脂质体载药降低阿霉素毒性的实验研究

目的：研究阿霉素（Ｆ－ＡＤＭ）和脂质体阿霉素（Ｌ－ＡＤＭ）对正常ＮＩＨ小鼠和肝癌腹水型（ＨｃＡＣ）小鼠的毒性。方法：采用卵磷脂、磷脂酸和胆固醇，应用冰冻融解法制成多层脂质体。ＮＩＨ小鼠分为阿霉素和脂质体阿霉素两组。每组分为７．５，１５，２０和３０ｍｇ／ｋｇ４个对应剂量组，尾静脉给药，观察６０ｄ。ＮＩＨ小鼠腹内接种ＨｃＡＣ９６ｈ后分为阿霉素和脂质体阿霉素两组，每组分为９，１５和２０ｍｇ／ｋｇ３个对应剂量组，腹腔内给药。结果：脂质体组动物体重和器官失重明显减轻；血生化变化相对减小；外周血白细胞下降幅度减小，恢复加快；心、肾、胃肠道病理损害减轻；药物的ＬＤ５０从１４．７ｍｇ／ｋｇ提高到２１．９ｍｇ／ｋｇ。在接种肿瘤９６ｈ的延迟治疗组，动物对药物的耐受性下降，毒性死亡率升高。而脂质体组仍有较好疗效，生存期有所延长。结论：脂质体载药后可降低阿霉素的毒性并保留药物的抗肿瘤活性。

脂质体载药减少阿霉素心脏毒性的实验研究

目的：研究阿霉素（Ｆ－ＡＤＭ）和脂质体阿霉素（Ｌ－ＡＤＭ）对ＮＩＨ小鼠的心脏毒性。方法：采用卵磷脂、磷脂酸和胆固醇制备多层脂质体。实验动物分为阿霉素组和脂质体阿霉素组。其中１ｍｇ·ｋｇ－１对应剂量组观察药物分布；７．５、１５和２０ｍｇ·ｋｇ－１对应剂量组观察药物毒性。结果：用药后４和２４ｈ心肌内药物浓度分别为：阿霉素组８．６１、４．１１μｇ·ｇ－１，脂质体阿霉素组２．５３、０．９８μｇ·ｇ－１。阿霉素１５ｍｇ·ｋｇ－１组５例动物中Ⅲ级以上心肌损害４例，而脂质体阿霉素组无Ⅲ级以上损害。且心、肝、肾病理损害明显减轻。结论：含负电荷磷脂的脂质体载药后可明显减轻阿霉素对心肌的毒性损害。