高效液相色谱法测定生长抑素含量

目的研究用高效液相色谱法测定生长抑素含量的方法。方法采用SupelcosilLC 18(4 .6mm× 15 0mm ,5 μm)色谱柱 ;以磷酸溶液 (取 85 %磷酸 11m1,加水 90 0ml,用三乙胺调pH 2 .3,加水至 10 0 0ml) 乙腈 (75∶2 5 )为流动相 ;流速 :1.0ml/min ;检测波长 :2 15nm ;柱温 :30℃ ;进样量 :2 0 μl。结果测定的线性范围为 0 .0 3～ 0 .0 7mg/min ;r=0 .9988;精密度 :RSD为 0 .0 8% (n =6 ) ;日间精密度 :RSD为 0 .5 0 % (n =5 )。结论此法简便快速、准确。

超滤法测定伊立替康脂质体包封率的研究

目的:以超滤法对伊立替康(CPT-11)脂质体包封率的测定方法进行研究。方法:采用薄膜蒸发-高压乳匀法制备CPT-11脂质体,以超滤法分离脂质体和游离药物,建立 HPLC 测定 CPT-11含量的方法。结果:超滤法能将脂质体与游离药物很好地分离,药物回收率为99.3%～100.9%,加样回收率为99.6%～102.5%。在选定色谱条件下,CPT-11分离良好,在0.106～1.012 mg·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系(r=0.9996),日内 RSD 为1.6%,日间 RSD 为2.3%(n=5),回收率为97.7%～100.4%,。RSD 为1.1%～2.3%。结论:采用超滤-HPLC 法能较好测定 CPT-11脂质体的含量及包封率,同时具有简单、准确、快速的优点。

mPEG-DSPE修饰的紫杉醇脂质体的制备及其药动学研究

目的采用甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)修饰紫杉醇脂质体,并考察其在大鼠体内的药动学行为。方法合成两亲线型聚合物mPEG-DSPE;采用薄膜分散法制备mPEG-DSPE修饰的紫杉醇脂质体;并用HPLC测定紫杉醇在大鼠体内的血药浓度。结果得到的紫杉醇脂质体粒径为(411.8±31.9)nm,包封率为(82.47±2.15)%。紫杉醇注射液和修饰后脂质体的t1/2β分别为1.48和10.48h,后者AUC约为前者的3.13倍。结论mPEG-DSPE修饰的紫杉醇脂质体具有显著的长循环特性,并可提高其体内的利用度。

高效液相色谱法测定2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯原料药的研究

目的 采用反相高效液相色谱法建立2-（2，6-二氯苯基氨基）苯乙酸-4-（4-苯基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-3-）甲氧基苯甲酯（ZLR-8）原料药质量控制的方法。方法色 谱柱为LichrospherODS柱（4．6mm×250mm），流动相为甲醇-乙腈-2-（55：20：10），检测波长为226nm，流速为1．0mL·min^-1。结果 中间体及各降解产物对样品测定不产生干扰，ZLR-8的浓度为11．18～223．6mg·L^-1时与峰面积呈良好线性关系（r=0．9998，n=5），重复性良好（RSD％=0．47，n=6），检测限为54μg·L^-1。结论 该方法可以用于ZLR-8原料药的含量测定和有关物质检查。

pH梯度法制备伊立替康脂质体

目的:以pH梯度法制备伊立替康脂质体,研究两种铵盐对伊立替康脂质体主动载药行为的影响。方法:采用薄膜分散-高压乳匀法制备空白脂质体,通过pH梯度法将药物包封入脂质体中,建立铵离子的测定方法;研究pH梯度、孵化温度对脂质体包封率及药物释放的影响。结果:以硫酸铵和磷酸氢二铵建立脂质体膜内外梯度制备的空白脂质体主动载药后,包封率分别为(98.2±1.5)%和(87.6±2.3)%,两种脂质体的包封率均随pH梯度增加而增加,其中以硫酸铵制备的载药脂质体药物的释放较慢。结论:pH梯度法适合制备伊立替康脂质体,pH相同时,铵盐的类型对脂质体主动载药后的包封率和释放均有一定影响。

脂质体对伊立替康内酯环的保护作用及药物体外释放的影响

目的考察脂质体对伊立替康(irinotecan,CPT-11)内酯环转化的保护作用及其释药行为的影响。方法建立CPT- 11内酯型和羧酸盐型的HPLC分析方法;与药物溶液相比较,考察不同pH,Cl^-离子浓度以及膜表面修饰对脂质体中CPT- 11内酯型和羧酸盐型释放过程的影响。结果HPLC能满足检测CPT-11内酯型和羧酸盐型的要求。CPT-11包封于脂质体中明显抑制其内酯型向羧酸盐型的转化,且在不同介质和条件下释放行为有所不同。结论包封于脂质体中的CPT-11内酯型向羧酸盐型转化得到明显的抑制,增加了药物的稳定性;释药环境对药物从脂质体中的释药行为影响较大。

萘丁美酮干混悬剂的制备及其初步稳定性研究

目的 制备萘丁美酮干混悬剂。方法 考察常用的羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、黄原胶、甲基纤维素等辅料对干混悬剂的影响。通过对其沉降体积比、再分散性指标的考察 ,筛选了 2 %HPMC助悬剂 ,并从流变学、混悬剂黏度及显微形态等方面对其稳定性进行了研究。同时考察了药物加速实验下粒子形态的稳定性。结果 所制干混悬剂工艺简单、稳定性良好 ,形成的混悬液符合干混悬剂的各项质量指标。结论 所制备的萘丁美酮干混悬剂可达到干混悬剂要求 ,制剂质量稳定。

硝酸布康唑缓释乳膏制备工艺的优化及体外释放度考察

目的:制备硝酸布康唑缓释乳膏,考察其体外释放度。方法:采用正交设计优化制备工艺;采用HPLC法测定硝酸布康唑缓释乳膏的体外释放度。结果:最佳制备工艺为乳化温度90℃,乳化时间20 min,变速搅拌,制得样品有明显的缓释作用。结论:硝酸布康唑缓释乳膏的制备工艺稳定可行,所得样品有良好的缓释效果。

中美两国药品召回制度比较

为了解我国药品召回过程中存在的问题,完善我国药品召回制度,通过比较中美两国药品召回制度产生的文化背景、法律依据、药品缺陷发现的途径、药品召回执行环节等,借鉴美国药品召回制度中适合于我国的经验。我国药品召回制度尚处于实践发展的探索期,需要进一步完善。

紫外分光光度法测定氮氧供体型非甾体抗炎药ZLR-8原料药的含量

目的：采用紫外分光光度法建立了原料药2-（2，6-二氯苯基氨基）苯乙酸-4-（4-苯基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-3-）甲氧基苯甲酯（ZLR-8）的含量测定方法。方法以甲醇为溶剂配制样品质量浓度约10μg·mL^-1，以甲醇为空白，在最大波长271 nm处测定吸光度，按外标法计算 ZLR-8的含量。结果 ZLR-8的质量浓度在2．056～20．56μg·mL^-1范围内，与吸光度呈良好线性关系（r＝0．9998，n＝5），重复性良好（RSD ＝0．31％，n＝6），12h内稳定性良好（RSD ＝0．53％）。该方法测定 ZLR-8含量的结果与所报道的含量测定方法相一致。结论所建立的紫外分光光度法简单、快速、准确，适用于 ZLR-8原料药的含量测定。

探析CRO在我国的发展前景

目的:探讨CRO在我国的发展前景。方法:分析CRO在我国的良好发展机遇及对于制药企业的现实意义。结果与结论:新药研发领域的专业化服务是一个很有发展潜力的市场。随着各项法规的健全、市场的逐渐成熟以及CRO自身素质的提高,我国的CRO必将迎来一个蓬勃发展的明天。

毛细管气相色谱法测定新药ZLR-8原料中9种残留溶剂量

目的采用气相色谱法首次同时测定ZLR-8[2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-NB023二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲脂]原料药中乙醚、石油醚(60 ℃～90 ℃)、正己烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、二氯甲烷、乙腈及吡啶9种有机溶剂的残留含量.方法采用毛细管气相色谱法,以串联的石英毛细管柱EC-1000(酸改性聚乙二醇20 M,30 m×0.536 mm×3.00 μm)和AC-5(5%-二苯基-95%-聚二甲基硅氧烷,30 m×0.53 mm×1.0 μm)为色谱柱,程序升温,以二甲基甲酰胺为溶剂,甲醇为内标,FID检测器,气化室温度为200 ℃,进样口温度为250 ℃.结果 9种有机溶剂基本实现基线分离且线性关系良好(r均在0.9996以上),3批样品中9种有机溶剂的残留含量均符合要求.结论该方法灵敏、准确.

HPLC-MS法测定人血浆中盐酸洛美利嗪浓度

目的：建立人血浆中盐酸洛美利嗪浓度HPLC-MS测定方法。方法：LC-KSI-MS选择性离子监测方法测定人血浆中盐酸洛美利嗪浓度。色谱柱为Lichrospher C18柱，流动相为0．01mol／L醋酸铵缓冲液（乙酸调pH3．5）：甲醇=22：78，流速为1．0mL／min。结果：盐酸洛美利嗪在0．10～10．02ng/mL范围内线性关系良好（r=0．9993），最低检测浓度为0．10ng/mL。高、中、低三种浓度的批内和批间变异均小于8．59％；绝对回收率在85．58％～92．03％；相对回收率在100．2％～105．9％。20名男性健康志愿者单剂量随机交叉口服盐酸洛美利嗪胶囊（10mg）和参比制剂盐酸洛美利嗪片（10mg）。经HPLC-MS法测定盐酸洛美利嗪的血药浓度。受试制剂的相对生物利用度为103．4％±15．6％。结论：本法具有快速、简便、灵敏、准确等特点，适合人血浆中盐酸洛美利嗪浓度测定。

注射用雷贝拉唑钠与注射用奥美拉唑钠对健康人胃内24小时pH值的影响

目的:比较不同剂量的注射用雷贝拉唑钠与注射用奥美拉唑钠40 mg对健康受试者胃内24 h pH值的影响。方法:采用开放、对照、多中心的临床试验方法,84名健康受试者分为4组,分别静脉滴注雷贝拉唑10 mg(A组)、20 mg(B组)、40 mg(C组)和奥美拉唑40 mg(D组),每日1次,连续5 d用药,并在第1天和第5天进行胃内24 h pH值监测。结果:24 h pH中值:四组用药第5天的pH中值均显著高于第1天用药后的pH中值(P<0.05);pH>4和pH>6时间百分数:四组用药第5天均比用药第1天后有显著性增高(P<0.05);第1天,C组胃内pH>4时间百分比显著高于A组(P<0.05);第5天,D组胃内pH>6的时间百分比显著高于A组、B组(P<0.05)。结论:注射用雷贝拉唑钠和注射用奥美拉唑钠均可显著抑制胃酸分泌,且连续用药比单次用药有更明显的胃酸抑制作用。雷贝拉唑20 mg与40 mg的作用强度和有效性相似。单次给药,雷贝拉唑钠三个剂量组与奥美拉唑钠抑酸能力相当;连续多次给药,雷贝拉唑钠三组不同剂量有相近的抑酸作用。此外,性别不会对药物作用产生影响。

依达拉奉注射液治疗急性缺血型脑梗死有效性的临床评价

目的:评价依达拉奉注射液治疗急性缺血型脑梗死的有效性。方法:采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照联合基础用药的研究方法,以0.9%NaCl注射液为安慰剂,依达拉奉注射液为试验药,每次20 mL/支加生理盐水100 mL静脉滴注,一日2次,疗程为14 d。结果:本研究共入组病例238例,其中试验组119例,安慰剂组119例。试验组患者,接受依达拉奉注射液治疗以后,自治疗第7天起,神经功能评分即优于安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.01)。随着时间的延长,两组间差异显著增加。结论:依达拉奉注射液是一种治疗急性缺血型脑梗死的有效药物。

HPLC-ESI-MS联用法测定大鼠血浆中KJY-01浓度及其药动学研究

目的建立测定KJY-01大鼠血浆中药物浓度的高效液相色谱。电喷雾离子化。质谱（HPLC—ESI-MS）联用的分析方法，对其进行大鼠体内的药动学研究。方法取大鼠血浆50μL，加入内标酮康唑，用甲醇提取后取上清液吹干，用80％甲醇100μL溶解，取2μL进行HPLC-MS测定。色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse plus C18（150mm×2．1mm，5μm），流动相为20mmol醋酸铵（甲酸调节PH为3．75）：甲醇（含1‰的甲酸）=22：78，流速为0．25mL／min，采用选择离子检测（SIM）法检测SQ109（m／z=331.3），KJY-01（m／z=475．4），酮康唑（内标，m／z=531．2）。结果SQ109的血药浓度在10～5000ng／mL范围内线性关系良好，最低检测限为10ng／mL，以质控样品计算，在各浓度水平下，此法的回收率均大于80％，日间和日内精密度小于20％，符合生物样品分析要求。结论该方法操作简便、快速、灵敏、专属性强，可用于KJY-01的大鼠体内大批量样品定量分析及早期药动学研究。

HPLC测定新型噁唑烷酮类药物YC-12的含量及有关物质

目的噁唑烷酮类抗菌药是一类新型化学令合成抗菌药，具有抑制多重耐药革兰阳性菌的作用，本文建立高效液相色谱法测定新型噁唑烷酮类药物YC-12的含量及检查有关物质。方法采用Diamonsil C18柱（250mm×4．6mm，5μm），磷酸盐缓冲溶液（1000mL水＋2g磷酸二氢钾＋3．5mL三乙胺＋3mL磷酸）-乙腈-甲醇（42：30：28）为流动相；流速为1mL／min：检测波长254nm，柱温为25℃。结果主峰能与相邻杂质峰达基线分离，YC-12的浓度在10～200μg／mL范围内线性关系良好，相关系数为0．9994，最低检测限为0．5ng。结论该法简便、准确，灵敏度高，专属性强，可以用于YC-12的含量及有关物质的测定。

防治冠心病新药——匹伐他汀

本文对匹伐他汀在冠心病防治方面的潜力作一综述。

星点设计—效应面法优化依托贝特缓释胶囊的制备

目的:制备依托贝特缓释胶囊,并采用星点设计—效应面法对依托贝特缓释胶囊的处方进行优化。方法:采用离心造粒法制备依托贝特母丸,PEG4000与依托贝特的丙酮溶液包增溶层,以丙烯酸树脂水分散体溶液(Eudragit RL30D)包缓释层。考察因素为增溶层与丸心质量比(X1)、增溶层中PEG4000用量(X2)、缓释层增重百分率(X3),考察指标为4,8和24 h的累积释放度,采用Design-Expert软件建立模型描述自变量及响应值之间的关系,根据模型绘制效应面图和等高线图,通过重叠等高线图确定优化处方并通过实验对拟合结果进行验证。结果:确定依托贝特的制备处方优化参数:增溶层与丸心质量比为0.7～1.2;PEG4000占增溶层比例为3.5%～12.8%;缓释层包衣增重8.0%～13.5%,与多元线性模型相比,二次多项式模型具较高的置信度;二次多项式模型方程表明考察因素和相对应的考察指标之间存在可信的定量关系;优化处方各考察指标的预测值和实际值非常接近。结论:星点设计—效应面法可用于依托贝特缓释胶囊的处方优化,所建模型具有良好的预测能力。

高效液相色谱法测定灯盏花素缓释片的含量及释放度

目的建立测定灯盏花素缓释片含量的高效液相色谱法 ,测定体外释放度。方法采用ODS柱 ,0 .0 2mol/LK2 HPO4缓冲液 (用磷酸调pH 7.5 ) 甲醇 (6 0∶4 0 )为流动相 ;检测波长为 335nm ;流速为 1.0ml/min进行检测。转篮法测定释放度。结果灯盏花素浓度在 0 .996～ 99.6 μg/ml范围内与峰面积呈良好线性关系 ,高、中、低 3种浓度的平均回收率为 99.1%～ 99.5 % (n =5 ) ,日内、日间RSD分别为 0 .6 9% (n =6 )、0 .82 % (n =5 )。结论采用高效液相法测定灯盏花素缓释片的体外释放具有灵敏、准确、专属性高的优点。