脂蛋白酯酶研究进展及对动脉粥样硬化的影响

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)主要在脏器实质细胞合成和分泌,可以水解乳糜微粒(chylomicron,CM)、低密度脂蛋白(low-density lipoproteins,LDL)及极低密度脂蛋白(very low-den-sity lipoproteins,VLDL)中的甘油三酯(triglyceride,TG),对清除体内过多的TG至关重要。新近研究发现LPL的基因结构、合成、分泌及降解具有复杂性,生物功能的发挥和基因的表达也受到多种转录因子、微小RNA(microRNA,miRNA)、相关蛋白及营养激素的调控,其在动脉硬化性疾病中的作用也存在较大的争议。因此,本文主要针对LPL基因的结构、合成与降解、生物功能、表达调控及与动脉硬化性心血管疾病关系的研究进展做一综述,以期进一步明确LPL在心血管疾病中的作用和意义。

中国动脉粥样硬化研究纪事(一)

动脉粥样硬化（atherosclerosis，As），是指在多种危险因素作用下，大中动脉内皮细胞结构或功能受损，导致内膜通透性增加，血脂大量沉积到内膜下为主要特征的渐进性病理过程，伴随有炎症细胞浸润，

高密度脂蛋白胆固醇与心血管剩余风险

血脂异常是动脉粥样硬化的最主要危险因素之一。从20世纪60年代开始,大量的降低胆固醇临床试验均为"越低越好"的降脂理念奠定了坚固的循证医学基石。他汀类药物可通过降低低密度脂蛋白胆固醇而显著减低心血管事件发生。然而在一些低密度脂蛋白胆固醇已经达标,甚至已降至70 mg/dL以下的患者中,仍然存在着较高的心血管剩余风险。低水平的高密度脂蛋白胆固醇是其最主要的原因之一。因此目前,即使大剂量的强化他汀治疗仍不能完全解决剩余风险的存在。而解决剩余风险的存在对进一步降低心血管病患者的风险又尤为重要。文章主要就高密度脂蛋白胆固醇与心血管剩余风险之间的关系及最新研究进展作进一步归纳和阐述。

1-磷酸鞘氨醇受体在心血管系统中的作用及机制

1-磷酸鞘氨醇受体是1-磷酸鞘氨醇发挥细胞内作用的重要中转站,它包括5种亚型,广泛存在于包括心血管系统在内的各系统,在心血管系统发育、血管生成、血管舒张、血管屏障完整性、缺血/再灌注损伤和动脉粥样硬化等过程中具有重要的生物学作用。文章就1-磷酸鞘氨醇受体在心血管系统中的作用及其机制做一综述。

硫化氢作用于钾通道产生的心血管效应

硫化氢是一种具有臭鸡蛋味道的有毒气体,但是近年来有大量文献报道硫化氢是继一氧化碳和一氧化氮之后的第三种气体信号分子。硫化氢主要在胱硫醚-γ-裂解酶、胱硫醚-β-合成酶、3-巯基丙酮酸硫转移酶作用下产生,具有舒张血管、调节血压、抑制血管平滑肌细胞增殖和低密度脂蛋白氧化修饰等功能,硫化氢对缺血的心肌细胞具有明显的保护效应,并且还能通过多种途径减轻心肌的损伤。有研究显示钾通道可能参与了多形式多器官的缺血保护。而硫化氢作为重要的气体信号分子,其舒张病变血管、提高血液灌注水平的效应可能与钾通道开放有关。本文主要就硫化氢作用于钾通道产生血管效应的机制做一简要综述。

载脂蛋白E基因敲除鼠不同部位动脉粥样硬化病变病理形态学分析

目的通过建立载脂蛋白E基因敲除鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)动物模型,分析其不同部位AS病变的病理形态学特征。方法用高脂高胆固醇饲料喂养载脂蛋白E基因敲除鼠,并行右颈总动脉套环术建立AS动物模型。连续石蜡切片,HE染色观察套环侧和未套环侧颈总动脉及主动脉粥样硬化病变,进行病变分型。结果未套环侧颈总动脉未见病变,套环侧颈总动脉粥样硬化病变明显,属于Ⅰ、Ⅱ型病变的共10例,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型病变的共14例;主动脉无病变的共8例,属于Ⅰ、Ⅱ型病变的共10例,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型病变的共6例。结论载脂蛋白E基因敲除鼠套环形成的AS病变严重且发生、发展迅速,主动脉自发形成的AS病变发展缓慢。

动脉粥样硬化钙化的研究进展

血管钙化是异位钙化一种,分为中膜钙化和内膜钙化,中膜钙化相关的疾病有肾病、糖尿病等,而内膜钙化主要与动脉粥样硬化有关。血管钙化亦是心血管疾病的一危险因素,是慢性炎症反应的重要指标,动脉粥样硬化钙化即内膜钙化则充分体现了该作用。它的程度直接与粥样硬化疾病的斑块负荷有关。因此受到研究者广泛的关注,现就动脉粥样硬化钙化发生机制、相关因素及实验模型等方面做一综述。

高密度脂蛋白相关1磷酸鞘氨醇对心血管的保护作用及其信号机制

动脉粥样硬化是心血管疾病重要的病理生理学基础，大量的研究证明高密度脂蛋白（HDL）水平与动脉粥样硬化发生呈负相关，HDL—C已成为冠状动脉疾病的重要预测因素。

中国动脉粥样硬化研究纪事(八)

进入1980年代中期,我国动脉粥样硬化研究开始呈现百花齐放、百家争鸣的时代。一方面动脉粥样硬化临床病理解剖学和动物模型研究方兴未艾;另一方面动脉粥样硬化的细胞和分子水平研究异军突起[1]。同时有关动脉粥样硬化发病机制的各种学说被介绍到中国并被用以指导科研实践。不断壮大的研究队伍,不断高涨的研究热情,不断举行的学术交流,都使得中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会应运而生。而专业委员会的成立又进一步促进队伍的壮大和交流的深入。

中国动脉粥样硬化研究纪事(六)

[专家简介]杨永宗，南华大学病理生理学教授，博士研究生导师，享受国务院特殊津贴专家，《中国动脉硬化杂志》主编。曾任中国病理生理学会理事，中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会主任委员，国际动脉粥样硬化学会中国分会主席。长期从事动脉粥样硬化病因发病学和动脉粥样硬化防治的实验研究。

中国动脉粥样硬化研究纪事(四)

如果说,中国学者二十世纪50年代的动脉粥样硬化研究还只是星星之火,进入二十世纪60年代,中国学者对动脉粥样硬化的研究在临床、病理、实验研究和中医学四个方面开始呈燎原之势,但是因为＂文革＂却又戛然而止（图1）。在此期间,两次重要的会议先后召开,

3种动物模型与人动脉粥样硬化病变病理形态学分析

目的建立并比较不同动物模型动脉粥样硬化(As)病变的病理形态学特征。方法用高脂饮食喂养建立小型猪、新西兰兔、载脂蛋白(Apo)E-/-小鼠As模型。苏丹Ⅳ染色检测血管As病变大体形态,HE染色进行显微形态学分析。结果3种动物模型都在主动脉弓处病变最明显,其中小型猪较新西兰兔和ApoE-/-小鼠在腹主动脉的病变更加明显。显微形态学分析发现,3种动物模型与人As病变都存在着一定的差异。结论动物模型As病变在不同研究中能一定程度上代表人类As病变,并不能完全代替人类病变。

中国动脉粥样硬化研究纪事(二)

1949年中华人民共和国成立后,中国的医学教育与研究开始走上崭新的发展阶段。新中国成立前,中国的医学教育因教师、建校经费来源等渊源而分为英美系(如圣约翰医学院、协和医学院、湘雅医学院等)、德日系(如同德医学院)和法比系(如震旦大学医学院)。新中国成立后,针对西方国家对中国实行全面封锁政策,1949年底出台《关于成立中国人民大学的决定》和《哈尔滨工业大学改进计划》2个文件,

中国动脉粥样硬化研究纪事(七)

1978年全国科学大会在北京召开,我国科技界率先迎来了科学的春天。中国动脉粥样硬化研究这颗幼苗,经过新中国成立后30年的成长,进入1980后也终于破茧成蝶,展现出新一轮的发展机会。1中国动脉粥样硬化研究历史上最大的一次全国性协作研究为掌握我国人动脉粥样硬化的发病状况,配合冠心病临床及流行病学人群防治研究工作和提供动脉粥样硬化自然分布的概况,

中国动脉粥样硬化研究纪事(九)

1991~1995年期间,中国动脉粥样硬化基础研究进入一个彷徨期,这具体体现在：（1）此前动脉粥样硬化研究比较活跃的一些单位和科研人员因为科研方向转型或人才断层逐渐淡出动脉粥样硬化研究领域,从事动脉粥样硬化基础研究单位有所减少（1987年专业委员会成立大会注册代表来自近60家单位,1991年第三次全国会议时注册代表单位只有40余家）;

中国动脉粥样硬化研究纪事(三)

1949-1960年间，我同As领域的一个鲜明特点就是国外As研究情况以论文翻译、综述和学术讲座形式在中国广泛传播、新中国建立伊始，包括高等教育在内的各项制度运行模式转向前苏联模式，使得中HAs研究领域，也深深地打上了前苏联医学的烙印。

中国动脉粥样硬化研究纪事(五)

1动脉粥样硬化临床病理形态学研究继1957年王德修和胡正详报告动脉粥样硬化病理学大样本研究后,二十世纪六十年代又有多篇关于动脉粥样硬化临床病理形态学研究论文发表在1963年的第二届全国病理学学术会议上,傅恭昌等[1]报告了《279例冠状动脉粥样硬化病理普查材料的分析》,杨光霖等[2]报告了《202例尸检中冠状动脉粥样硬化的综合分析》,邓仲端等[3]报告了《冠状动脉粥样硬化所致急死病例的病理变化（附12例尸检报告）》（图1）。

硫化氢与动脉粥样硬化钙化的关系研究进展

动脉粥样硬化临床重要事件是血栓的形成，易损斑块破裂是导致这一事件发生的重要机制。VirmaniR等观察易损斑块病理学形态发现，钙化结节是其形态之一，但是钙化对斑块的具体作用一直存在争议，现在认为钙化对斑块的破裂是把“双刃剑”，钙化初期即形成过程中，由于肩部受力不均，导致斑块易破裂，而当钙化呈弥漫性时，则可增加斑块的稳定性。但是钙化仍可以作为动脉粥样硬化斑块稳定性的独立的预测因子。Huang等认为钙化不是影响了某个动脉粥样硬化斑块．

剪切应力-内皮细胞-Caveolin-1信号通路在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化性疾病发病机制复杂且严重危害人类健康。单纯的脂质浸润学说、损伤反应学说、免疫炎症学说等都不能解释一个现象:动脉粥样硬化病变的局部好发性。但一个共同的事实是动脉粥样硬化病变好发的局部都存在血流动力学的异常。血流剪切应力异常是促进动脉粥样硬化病变形成的重要原因。但局部血流动力学变化是如何影响血管壁功能的确切机制尚未阐明,也就是说剪切应力变化与动脉粥样硬化局部好发性的关系并未完全阐明。剪切应力-内皮细胞-Caveolin-1信号通路在动脉粥样硬化形成中有重要作用,本文综述了目前已知血流剪切应力-内皮细胞-Caveolin-1信号通路在动脉粥样硬化中的作用并提出了急需解决的几个问题。

沙利度胺对高脂饮食兔动脉粥样硬化病变形成的抑制作用

目的研究沙利度胺对的动脉粥样硬化病变形成的抑制作用。方法新西兰兔分为3组,每组13只。正常饮食组给予普通饮食;高脂组给予2%的高胆固醇饮食;高脂加药组给予2%的高胆固醇饮食+20 mg/kg沙利度胺,2个月后宰杀动物,取整条主动脉行苏丹IV染色检测斑块面积,油红O染色和HE染色检测斑块的病变程度,油红O染色检测肝脏内脂质蓄积情况,不同时间点采血,检测总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯等血脂指标水平,ELISA方法检测血液中肿瘤坏死因子α水平。结果(1)高脂饮食喂养新西兰兔2个月后,总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白等指标较正常饮食组明显升高。苏丹Ⅳ染色高脂组有36.7%±4.3%红染面积,而正常正常饮食组基本上见不到红染区。油红O染色高脂组血管内膜有大量被染成黄色的脂滴存在,而在正常饮食组几乎没有。HE染色高脂组可以看到明显的动脉粥样硬化斑块存在,而正常饮食组没有。这些指标都表明动脉粥样硬化模型制作成功。(2)与高脂组比较,高脂加药组病变面积明显减少,动脉粥样硬化斑块内泡沫细胞数量以及脂质含量都明显减少。沙利度胺能显著减轻动脉粥样硬化病变程度。(3)与高脂组比较,高脂加药组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白等血脂指标差异无显著性。沙利度胺不影响血液脂质水平。(4)与高脂组比较,高脂加药组肝脏脂质含量差别不大。沙利度胺不影响肝脏脂质代谢。(5)与高脂组比较,高脂加药组肿瘤坏死因子α水平明显下降。结论沙利度胺具有抑制动脉粥样硬化形成的作用,其机制与脂质代谢调节无关,而可能主要是与沙利度胺能下调肿瘤坏死因子α的表达有关。