一类新的钙调素依赖性磷酸二酯酶抑制剂

噻吩骈〔3,4-d〕嘧啶—2,4—二酮类是人工合成的一类新化合物,结构与茶碱相似。实验结果表明,该类化合物对钙调素依赖性磷酸二酯酶(CaM—PDE)活性有较强的抑制作用,抑制强度与脲嘧啶环1,3位上的取代基密切相关。代表化合物NY_(14)的半抑制浓度(IC_(50))为47μmol/l,比茶碱(IC_(50),3.4mmol/l)作用强70余倍。酶抑制动力学表明,随抑制剂浓度增加,酶促反应最大速度Vmax不变,Km值增大,提示NY_(14)为cAMP竞争性抑制剂。药理实验证实,NY_(14)对豚鼠离体气管条有直接松弛作用,ED_(25)约为35μmol/L。