内皮-间质转化与心血管疾病的研究进展

内皮-间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,End MT)属于上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)的特殊类型,是内皮细胞在多种刺激因素作用下向间充质细胞转化的过程,在此过程中内皮细胞逐渐失去其形态和功能,获得增殖、迁移和合成胶原等间充质细胞表型特点.近来研究发现,内皮-间质转化在内皮功能调节,心肌、血管及瓣膜的发育和结构重塑等方面发挥着关键的作用,提示其在心血管疾病领域具有重要的研究意义.本文对内皮-间质转化的特点、功能、调节机制以及在心血管系统发育、心肌纤维化、肺动脉高压和动脉粥样硬化性血管重构等心血管疾病中的作用做一综述,以期为心血管疾病的防治提供新靶点.

心外膜脂肪组织与心血管疾病的研究进展

心外膜脂肪组织(epicardial adipose tissue,EAT)是一种特殊的具有局部和全身效应的多功能脂肪组织,其解剖位置特殊,代谢和组织学特征明显区别于其他脂肪组织.在生理条件下,EAT具有产热和保护心脏的作用;而在病理状态下,EAT通过分泌多种促炎细胞因子/脂肪因子,参与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生发展.EAT的厚度/体积及其引发的慢性炎症反应与CVD的严重程度呈显著正相关,运动、减轻体重和药物等均可恢复EAT对心血管的保护作用,提示其有望成为CVD诊断、治疗和预后评价的指标.本文通过对EAT的特征、功能、调节机制以及在血管损伤后重构、动脉粥样硬化、高血压病、心律失常、心功能不全等CVD中的作用做一综述,以期为CVD的防治提供新靶点.

炎症调控胆固醇逆向转运的机制研究

胆固醇逆向转运（RCT）是促进细胞内胆固醇流出并转运至肝脏进行代谢的过程,其功能异常在动脉粥样硬化（As）的发生发展中起着关键作用。糖尿病、肥胖等慢性代谢性炎症疾病促进As的进展,而体内炎症、脂肪因子参与调控RCT是其重要的调控机制之一。本期专题收集的研究论文和综述探讨了糖基化终末产物Nε-羧甲基赖氨酸、核因子κB（NF-κB）、脂肪因子Visfatin等对细胞内胆固醇流出及介导RCT中关键蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1、Sortilin、酯酰辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）等表达的影响,从不同角度阐释慢性代谢性炎症疾病调控RCT和心血管疾病发生发展的分子机制。

CC趋化因子与心肌梗死的研究进展

CC类趋化因子亚家族是趋化因子家族中成员最多、研究最广泛的一大类细胞因子,其主要功能是参与炎症细胞激活、迁移、黏附等病理生理过程.大量研究表明,CC类趋化因子亚家族成员参与了心肌梗死后病理过程的各个阶段.其中研究最为深入的是单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及其受体CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2).MCP-1和CCR2在心肌梗死后炎症期、增殖期及疤痕愈合期都发挥了重要作用从而影响梗死后心室重构.近年来,CC类趋化因子亚家族其他成员亦被逐渐揭示参与了心肌梗死的发展.本文结合以往大量文献,就CC类趋化因子亚家族在心肌梗死各个阶段中的作用,尤其是梗死后各期对于心室重构的影响进行综述,以期为今后的CC趋化因子研究提供方向,为相关疾病的预防和治疗研究提示潜在的药物靶点.

生酮饮食改善糖尿病心肌病的机制研究进展

糖尿病心肌病是糖尿病患者的一种特殊的心脏并发症,其特征主要表现为早期阶段的左心室肥大和舒张功能障碍,直至发展为心力衰竭。因此,探索糖尿病心肌病的治疗方案具有重要的临床意义。研究表明,生酮饮食具有改善糖尿病心肌病的作用,但具体机制尚未阐明。本文总结了糖尿病引发心力衰竭的途径和机制,阐述了生酮饮食改善糖尿病心肌病的潜在机制,如改善氧化应激、炎症、线粒体功能、心肌代谢等,为糖尿病心肌病的防治提供新的思路。

蛋白质SUMO化修饰的蛋白质组学研究述评

小分子泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)化修饰在真核细胞中广泛存在,参与了多种信号转导和代谢途径。规模化鉴定SUMO化修饰蛋白质有助于从整体角度揭示SUMO化修饰的功能和作用机制。目前,有关SUMO化修饰位点的鉴定难度较大,如何规模化研究蛋白质的SUMO化修饰尚未有定论。基于此,该文系统分析了哺乳动物细胞中开展SUMO化修饰蛋白质组学的研究工作,并在总结其研究方法和成果的基础上,对SUMO的突变模式和富集方式进行详细分析,进而归纳出针对细胞和组织样品进行SUMO化修饰位点系统化鉴定的理想方法。

m^6A甲基化与代谢性疾病的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^6 A)是腺嘌呤(A)第6位氮原子被甲基转移酶催化形成的一种RNA甲基化修饰,是真核生物信使RNA(mRNA)上最多的化学修饰形式。近年来研究发现m^6 A对RNA在脂肪组织生成、细胞分化和免疫/炎症反应等过程中发挥重要的调控作用。代谢性疾病是由体内蛋白质、葡萄糖和脂质代谢紊乱引起的一类慢性炎症疾病。在肥胖、2型糖尿病和心血管疾病等代谢性疾病的发生发展中,m^6 A甲基化修饰通过调控糖脂代谢和免疫/炎症发挥着重要角色。文章拟对m^6 A甲基化在代谢性疾病中的作用做一综述,并从表观转录组学的角度为代谢性疾病的防治提供新的思路。

艾塞那肽促进肥胖糖尿病大鼠胰腺组织的胆固醇流出

目的利用肥胖糖尿病大鼠模型研究艾塞那肽对胰腺组织ABCA1表达及胆固醇代谢的影响。方法SD雄性大鼠48只,选取部分大鼠通过高脂饮食和STZ药物诱导建立肥胖合并2型糖尿病大鼠模型,所有大鼠分为4组:正常大鼠注射生理盐水组(A组,12只),正常大鼠注射艾塞那肽组(B组,12只),肥胖糖尿病大鼠注射生理盐水组(C组,9只),糖尿病模型大鼠艾塞那肽组(D组,9只),10周后通过real-time PCR、Western blot、油红“O”染色、组织胆固醇含量测定、HE染色等检测艾塞那肽对大鼠胰腺组织ABCA1表达、胆固醇代谢、胰岛功能的影响。结果通过real-time PCR、Western blot等发现较之SD大鼠,肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1表达降低,油红“O”染色显示胰腺组织出现明显脂质沉积,组织胆固醇含量测定发现胰腺组织胆固醇含量增加,HE染色显示胰岛体积显著缩小,结构紊乱(P<0.05)。艾塞那肽可上调肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1表达,减轻胰腺组织脂质沉积,降低胰腺组织胆固醇含量,胰岛数目、体积增多,排列更为规则(P<0.05)。结论糖脂毒性可导致大鼠胰腺组织ABCA1表达降低,胆固醇流出受阻,胰腺组织胆固醇蓄积。艾塞那肽可上调肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1介导的胆固醇流出,明显降低胆固醇含量,改善胰岛功能。

MicroRNA-4270在肝癌血浆和组织中的检测结果及分析

MicroRNA作为新型肿瘤标志物被广泛研究报道,能提高肝癌早期的诊断率。本文主要利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法分别检测血浆及组织中miR-4270的表达水平,分析其表达差异及临床价值。结果表明在血浆及组织中,肝癌患者miR-4270的表达水平都明显高于正常人(P<0.05),与患者的年龄、性别、乙肝病毒定量、肿块大小、临床分型均无显著相关性(P>0.05)。通过ROC曲线,可以得出miR-4270在诊断肝癌时的敏感度和特异性。生存曲线分析表明肝癌中miR-4270高表达者生存时间低于低表达组(P<0.05)。血浆和组织中肝癌的miR-4270表达量均上调,对肝癌患者的初步诊断及预后有一定意义。

miR-142在恶性实体瘤临床应用中的研究进展

miR-142是一种进化上保守的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)定位于17q22,与多种恶性实体瘤的发生发展密切相关。miR-142在乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、宫颈癌等多种恶性实体瘤中存在异常表达,参与恶性肿瘤细胞增殖和转移、细胞周期、自噬和化疗耐药等一系列生物学过程。该文基于现有文献,系统综述了miR-142在不同恶性实体瘤进展中的分子机制,为后续在恶性实体瘤中的临床应用研究提供新思索。

舌癌多种治疗方式的临床疗效比较

通过分析2007年1月至2012年1月的84例舌癌患者的临床资料比较不同治疗方式对于舌癌预后的影响。依据治疗方式将患者分为4组:手术组、放疗组、手术联合放疗组、放疗联合化疗组,总结其临床特征及预后情况。分析得出手术组、放疗组、手术联合放疗组、放疗联合化疗组的Ⅰ-Ⅱ期患者5年生存率分别为:69.5%、62.3%、66.9%、61.7%,Ⅲ~Ⅳ期患者5年生存率分别为:48.3%、23.4%、49.8%、36.1%。因此舌癌治疗手段以手术为主,晚期舌癌以手术联合放疗优于手术组、放疗组、放疗联合化疗组。

成纤维细胞生长因子18对骨和软骨发育

成纤维细胞生长因子18(FGF18)是调节骨和软骨形成的重要生长因子,它通过多种途径影响胚胎及出生后骨和软骨的发展。目前,大部分研究认为FGF18对骨和软骨的发育起正向调节的作用,但也有研究持相反的观点。由于软骨组织供血不足等原因,软骨损伤相关疾病(如骨关节炎)的治疗较为困难,且尚无有效的治疗药物。研究发现的FGF18对软骨细胞增殖和细胞外基质产生的促进作用为该类疾病的治疗提供了新的契机。本文将对FGF18的研究进展做简要综述。

血管内皮细胞衰老与心血管疾病的相关性

血管内皮细胞(VEC)是覆盖于血管内膜表面的单层扁平鳞状上皮细胞,其构成血管壁的生物屏障,不仅属于一种保护性屏障,还能够产生一些自体分泌物用于调节体内平衡和血管紧张度。VEC衰老可导致血管功能受损,是心血管系统(CVS)主要的危险因素,并与心血管疾病(CVD)有着密切的关系。然而,VEC衰老的机制以及VEC衰老对血管功能的影响尚不完全清楚。本综述总结了VEC衰老的特征及其相关分子机制,并对年龄相关CVD进行了阐述。

珠蛋白的氧化还原酶活性与肿瘤的关系

珠蛋白是一类结构保守的血红素蛋白家族,大部分生命中均有表达[1]。它们具有紧凑的螺旋构象和附着血红素的能力,允许气态双原子分子可逆结合,包括氧(oxygen,O2)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和一氧化碳(carbonic oxide,CO)等[1],在机体中主要承担氧的储存和运输功能。已知的珠蛋白主要有红细胞特异性血红蛋白(hemoglobin,Hb)、肌肉中的肌红蛋白(myoglobin,Mb)、神经元和神经内分泌组织中的脑红蛋白(neuroglobin,Ngb),以及各种器官中普遍存在的胞红蛋白(cytoglobin,Cygb)。

维生素D与代谢性炎症的研究进展

维生素D(vitamin D,VitD)是一类固醇类衍生物,活性维生素D通过与维生素D受体(VDR)结合发挥多种生物学功能,除了与骨骼的生长发育相关之外,其对脂肪、肝脏及肾脏等多种组织器官的功能具有重要的调节作用。肥胖诱导的代谢性炎症与心血管疾病、糖尿病、代谢综合征等疾病密切相关,然而,维生素D与肥胖引发的代谢性炎症是否有直接的联系尚不明确。为此,该文对维生素D与代谢性炎症之间的关系作综述,以便揭示维生素D在代谢性炎症防治中的作用。

载脂蛋白A1模拟肽D4F抑制内皮间质转化

目的探讨载脂蛋白A1(Apo-A1)模拟肽D4F对Apo-E基因敲除(Apo-E^(-/-))小鼠主动脉中内皮间质转化(EndMT)的影响。方法18只C57BL/6小鼠随机均分为野生型小鼠组(A组)、Apo-E^(-/-)小鼠组(B组)和Apo-E^(-/-)+D4F给药组(C组)。采用实时定量PCR和Western blot法分别检测CD31、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA和蛋白表达。结果与A组相比,B组主动脉组织中CD31、VE-cadherin mRNA和蛋白表达减少,α-SMA mRNA和蛋白表达增加(P<0.01);而C组给予D4F后能有效逆转B组上述指标的变化过程(P<0.05或P<0.01)。结论Apo-A1模拟肽D4F能明显抑制Apo-E^(-/-)小鼠主动脉中EndMT的发生。