广价值。

CT引导下经皮肺穿刺367例临床分析

目的探讨CT引导下经皮肺穿刺在肺部周围病灶中定性诊断的作用。方法回顾分析367例CT引导下经皮肺穿刺临床资料。结果 367例患者中良性病灶172例(肺炎155例,肺结核17例),恶性病灶186例(鳞癌86例,腺癌71例,小细胞癌11例,低-未分化癌15例,大细胞癌2例,转移癌1例),异性细胞9例。结论 CT引导下经皮肺穿刺是一种准确度高,安全有效的获得组织学的好方法。

炎症因子评分对晚期非小细胞肺癌患者预后评估的应用价值

目的:探讨炎症因子评分在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后评估中的应用价值。方法:收集156例NSCLC患者的临床资料,检测改良格拉斯哥预后评分(mGPS)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)。mGPS根据C-反应蛋白和白蛋白分为0、1、2分组,NLR、PLR分别以中位数为截取值分为低分组和高分组。回顾性分析炎症评分指标与患者临床特征、化疗近期疗效及肿瘤无进展生存时间(PFS)的关系。将可能影响疾病预后的临床病理因素纳入Cox回归模型进行单因素和多因素预后分析。结果:客观有效率,mGPS 0分组高于mGPS 1分组和2分组,NLR低分组高于NLR高分组(P<0.05);PLR低分组与高分组间差异无统计学意义(P>0.05)。疾病控制率,mGPS 0分组高于mGPS 1分组和2分组,NLR低分组高于NLR高分组,PLR低分组高于PLR高分组(P<0.05)。PFS在mGPS 0、1、2分三组间,低分组较高分组延长(P<0.05);NLR低分组较NLR高分组延长,PLR低分组较PLR高分组延长(P<0.05)。NLR和PLR高分组发生胸膜转移者较低分组明显增多(P<0.05)。多因素预后分析证实,mGPS是NSCLC患者PFS预后的独立危险因素(HR=1.962,95%CI:1.417~2.716,P<0.05)。结论:炎症因子评分mGPS、NLR、PLR均与NSCLC患者预后有关,其中mGPS评分是晚期NSCLC患者PFS预后的独立危险因素。

外周血NLR和PLR评估晚期非小细胞肺癌一线含铂双药化疗疗效和预后的价值

目的:探讨化疗前外周血NLR和PLR与晚期NSCLC患者接受一线含铂双药化疗疗效和预后的相关性。方法:选取在我院确诊的初治晚期NSCLC患者230例,计算化疗前NLR和PLR,并根据ROC曲线图计算其截断值。分析NLR和PLR与NSCLC临床病理特征的关系。分别比较各组患者中位生存时间的差异;采用单因素及多因素Logistic回归对预后因素进行分析。结果:根据ROC曲线计算NLR和PLR临界值分别为:4.5和235。外周血PLR与治疗反应显著相关(P<0.05),而NLR与治疗反应无明显相关(P>0.05)。高NLR组和低NLR组OS分别为:11个月和15.8个月(P<0.001);高PLR组和低PLR组OS分别为:12个月和15.2个月(P<0.001)。单因素和多因素结果显示,NLR和PLR是晚期NSCLC预后的独立影响因素。结论:外周血PLR一定程度上可预测化疗反应,NLR和PLR是晚期NSCLC预后的独立影响因素,治疗前评估NLR和PLR可以判断晚期NSCLC患者的预后。

温热疗法加局部化疗治疗恶性胸腔积液的疗效观察

目的:观察温热疗法加局部化疗治疗恶性胸腔积液的疗效、生存质量和不良反应。方法:确诊为肺腺癌所致的恶性胸腔积液45例,随机分为两组,尽可能排尽胸水后,A组采用加热至45℃的生理盐水做胸腔内循环灌注,30分钟后局部注入顺铂40mg;B组直接胸腔内注入顺铂40mg。每周重复1～2次,1个疗程2周,观察短期疗效、生存质量及不良反应。结果:A组总有效率为82.6%,B组为50.0%。Karnofsky评分大于70分及小于50分,两组有显著性差异(P<0.05)。结论:采用温热疗法加局部化疗治疗恶性胸腔积液疗效确切、不良反应小、安全性高,值得继续关注。

非小细胞肺癌患者外周血循环内皮细胞表达的临床价值探讨

目的：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的发生发展和肿瘤血管新生密切相关,但是目前临床缺乏有效、准确地评估肿瘤血管新生的指标,循环内皮细胞（circulating endothelial cell,CEC）作为血管新生的新型标志物具有无创和重复性好的优势,本研究拟探讨NSCLC患者外周血CEC的临床价值。方法：收集2010年6月~2012年12月南京市胸科医院收治初诊NSCLC患者不同时段的外周血标本,利用多色流式细胞技术检测CEC的数量,并且和临床分期、治疗反应和生存等指标进行比较。结果：正常对照样本、Ⅰ~Ⅱ期以及Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者CEC表达中位数分别为26、86和163个/ml,与对照样本比较差异具有显著性（P值分别为0.001和0.048）。基线CEC〉150个/ml的NSCLC患者中位无疾病进展生存期（progression-free survival,PFS）为5.6个月,而基线CEC〈150个/ml的NSCLC患者中位PFS为8.8个月,两者差异具有显著性（P=0.026）;治疗后（复发）CEC〉150个/ml的NSCLC患者中位PFS为4.5个月,而治疗后（复发）CEC〈150个/ml的NSCLC患者中位PFS为8.8个月,两者差异具有显著性（P〈0.001）。结论：NSCLC患者外周血CEC计数与疾病分期和预后具有相关性,是预测预后和监测微小残留病灶的潜在新指标。

^(131)碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗肺癌内直接注射后体内的生物学分布

目的研究肺癌瘤内直接注射131I-chTNT后患者体内分布状况。方法经病理组织学确诊的原发性肺癌患者11例,根据CT定位,单次瘤内直接注射131I-chTNT18.5～37MBq/cm3后,多时点测量血、尿放射性。应用HPLC法检测131I-chTNT在体内的稳定性和代谢情况。采用连续显像法估算全身、各主要脏器和肿瘤的放射性,并转换为注射剂量百分率(%ID),以观察131I-chTNT在体内的分布。结果所有11例患者HPLC检测结果显示,注射后24、48、72、96h内血清中131I-chTNT均以原形存在,原形含量达100%。经计算机拟合,血清药-时曲线符合静脉外给药二室模型,T1/2kα(0.89±0.17)h,T1/2β(86.88±25.97)h。游离131I是尿内131I-chTNT的唯一代谢产物,264h累计尿排泄量为注射量的(58.37±17.45)%。瘤内给药后30min,瘤内131I-chTNT量为(51.05±8.41)%ID,瘤/肺比值(T/N)高达(63.87±25.71)。264h时瘤内131I-chTNT残留(3.47±3.27)%ID,T/N为(9.61±11.00)。全身主要器官中,放射性主要集中在肺、肝、心、肾、脾和甲状腺中。结论131I-chTNT瘤内直接注射后在瘤内停留时间较长,有利于肿瘤治疗。

洛铂联合足叶乙甙治疗晚期小细胞肺癌的临床研究

目的观察评价新一代铂类抗癌药物洛铂(LBP)联合足叶乙甙(VP-16)组成的LE方案治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)的有效性和安全性。方法26例经病理组织学和/或细胞学检查确诊SCLC,均为初治患者,其中男性22例,女性4例;年龄42～74岁,中位年龄61岁,TNM分期:ⅢA11例,ⅢB6例,Ⅳ期9例。应用LE方案,即LBP30mg/m2静滴d1;VP-16100mg静滴d1～5;21～28d为一周期,至少接受2个周期化疗。按照WHO标准评价客观疗效和毒性。结果26例患者中,可评价疗效的患者有25例。其中CR3/25,PR20/25,NC2/25,有效率(RR)92.0%。主要毒性反应为可逆性的骨髓抑制和胃肠道反应。结论LBP联合VP-16组成LE方案治疗SCLC疗效好,毒性反应可以耐受,值得进一步研究观察。

酪氨酸激酶抑制剂耐药机制及其治疗策略

人类表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是原癌基因C-erbB1的表达产物,属于酪氨酸激酶生长因子受体家族成员之一,在人类多种实体肿瘤中过度表达,与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及血管生长等有关。

福多司坦对慢性阻塞性肺病急性加重期患者预后的影响

目的观察福多司坦联合标准治疗对慢性阻塞性肺病急性加重期患者炎症反应和再发风险的影响。方法将60例慢性阻塞性肺病急性加重期患者随机分为两组,对照组给予抗生素、支气管舒张剂等标准治疗,实验组给予福多司坦联合标准治疗,分别测定治疗前和治疗后10天、30天的C反应蛋白和肺功能,随访治疗后60天内是否再次出现急性发作和出现时间。结果实验组可在短时间内更快降低慢性阻塞性肺病急性加重期患者的血清CRP水平,同时改善肺功能;实验组患者60天内的再次发作风险降低27.6%,再次急性加重时间延长(P=0.072)。结论福多司坦与标准治疗联用后可降低炎症反应,对慢性阻塞性肺病急性加重期患者的肺功能和预后存在改善作用。

非小细胞肺癌的miRNA-29a表达及临床意义

目的探讨miRNA-29a在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR技术检测55例NSCLC组织及癌旁组织中miRNA-29a的表达水平,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果 NSCLC组织中miRNA-29a的表达下调43例,表达上调12例,其表达仅与性别有关(P<0.05),而与年龄、吸烟史、病理类型、肿瘤大小及TNM分期均无关。miRNA-29a表达诊断癌组织与癌旁组织的受试者工作特征(ROC)曲线的面积(Az)为0.669(95%CI:0.568～0.770),灵敏度和特异度分别为49.1%和85.5%。生存分析显示,不同miRNA-29a表达的NSCLC患者的生存率有明显差异(P=0.032);多因素回归分析显示,miRNA-29a表达是总生存期的独立预后因素。结论 miRNA-29a在NSCLC组织中表达下调,其可作为NSCLC的诊断、预后判断指标及治疗靶标。

TWIST1 mRNA和FSCN1 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:研究TWIST家族bHLH转录因子1(TWIST family bHLH transcription factor 1,TWIST1)及束蛋白结合蛋白1(Fascin actin-bundling protein 1,FSCN1)mRNA在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法:利用GEPIA网站分析TWIST1 mRNA和FSCN1 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及其表达与患者预后的相关性;利用实时定量PCR检测69对配对肿瘤组织中TWIST1 mRNA及FSCN1 mRNA表达,并结合患者的临床信息分析其表达与患者临床病理特征之间的相关性。结果:GEPIA网站分析显示,TWIST1 mRNA和FSCN1 mRNA在肺腺癌和肺鳞癌组织中表达明显高于癌旁组织(P<0.05)。69对配对肿瘤组织中,非小细胞肺癌组织中TWIST1 mRNA及FSCN1 mRNA表达明显高于对应癌旁组织(P<0.01);二者表达与患者病理分期及有无淋巴结转移相关;二者表达呈正相关(r=0.630,P<0.001)。结论:TWIST1 mRNA及FSCN1 mRNA在非小细胞肺癌中呈高表达且与患者的临床分期及预后相关。

异烟肼血药浓度的影响因素分析

目的:分析影响异烟肼血药浓度的因素。方法:对2013年9月～2017年12月的97例异烟肼血药浓度监测患者作回顾性分析,探讨影响异烟肼血药浓度的主要因素。结果:该药血药浓度与体表面积和白蛋白水平存在显著相关性。结论:密切关注具有危险因素患者的血药浓度。

关于吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌副反应分析

目的观察吉非替尼单药对化疗失败的晚期非小细胞肺癌的毒性反应。方法 41例既往化疗失败的非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250mg,每日1次直到病情进展或出现不可耐受的不良反应停药,同时评价疗效及药物不良反应。结果 41例患者中皮疹发生率60.98%;腹泻发生率26.83%,其中一例发生严重间质性肺炎。结论吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效好,但有皮疹、腹泻、肝肾功能损伤、间质性肺炎等副作用。

中性粒细胞与淋巴细胞比率在评估晚期非小细胞肺癌患者预后的价值

目的探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的关系。方法回顾性分析2013年1月~2015年2月在我院新确诊的晚期NSCLC患者70例,分析NLR与NSCLC临床病理特征的关系;将NLR分为高NLR组和低NLR组,比较两组中位生存时间的差异;采用单因素及多因素Logistic回归对预后因素进行分析。结果晚期NSCLC患者外周血NLR水平与病理类型、N分期及转移器官数目明显相关(P<0.05)。低NLR组和高NLR组患者中位生存时间分别为14.6个月和10个月(P<0.001)。单因素分析显示患者临床T分期、N分期、病理类型、转移器官数目、大体分型和NLR均与预后有关;多因素分析结果显示,临床T分期、N分期、转移器官数目和NLR均为晚期NSCLC患者预后的独立影响因素。结论高NLR是晚期NSCLC患者预后的独立危险因素,治疗前评估NLR对判断晚期NSCLC的预后具有较高的应用价值。