15q11.2 BP1-BP2片段拷贝数变异性质在产前诊断报告与咨询中的思考

目的:探讨15q11.2 BP1-BP2片段拷贝数变异的性质及其在产前诊断咨询中的相关问题。方法:回顾因智力精神障碍来我院产前诊断中心就诊的76例病例和1955例因其他原因就诊行染色体微阵列分析的对照病例,将其分为智力精神障碍患者组、中枢神经系统异常产前检查组及非中枢神经系统异常产前检查组,对携带15q11.2 BP1-BP2片段拷贝数变异的病例进行变异来源的验证和随访;对3组缺失病例的检出率进行统计学分析。结果:智力精神障碍患者组未见携带15q11.2 BP1-BP2片段拷贝数变异的病例;中枢神经系统异常产前检查组有2例携带该拷贝数变异的病例,其中1例是新发突变;非中枢神经系统异常产前检查组有15例携带该拷贝数变异的病例,均为父母遗传而来。携带拷贝数变异的胎儿及中枢神经系统异常产前检查组出生的胎儿目前生长精神运动均与标准符合,17例病例的父母也无异常,将对其持续随访。非中枢神经系统异常产前检查组缺失病例的检出率与智力精神障碍患者组及文献中病人组缺失的检出率相比,差异均无统计学意义,P>0.05。结论:鉴于本研究及文献回顾中15q11.2 BP1-BP2片段单纯缺失的低外显度特征不宜定义为病理性变异,但需要更多研究证实,故在产前诊断的报告与咨询中需慎重;而该片段重复被认为良性变异可能性大。

染色体微阵列分析在颈项透明层增厚胎儿产前诊断中的应用

目的探讨染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)对颈项透明层(nuchal translucency,NT)增厚胎儿染色体异常的检出效率及胎儿结局.方法回顾性分析2014年7月至2018年2月因胎儿NT增厚行CMA产前诊断的病例247例,按NT增厚(NT大于测量时所在孕周的第95百分位)是否合并其他异常分为4组,A组(168例):单纯NT增厚;B组(20例):NT增厚合并单纯淋巴水囊瘤;C组(12例):NT增厚合并水肿;D组(47例):NT增厚合并其他异常.电话随访胎儿结局.结果染色体异常率31.6%(78/247),其中非整倍体66例,拷贝数变异(copy number variation,CNV)12例.在单纯NT增厚胎儿中,CNV占其总异常的31.4%(11/35),而在非单纯NT增厚胎儿中,CNV仅占其总异常的2.3%(1/43).3例CMA正常胎儿出生后存在发育迟缓等问题,其中2例经全外显子检测诊断为单基因病.结论在单纯NT增厚胎儿中,CMA对染色体亚显微结构异常检出率较高.NT增厚但CMA未见异常的胎儿,不能排除不良结局的可能.

胼胝体发育不良胎儿产前超声、磁共振与病理解剖间的对照研究

目的:分析产前超声(US)及磁共振(MRI)诊断胎儿胼胝体发育不良(ACC)的声像图特征及诊断价值。方法:以病理解剖结果为标准,将产前US图像及MRI图像与之对照,回顾性分析胎儿ACC的产前US、MRI声像图特征及诊断结果。结果:病理解剖诊断胎儿ACC 11例;产前US直接诊断3例,依靠间接征象疑断6例,漏诊2例;MRI直接诊断9例,漏诊2例。结论:产前US诊断胎儿ACC多依靠间接征象,产前MRI可直接显示胎儿胼胝体的发育状况,并能明确胎儿ACC的分型,US与MRI检查互为补充和验证,能为产科处理提供重要依据。

用高通量测序检测一个缺乏先证者样本的甲基丙二酸血症家系的基因突变

目的探讨高通量测序在缺乏先证者样本的甲基丙二酸血症家系突变基因检测和产前诊断中的应用。方法对1个具有甲基丙二酸血症生育史的家系，应用高通量测序技术对亲本进行14个相关致病基因进行检测，结合Sanger测序对基因突变的进行确认，并对胎儿进行产前诊断。结果高通量测序结果显示孕妇丈夫为MUT基因第3外显子c．729_730insTT（P．Asp244Leufs＊39）杂合突变携带者，孕妇为MUT基因第5外显子c.914T〉C（p.Leu305Ser）杂合突变携带者；夫妻的Sanger测序验证结果与高通量测序相符。Sanger测序结果显示胎儿未携带其双亲的突变，出生后随访，表型正常。结论对于临床诊断明确、但无法进行先证者基因诊断的常染色体隐性遗传病家系，用高通量测序进行携带者检测可为产前诊断提供重要的参考。