病理标本闭环管理系统在南京鼓楼医院的应用

目的:规范病理标本的送检业务流程,提高医院整体病理标本管理质量。方法:通过与其它系统对接,设计多个功能模块,建立病理标本闭环管理系统。结果:病理标本闭环管理系统对病理标本送检的每个环节进行实时监管,提高病理标本质量管理。结论:病理标本闭环管理系统规范病理标本送检时间,有效地防止差错事件的发生,提高了工作人员的工作效率,支持我院病理科顺利通过ISO 15189实验室质量管理认可,对其它基础医院的病理标本质量管理有一定的借鉴意义。

术前化疗后乳腺癌的病理形态学改变

目的观察乳腺癌术前化疗的临床和病理改变，判断药物疗效，指导术后治疗。方法对术前化疗手术标本进行ＨＥ、免疫组织化学染色观察。结果和术前未化疗的对照组相比，乳腺癌化疗后出现瘤体变软缩小、肿瘤细胞退变坏死、间质水肿、血管周围炎症细胞浸润及异物肉芽肿形成等改变；免疫组织化学显示ＰＣＮＡ、ＣｅｒｂＢ２蛋白阳性表达明显降低。ＥＲ、ＰＲ表达无显著差异。结论乳腺癌术前化疗在降低肿瘤细胞增殖活力，使瘤体缩小。

1例易误诊的肺转移性上皮样恶性周围神经鞘膜瘤临床病理分析并文献复习

南京大学医学院附属南京鼓楼医院收治1例容易误诊的肺转移性上皮样恶性周围神经鞘膜瘤(epithelioid malignant peripheral nerve sheath tumor,EMPNST)。患者,女,40岁,无明显诱因出现咳嗽,咳白色泡沫样痰半月余。X线及胸部CT见右中肺多发结节影。自诉出生时发现全身多处散在皮肤浅棕色斑块,20年前曾有右小腿包块神经纤维瘤切除史,而后包块复发逐渐增大至今,MRI示右胫腓骨软组织内多发团块状混杂信号影,在南京大学医学院附属南京鼓楼医院行右胫腓骨肿物切除。HE镜下肺肿瘤呈结节状、细胞弥漫性分布伴大片坏死;细胞呈上皮样、印戒样、多边形;胞质淡伊红染,部分细胞质透亮;细胞核浆比高,核梭形或卵圆形,部分细胞核显著异性,核呈空泡状,可见突出的嗜酸性核仁,核分裂象易见。免疫标记示瘤细胞Vim(++),EMA(弱+),S-100(+),CK-pan(散在+),INI-1(局灶-),而LCA,TTF-1,SOX-10,CD68,HMB45均阴性表达,Ki-67增殖指数约30%。胫腓骨软组织肿瘤细胞弥漫阳性表达S-100和SOX-10,CD34(局灶+),INI-1局灶阴性,而CK-pan,EMA,Desmin,SMA,MyoD1和LCA均阴性。患者未行放疗及化疗,随访3个月后因肿瘤转移去世。肺转移性EMPNST难以诊断,需要结合其临床病史及相关免疫组织化学检查与其他相关上皮样肿瘤鉴别,必要时需结合分子检查进一步鉴别诊断。

内镜活检MALT-ML病理形态及免疫组化分析

报道5例内镜活检MALT-ML,进行病理组织学和免疫组织化学研究,内镜观察胃粘膜充血水肿、皱壁极度增宽,呈脑迥样,常有糜烂或溃疡形成,病理组织学表现淋巴细胞单一性,以裂细胞为最常见,淋巴细胞呈膨胀性生长,腺体间距增宽、腺体减少或消失,淋巴细胞浸润表面上皮,胃肠小凹腺体及支气管粘膜腺体形成淋巴上皮病变具有诊断价值。免疫组织化学标记以IgG、入表型最为常见,MALT-ML需与慢性萎缩性胃炎伴淋巴细胞增生、恶组、何杰金氏病及癌鉴别。

从临床病理学角度看胃癌的预防

胃癌在病理学上是一种具有异质性且恶性程度极高的恶性肿瘤,是危及国人健康的元凶之一。目前关于胃癌的发生机制仍不清楚。通过越来越多的临床、病理、流行病学、基因学研究结果,可以将胃癌分为三大类:近端胃贲门癌、非近端胃癌、弥漫浸润型胃癌,其发病机制和致癌因子各不相同。在中国,大多数胃癌为非近端胃癌,主要发生在远端胃的胃窦、胃角等部位,多为幽门螺杆菌感染所致,其可以通过改变不良生活方式、全民戒烟、改善环境等措施加以预防。对高危人群,应进行年度胃镜检查和活检,按胃黏膜上皮病变程度和性质对患者进行适当的内镜监控和治疗,以期尽早检出早期胃癌并进行根治,防止其进展至晚期胃癌,从而大幅延长患者生存率,提高患者的生活质量。这是一个需要患者与医务人员相互配合、长期坚持的系统工程。

食管鳞状细胞癌肿瘤间质成熟度的临床病理学意义及与PD-L1表达的相关性

目的探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)中肿瘤间质成熟度(tumor stromal maturity,TSM)的临床病理学意义,及其作为免疫治疗疗效预测组织学特征的潜在价值。方法收集129例ESCC手术切除标本,根据HE染色评估肿瘤间质并将其分为成熟型、中间型和未成熟型,免疫组化染色检测PD-L1(22C3)的表达。统计学分析TSM、PD-L1与ESCC临床病理学特征和预后的关系,以及TSM与PD-L1表达的相关性。结果129例ESCC中,肿瘤间质成熟型33例,中间型36例,未成熟型60例;PD-L1阳性52例,阴性77例。ESCC中TSM与肿瘤浸润深度、神经侵犯、脉管侵犯、淋巴结转移和pTNM分期密切相关(P<0.05),间质未成熟型ESCC具有较高的pT分期、神经和脉管侵犯、淋巴结转移和较晚的pTNM分期;ESCC中PD-L1表达与pTNM分期有关(P<0.05),与其他临床病理特征无关(P>0.05)。ESCC中TSM与PD-L1的表达呈正相关(r=0.200,P=0.024)。Kaplan-Meier生存分析显示TSM与ESCC患者总生存率(overall survival,OS)无关(P=0.096),但与无进展生存率(progression free survival,PFS)有相关性(P=0.019);PD-L1表达与ESCC患者OS和PFS均无关(P>0.05)。结论TSM未成熟型ESCC具有侵袭性临床生物学行为,可能预测患者预后不良;ESCC中TSM与PD-L1表达具有相关性,提示TSM有望成为预测ESCC免疫治疗疗效的组织学指标。

南京市多中心生物样本库管理信息系统建设的探索

生物样本库是转化医学的重要基石,为研究人员发现和验证与疾病预测、预防、诊断、治疗提供高质量的生物样本资源与技术服务。本项目通过建设Saa S模式的市级多中心生物样本管理信息系统,提出了在区域范围内实现样本资源共享的信息系统架构,探索生物样本库与第三方信息系统之间数据整合利用,规范了区域内各联网医疗机构生物样本的采集、保存、共享使用流程。

糖原累积病的临床电生理、骨骼肌和肝脏病理及基因研究

目的探讨和总结糖原累积病(GSD)的临床病理和基因突变特点。方法回顾性分析18例GSD患者EMG、骨骼肌病理、肝脏病理及二代测序结果。结果GSD慢性起病、波动性,主要表现为四肢近端肌无力,累及膈肌可发生呼吸困难。EMG多为肌源性损害,偶可正常或神经源性损害。骨骼肌活检可见肌纤维胞浆内出现空泡(糖原流失)及嗜碱性颗粒物(糖原蓄积);PAS染色示空泡内异常糖原颗粒沉积。电镜示肌原纤维间糖原贮积伴溶酶体或髓样小体形成。4例患者行肝脏活检示肝细胞肿胀,呈植物细胞壁样镶嵌状排列;胞质内见红色粉尘样物,PAS强阳性证实为糖原。6例患者行二代测序,5例发现GAA杂合突变。7例患者病情迅速进展,5年内死亡;7例缓慢进展,存活5~9年;4例失访。结论(1)GSD早期仅有单纯肌无力症状或低血糖、EMG缺少特异性,多系统受累伴有呼吸困难、肝肿大等提示本病。(2)肌肉和肝脏病理出现大量PAS染色阳性的糖原颗粒对确诊GSD有重要作用。肌活检空泡肌纤维抗线粒体抗体增高提示GSD伴发线粒体代谢紊乱。Dysferlin蛋白免疫组化呈斑片状肌膜和肌质染色,提示钙介导的肌膜融合修复受损可引起继发性肌膜受损。(3)GAA复合杂合突变导致Pompe病(GSDⅡ型)。

炎性肌纤维母细胞瘤临床病理及二代测序结果分析

目的探讨炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的临床病理学特点、二代测序(NGS)结果及诊治进展。方法收集2020年6月至10月南京鼓楼医院诊治的3例IMT患者的临床资料,回顾性分析其临床病理学特征、NGS结果及治疗效果等,并结合相关文献进行分析。结果3例IMT患者中女2例,男1例;原发于子宫1例,小肠2例。3例患者均因腹痛起病,肿瘤眼观均为灰白色组织,镜下肿瘤主要由增生的纤维母细胞样细胞构成,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)比例分别为<5%、5%~10%、20%。免疫表型:1例ALK D5F3阳性,2例ALK D5F3阴性;2例PD-L1阳性,1例PD-L1阴性。二代测序结果显示,3例患者肿瘤突变负荷(TMB)均较低,1例患者存在新型TNC-ALK、ALK-DTNB基因重排。除1例患者死亡外,余2例患者均接受综合治疗,一般情况良好。结论IMT具有炎性特征,虽然TMB较低,但其间质内常伴淋巴细胞浸润,PD-L1阳性率较高,免疫治疗可能颇具潜力。

膀胱微乳头型尿路上皮癌临床病理分析

目的:研究具有微乳头型结构的膀胱尿路上皮癌的临床病理特征。方法:对17例根治性膀胱微乳头型尿路上皮癌的临床表现、病理学形态、免疫表型和预后进行回顾性分析。结果:发病年龄41～74(平均63.9)岁,其中男16例,女1例。临床症状主要表现为血尿。形态学肿瘤由小巢状细胞聚集形成,周围可见明显的收缩裂隙样结构。免疫组织化学E-cad及上皮膜抗原(epithelial membraneantigen,EMA)可见"内外倒置"结构排列。获得随访16例,失访1例,平均随访时间为33个月,死亡7例,平均死亡时间为16个月。结论:微乳头型尿路上皮癌预后不良,微乳头型结构成分同高级别肿瘤浸润、淋巴结转移及脉管侵犯显著相关,免疫组织化学有助于诊断及鉴别诊断。

11例透明细胞性淋巴瘤临床病理及免疫组化研究

报告了41例透明细胞淋巴瘤的临床、病理、超微结构和免疫标记的研究结果。讨论了它的临床、组织结构、亚微结构和细胞学特点等。

乳腺浸润性导管癌组织Ki-67表达及其临床病理学意义

目的探讨Ki-67增殖抗原在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况及其与临床病理学特征之间的关系。方法选取76例行乳腺癌根治术患者的临床资料及其组织标本,采用免疫组织化学SP法检测乳腺浸润性导管癌组织中Ki-67的表达,并分析其与乳腺浸润性导管癌结合病理特点及分子分型的相关性。结果乳腺浸润性导管癌组织Ki-67的阳性表达率为81.58%(62/76),不同分子分型中,IuminalA型Ki-67阳性表达率最低,为7.69%(1/13),三阴性阳性表达率最高,为100.00%(15/15)。Ki-67蛋白阳性表达与肿瘤直径(2=10.081,P=0.006)、淋巴结转移情况(2=11.878,P=0.001)、TNM分期(2=19.465,P<0.001)和组织学分级(2=9.268,P=0.010)明显相关。Ki-67表达与雌激素受体(ER)(r=-0.245,P=0.033)、孕激素受体(PR)(r=-0.395,P=0.001)表达水平呈负相关,与p53(r=0.613,P<0.001)、CerbB-2(r=0.270,P=0.018)呈正相关。结论 Ki-67在乳腺浸润性导管癌中高表达,与患者临床病理参数相关,Ki-67在乳腺浸润性导管癌患者的诊断和预后评估中具有较高的参考价值。

γ干扰素对实验性肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化的影响

目的探讨γ干扰素(IFN-γ)在博莱霉素诱导的实验性大鼠肺纤维化治疗中的作用及其机制。方法雄性健康Wistar大鼠80只,随机分为正常对照组、实验模型组、氢化可的松组及IFN-γ组,在给予实验药物后第3、7、14及28 d,每组取5只大鼠麻醉后处死,左肺行支气管肺泡灌洗术收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定其IFN-γ及转化生长因子β1(TGF-β1)浓度;取右肺中叶行石蜡包埋,观察肺泡炎及肺纤维化程度,测定肺组织羟脯氨酸含量。结果BALF中IFN-γ浓度在实验模型组于第3和7 d明显增高(P均<0.05),在IFN-γ组第3、7、14及28 d均较实验模型组明显增高(P均<0.05),并于第3、7及14 d高于氢化可的松组(P均<0.05);BALF中TGF-β1浓度在实验模型组第3、71、4及28 d均较正常对照组明显增高(P均<0.001),在IFN-γ组于第3 d明显高于实验模型组,但于第71、4及28 d与实验模型组相似(P>0.05),于第3、7及14 d明显高于氢化可的松组(P均<0.01)。IFN-γ组肺泡炎、肺组织纤维化评分及羟脯氨酸含量均与实验模型组相近。结论早期应用IFN-γ肺组织IFN-γ含量增加,但并不能抑制肺组织TGF-β1和羟脯氨酸的产生,也不能预防和阻止实验性大鼠肺泡炎和肺纤维化的形成。

Barrett食管诊治共识(修订版2011年6月重庆)

为规范我国Barrett食管（BE）的诊断和治疗,中华医学会消化病学分会于2011年6月4日在重庆召开了＂全国第二届Barrett食管专题学术研讨会＂,就BE有关问题进行了广泛的讨论,并对2005年制定的＂Barrett食管诊治共识（草案）＂作了修订和补充,达成以下共识。

用于液体活检的新技术——数字PCR检测技术

液体活检之所以能够实现,得益于多种检测技术的进步,能够检测体液中各种微量物质的变化。数字PCR技术因其对核酸的检测具有灵敏度和精密度高的特点,特别适合于液体活检中对微量核酸的定量检出。然而,数字PCR技术存在多种实现手段,因其原理不同,检测设备设计的不同,配套的试剂耗材不同,导致不同数字PCR检测体系存在各自的技术优势和不足。此外,数字PCR技术今后的发展方向主要包括技术平台的发展方向和临床运用的发展方向,也是目前学界关注的内容。该文就多种数字PCR平台的技术优势、当今已有的设备和配套产品以及数字PCR技术今后的发展方向作一阐述。

流式细胞术Annexin V/PI检测细胞凋亡阳性界线值及补偿值的确定

目的探讨Annexin V/PI双染方法检测细胞凋亡实验中阳性界线值及补偿值的确定方法。方法用5-氟尿嘧啶、多西紫杉醇、草酸铂抗肿瘤药物诱导胃癌细胞株BGC823凋亡,用流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率,同时也检测了正常培养胰腺癌细胞株SW1990的自然凋亡率。比较了以"裸细胞"和"波谷"为依据设置阳性界线值两种分析方法对实验结果的影响;也比较了以"单染法"和"横平竖直法"确定仪器补偿值所带来实验结果的差异。结果以"裸细胞"和"波谷"为依据确定阳性界线值,两种实验数据分析方法得到的结果差异显著。"单染法"或"横平竖直法"确定的仪器补偿值相似,"横平竖直法"能进一步优化"单染法"所确定的仪器补偿值。结论Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率要以"波谷"为依据设置阳性界线值,以"横平竖直法"确定仪器补偿值。

冷循环微波固化家猪乳腺实验研究

目的:探讨冷循环微波固化(microwave coagulation,MC)治疗乳腺肿瘤可行性和有效性。方法:应用ECO100冷循环微波固化仪对家猪乳腺进行微波固化,术后测定MC靶区范围大小,对靶区组织、靶区周围组织作常规病理学检查,观察术后不良反应。结果:微波固化功率、时间同固化体积呈正相关,其固化功率时间乘积同体积相关系数为0.904(P<0.000),回归方程为yhat=0.117x-2.608。MC靶区乳腺细胞呈凝固性坏死改变,MC靶区与周围组织分界明显,周围组织光镜下无改变。运用冷循环微波固化技术,不良反应轻。结论:冷循环微波固化家猪乳腺,可使其发生凝固样坏死,固化范围明确,创伤小,无严重不良反应,为MC临床运用提供理论依据和数据参考。

小肠系膜内血管淋巴管瘤一例并文献复习

血管淋巴管瘤（hemolymphangioma）是一种罕见类型的淋巴管瘤,表现为血管和淋巴管相混合,又称脉管瘤,常发生于婴幼儿,且多位于体表等部位[1]。成年人血管淋巴管瘤发生率极低,文献报道很少;目前文献报道的发生部位多位于头颈部,鲜见于脾脏、胰腺、腹膜后、食道、胃、小肠、直肠等[2];而位于小肠系膜内的血管淋巴管瘤仅有3例中文文献报道[3-5]。本文报道1例小肠系膜内血管淋巴管瘤,

兔VX2乳腺癌T2^＊首过MR灌注成像与肿瘤微血管密度的相关性研究

目的应用MR灌注成像动态观察兔VX2移植型乳腺癌模型的成瘤过程,评价MR灌注成像(PWI)在反映乳腺癌的肿瘤血管生成方面的价值。方法建立20只新西兰大白兔乳腺VX2瘤模型,随机排列成A、B、C、D4组,分别于肿瘤种植后9、14、21、28天进行T2*WI的PWI,根据MRT2*首次通过灌注成像绘制时间-信号强度曲线图,对肿瘤最大信号强度下降率和最大信号强度下降时间作为参数用于肿瘤灌注的定量分析,观察其变化规律。取病理标本进行免疫组化CD31染色,计数微血管密度(MVD),将MR灌注参数与MVD进行相关性分析。结果B组VX2移植型乳腺癌的最大信号强度下降率明显高于A、C、D组(F=5.93,P<0.05)。结论MR灌注成像参数与MVD相关,可以从一个角度反映肿瘤的血管生成情况。