基于UPLC-Q-TOF-MS技术的脉络宁注射液酯提废渣大孔树脂富集液的化学成分鉴定和含量测定

目的利用超高效液相-四极杆串联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术分析脉络宁注射液酯提废渣的化学成分,为酯提废渣资源的再利用提供科学依据。方法利用ASD-7大孔树脂柱富集脉络宁注射液酯提废渣化学成分,采用UPLC-Q-TOF-MS技术对脉络宁注射液酯提废渣大孔树脂富集液进行数据采集和化学成分鉴定,采用定量软件对绿原酸、异绿原酸、异绿原酸C、灰毡毛忍冬皂苷甲和灰毡毛忍冬皂苷乙进行含量测定。结果共鉴定出脉络宁注射液酯提废渣中42个化学成分,包括9个酚酸类化合物、9个黄酮类化合物、10个环烯醚萜类化合物、8个三萜皂苷类化合物、5个苯丙素类化合物和1个联苄类化合物,定量分析结果显示绿原酸、异绿原酸、异绿原酸C、灰毡毛忍冬皂苷甲和灰毡毛忍冬皂苷乙在考察的浓度范围内与峰面积线性关系良好(r>0.9990),精密度、重复性和稳定性良好,加样回收率为95.38%~103.06%,RSD为0.76%~1.8%。结论本研究可用于脉络宁注射液酯提废渣大孔树脂富集液中化学成分的鉴定以及5种有效成分的准确定量分析,为脉络宁注射液酯提废渣的再利用和制备工艺奠定基础。

膜控型微丸的研究与应用进展

微丸作为多单元给药系统的代表,特别是膜控型微丸凭借其良好的释放可调节性,则逐渐成为缓控释微丸制剂的主要研究方向。本文综述了膜控型微丸缓控释制备技术和应用的研究进展,旨在为缓控释微丸的研究提供思路和方法。

密度对怀牛膝生长和多糖含量的影响

在大田条件下,以河南温县牛膝为材料,对不同种植密度(A,500 000;B,330 000;C,250 000;D,200 000株.hm-2)条件下的怀牛膝生长发育、叶面积指数、光合势、干物质积累和牛膝多糖进行了测定,并对怀牛膝根长和株高进行logistic模拟.结果表明,怀牛膝的株高和根长生长均呈"S"形.不同密度的怀牛膝叶面积指数及光合势生长均呈单峰曲线,且随密度的增加,最大叶面积指数及光合势呈上升趋势;处理间光合势在出苗60 d左右差异最大,群体干物质积累量的差异主要出现在中后期.各处理中B处理怀牛膝产量和多糖含量最高(5 465.927 kg.hm-2和108.420 6 mg.g-1).

聚山梨酯80的脂肪酸组成及其精制方法研究

目的:以聚山梨酯80的色泽与脂肪酸组成作为考察指标,探求可提高其品质的有效途径。方法:参考《欧洲药典》建立聚山梨酯80脂肪酸组成的检测方法并对市售样品进行测定,后围绕浊点萃取法、三相分离法以及基于其制备原料(油酸)纯度控制这3种方法展开聚山梨酯80的精制工艺研究。结果:当选用高纯度油酸作为聚山梨酯80制备的起始原料时,产品的脂肪酸组成可达到《欧洲药典》要求,并且聚山梨酯80经浊点萃取法和三相分离法两种方法精制后,尤其经三相分离法精制后,产品的色泽可接近无色。结论:应当选用高品质起始原料进行聚山梨酯80的制备,并配合三相分离法的使用,可实现聚山梨酯80产品外观与内在品质的共同提高。

k-卡拉胶在挤出滚圆法制备缬沙坦速释微丸中的应用

对挤出滚圆法制备缬沙坦速释微丸的成球促进剂进行筛选,并对缬沙坦速释微丸处方进行优化。通过单因素考察评价并比较微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PVPP)、预胶化淀粉(PCS)及k-卡拉胶5种辅料制得的碳酸钙微丸的质量,初步筛选可用的成球促进剂;进一步评价并比较MCC、L-HPC及k-卡拉胶制得的缬沙坦速释微丸的质量,确定k-卡拉胶为制备缬沙坦速释微丸的最佳成球促进剂。采用Box-Behnken响应面法对该缬沙坦速释微丸的处方进行优化,确定最优处方:k-卡拉胶含量16.98 g,HPMC E5含量2.03 g,SLS含量0.26 g,在此条件下制备出的微丸的收率为91.23%,长径比为1.14,预测值与实际值相符。结果表明k-卡拉胶制得的缬沙坦速释微丸圆整度好、收率高、溶出迅速。

多肽类药物口服吸收的研究进展

多肽类药物对癌症、自身免疫性疾病具有良好的治疗前景。目前,市售肽类制剂以注射剂为主,频繁的注射给患者造成很大的痛苦。口服作为一种方便、顺应性好的给药途径,日益成为研究焦点;然而肽类药物口服受消化道屏障限制,生物利用度低,半衰期短,制约了它的发展。提高多肽类药物口服生物利用度的研究工作业已展开。本文综述了限制肽类药物口服吸收的主要影响因素及针对性的解决策略。

挤出滚圆微丸的成型性质量评价与其关联性因素

微丸作为一种多单元给药系统,具有一单元给药系统无法比拟的优势,成为目前口服固体制剂工业化研究的热点之一。近年来挤出-滚圆法已被广泛应用于微丸的制备,然而存在工艺参数难以控制等缺点,微丸的成型性仍是制备过程中的难点。本文综合国内外文献报道,综述了相关的质量评价指标,并探讨了挤出-滚圆法制备微丸的处方、工艺与设备因素与微丸成型性之间的相关性。

桂枝甘草汤温经通脉的药效学研究

桂枝、甘草配伍 (桂枝甘草汤 ) ,辛甘化阳 ,具温补心阳之功。根据心主血脉 ,心阳是血液运行的动力 ,而桂枝又可温经通脉 ,故桂枝配伍甘草 ,可增强其温通血脉功效。实验证明 ,桂枝甘草汤在抑制ADP诱导的血小板聚集和对抗大鼠血栓形成作用方面 ,确实优于单味桂枝。

青银注射液Ⅰ期临床耐受性试验

目的观察健康人体对单次和连续静脉滴注青银注射液的耐受性和安全性，确定临床服药的安全范围，提出Ⅱ期临床试验给药方案。方法筛选健康受试者46人，分别采用单次给药和连续给药方法观察该药的安全性和耐受性。结果单次给药50mL以上剂量组出现了轻度不良反应，连续给药40mL以上剂量组出现了轻度不良反应。结论健康人体对青银注射液的耐受性较好，临床使用比较安全。推荐的Ⅱ期临床试验的剂量为20～30mL，每日1次。

怀牛膝氮磷钾吸收、分配及积累特点的初步研究

目的:研究怀牛膝氮、磷、钾吸收、分配和积累特点。方法:采用过氧化氢-硫酸消化法、钒钼黄比色法、火焰光度法测其氮、磷、钾的含量。结果:植株中氮、磷、钾的含量随生育期的推移而下降,其含量顺序为钾>氮>磷;植株对氮、磷、钾的吸收速率呈双峰曲线变化,吸收的最大速率期均处于10月中旬;每生产100 kg怀牛膝根需要氮、磷、钾分别为8.59,1.36,7.40 kg。结论:在9中旬和10中旬是养分吸收的关键时期,应保证养分的充足供应,注重氮肥和钾肥。

两种型号微晶纤维素对微丸成型的比较研究

以微晶纤维素(MCC)为主要研究对象,探讨适合以挤出滚圆法制备微丸的物料性质以及建立微丸成型性预测指标。选择两种型号的MCC,考察其微观结构;采用液塑限测定仪和物性测试仪分别测试湿软材的液塑限、硬度、黏性、弹性、黏聚性、回弹性等物理性质,考察和比较MCC101与MCC102微观结构、吸水性能、质构特性等。结合挤出滚圆法制丸最优处方,优选出可以表征制剂软材特征物理性质的方法。结果表明二者都具有较好的可塑性与吸水性,而MCC102的多孔性与大孔体积特性,使其具有较强的储水性能。二者的液塑限与质构分析测试参数在各自最优处方含水量下具一致性,其液塑限值都在20%以上,锥入深度、硬度、黏性、黏聚性、弹性和回弹性都分别在3.0~5.0 mm、20 000~30 000 g、-100^-200 g/s、0.3~0.4、0.30~0.35和0.2~0.3之间。因此可以通过液塑限、TPA测试等评价方法对样品的物理性质进行数据化的准确表达,预测是否适合挤出滚圆制丸,从而为微丸制备提供量化指标。

不同方法制备阿托伐他汀钙微丸的比较研究

目的:考察并比较不同方法与设备制备阿托伐他汀钙微丸的可行性。方法:分别选用挤出滚圆制丸法、离心造粒粉末层积载药、流化床混悬液载药3种方法制备阿托伐他汀钙微丸,以粒径分布和收率、载药率、含量均匀度、圆整度和表面光洁度、脆碎度、休止角等作为评价指标,比较并评价了所制备微丸的质量与工艺。结果:3种方法制得的微丸各项评价指标良好,各自表现出一定的优势。结论:挤出滚圆制丸法和流化床混悬液载药均能制备出质量较好的阿托伐他汀钙微丸,两者均适用于工业化生产。

盐酸沙格雷酯控释微丸的制备及其质量评价

目的:制备盐酸沙格雷酯控释微丸并对其质量进行评价。方法:采用挤出-滚圆工艺制备载药丸芯,以Eurdragit NE30D对丸芯进行流化床包衣,并对影响药物释放的主要因素,如包衣增重,衣膜老化条件等进行考察。结果:所制备的载药丸芯具有较好的圆整度、脆碎度、流动性等;包衣增重7%,50℃老化24 h条件下制得的控释微丸具有较理想的释放行为。结论:制备了适合流化床包衣的盐酸沙格雷酯载药丸芯,以尤特奇水分散体包衣得到了12 h控释微丸。

酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片在健康人体内的药动学比较

目的研究酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片在人体的药动学特征,评价两者的生物等效性。方法选择18～40岁健康成年男性12名,采用双周期双交叉试验设计,健康志愿者分别口服酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片,应用高效液相-荧光检测方法测定经时血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数。结果酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片的药动学参数,峰浓度(Cmax)为(70.12±37.43)ng/mL和(63.93±38.59)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(4±0)h和(4±0)h,消除相半衰期(t1/2)为(4.60±0.77)h和(6.16±2.11)h,0-t药时曲线下面积(AUC0-t)为(666.35±541.36)ng/(mL.h)和(630.19±487.83)ng/(mL.h),0-∞药时曲线下面积(AUC0-∞)为(747.15±575.05)ng/(mL.h)和(715.88±499.18)ng/(mL.h),平均驻留时间(MRT)为(9.43±1.14)h和(10.31±2.51)h,相对生物利用度(F)为(103.0±31.1)%。结论制备的酒石酸美托洛尔缓释微丸与市售制剂酒石酸美托洛尔缓释片相比具有生物等效性。

用于治疗失眠的褪黑激素受体激动剂研究进展

褪黑激素为一种内源性生理物质,可通过激动褪黑激素受体MT1和MT2来调节昼夜节律及睡眠质量。MT1和MT2由此成为失眠治疗药物的潜在靶点。介绍褪黑激素的作用机制,以及可用于治疗失眠的褪黑激素受体激动剂的研究进展,并初步探讨其构效关系。

Box Behnken响应面法优化氢氯噻嗪速释微丸的处方

目的:筛选以挤出滚圆法制备氢氯噻嗪速释微丸的处方。方法:采用Box Behnken响应面法优化设计及Design Expert软件,对挤出滚圆法制备氢氯噻嗪为模型药的处方优化区域确定及优化处方验证。结果:最优处方为每单位剂量含氢氯噻嗪30%,淀粉64.53%,L-HPC5.27%,SLS 0.2%,PVP K30水溶液浓度为4.15%(w/w),微丸收率为90.2%,长径比为1.12,实测值与预测值相符。结论:用此处方,挤出滚圆法制备的氢氯噻嗪微丸表面光洁、圆整,溶出快、收率高。

5-氨基水杨酸pH依赖型控释微丸的制备及质量评价

目的:制备5-氨基水杨酸(美沙拉嗪)pH依赖型控释微丸,考察影响载药丸芯制备和微丸控释的因素。方法:以圆整度、粒度分布和收率、脆碎度和流动性为指标,采用正交设计法筛选丸芯的处方和工艺以及包衣的增重和老化条件。结果:最佳处方工艺为载药量80%、粘合剂用量40mL/100 g、挤出速度30 Hz、滚圆速度30 r.min-1;包衣增重8%,老化条件为60℃、24 h。结论:制备了适合流化床包衣的美沙拉嗪载药丸芯,以尤特奇水分散体包衣得到了pH依赖型控释微丸。

流化床混悬液上药法制备非诺贝特速释微丸的工艺研究

目的:采用流化床混悬液上药法制备非诺贝特速释微丸。方法:以上药效率、脆碎度、粘连率为评价指标,考察并优化混悬液上药法制备非诺贝特速释微丸的处方。结果:确定FNBT/HPMC-E5/SDS=160∶20∶1.6为最佳配比处方,选定固含量为20%,上药效率为95%,溶出度为15 min达90%。结论:流化床混悬液上药法制备非诺贝特微丸,上药效率高,方法简便可靠,溶出迅速。

脂质体及其在中药制剂中的应用研究进展

目的论述脂质体和脂质体在中药制剂中应用的研究进展。方法检索近年来有关脂质体和脂质体在中药制剂中应用的研究的文献,并对其进行综合分析和总结,提出脂质体在中药制剂中应用研究中存在的问题与建议。结果在中药制剂中应用脂质体,进入体内,通过防止药物快速降解,延缓药物释放而延长药物在体内的作用时间。可以提高药物的溶出度和稳定性,增加药物对靶区的指向性,降低对正常细胞的毒性,提高药物的生物利用度。以脂质体作药物包埋,不但能提高药物的靶向定位作用,还能减少药物的用量及降低毒副作用。结论脂质体在中药制剂中应用是中药新剂型和新技术的现代化重要标志,是中药走向国际化的需要。中药生产企业应有组织地与医药大专院校、科研单位、临床医院开展多学科合作,取得中药脂质体研究的新进展。

脉络宁对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后nNOS和c-Fos表达的影响

目的:检测新生大鼠缺血缺氧后神经元型一氧化氮合酶(nNOS)和c-Fos免疫活性表达改变及脉络宁对其的影响。方法:结扎7d龄大鼠右侧颈总动脉1h,然后暴露在8%氧和92%氮的混合气体中2h,建立缺氧缺血脑损伤模型。用免疫组织化学方法检测并比较缺血缺氧后和脉络宁处理后c-Fos和nNOS的免疫活性。结果:缺血缺氧6h后c-Fos表达达高峰;与缺氧缺血组相比,脉络宁处理组c-Fos阳性神经元数量增加,表达c-Fos的时间延长;与假手术组相比,缺氧缺血组nNOS表达水平增高,脉络宁处理组则下降。结论:脉络宁可抑制nNOS表达,增强c-Fos表达,可能对缺血缺氧性脑损伤有保护作用。